新药汇总

StephenW

基于免疫的疗法

日达仙：日达仙（胸腺素α1），28个氨基酸的合成肽，是在自然循环中，并在人体内的胸腺产生的一种物质。日达仙已经评价其免疫调节活性和在几个病症和疾病，包括癌症（例如肝癌，肺癌和黑素瘤）和传染性疾病（败血症相关的治疗潜力，感染骨髓移植后，肺部感染，包括慢性阻塞性肺疾病（COPD），传染性非典型肺炎，乙型肝炎或丙型肝炎和HIV）。行动日达仙的机制，在揭示细胞水平上研究同时具有免疫调节和直接的作用效果。

在使用日达仙治疗慢性乙型肝炎的兴趣基础上，该药的免疫调节作用，可引起淋巴细胞成熟，增加T细胞的功能，并重建免疫缺陷得到。

一项研究显示，日达仙加拉米夫定并不优于单用拉米夫定并没有阻止耐拉米夫定，尽管增加了在HBeAg血清转换[82]。从荟萃分析数据显示，与IFN-α相比，胸腺素的好处α-1是不是显著时间立即在治疗结束，但在这病毒学，生物化学和完全反应不得不增加的倾向或逐步积累在治疗后[83]。没有说服力涌现迄今并未提出对日达仙的巨大潜力。

NOV-205（BAM205）：NOV-205作为保肝剂，具有免疫调节和抗发炎的特性，因此，这可能需要治疗周期长于14天，以影响临床疗效。商品名为Molixan®于2001年在俄罗斯联邦的监管机构的批准是基于对178俄罗斯乙型和丙型肝炎患者的临床研究。当为1个月乙型肝炎和丙型肝炎的2个月的患者作为单一疗法，NOV-205已显示出大大减少/消除病毒载量，并显着改善肝功能。此外NOV-205耐受性良好在这些研究中。

GS9620：Toll样受体（TLR）是先天免疫系统的组成部分，并作为抵御病原体入侵的第一道防线。 Toll样受体的激活可能是一个强大的，新的治疗策略，为慢性HBV感染[84]的治疗。 GS-9620，强效选择性的TLR-7激动剂，被设计成具有快速清除，并口服后低的全身水平。在慢性乙型肝炎病毒感染的黑猩猩，免疫激活效应已经使用GS-9620管理的每星期3次为1毫克/千克和1周的休息时间为2毫克调查为期4周，在4周的第二轮/公斤[85]。的详细评价进行这包括GS-9620的药代动力学，病毒载量，干扰素刺激的基因（ISG）的表达，细胞因子和趋化因子的水平，以及淋巴细胞和NK细胞的激活，以及安全性和耐受性参数的评估。提供GS-9620长期抑制血清HBV DNA和肝短期管理。乙肝表面抗原和e抗原的血清水平，以及对HBV抗原阳性肝细胞数，分别减少为肝细胞凋亡增加。并联，GS-9620给药诱导产生IFN-α和其他细胞因子和趋化因子的，上调表达ISGS，和活化NK细胞和淋巴细胞亚群，证实TLR-7通路的激活。

的安全性，耐受性，GS-9620在75名健康志愿者的药代动力学和药效学评价与单升剂量可达12毫克。在剂量高达12毫克GS-9620显示的安全性和药效学活性和诱导全身性不良事件之前的抗病毒响应，观察[86]。

该新方法抑制HBV的复制，诱导感染细胞间隙表示对一个真正的联合治疗慢性乙型肝炎发展的一步。

GI-13020：HBV特异性T细胞应答已显示出具有与在慢性HBV感染状态正相关，与患者最弱观察T细胞应答与未处理的慢性活动性感染和最强的T细胞应答的患者中观察到的谁取得了有血清转换或治疗。 GI-13020是一种重组酵母为基础的生物产品的设计，以表达HBV X，S和C抗原的嵌合体。 GI-13020是免疫原性小鼠模型中并也被用于刺激人体免疫细胞样品的体外引发HBV特异性T细胞应答，这可以预测患者服用GI-13020的免疫应答。

A相IA试验评估的安全性，耐受性和能力以引发GI-13020的HBV特异性T细胞应答的不同剂量，并与在健康成人的各种方案是正在进行的，但并不招募参与者（ClinicalTrials.gov标识符：NCT01779505）。在未来，GI-13020可以用在乙肝病毒的抗病毒药物组合以试图提高HBsAg的血清转换率在慢性HBV感染。

DV-601：治疗性疫苗可促进'的慢性HBV感染者，通过对乙肝显性抗原特异性细胞毒性T淋巴细胞和B细胞的抗体反应刺激的分辨率。 DV-601，它包括重组HBsAg和HBcAg的，是一个研究性的治疗性疫苗。 A相Ib的剂量递增研究已经完成，以决定因子无论是DV-601将是良好的耐受性，诱导HBV特异性病毒学和慢性乙型肝炎患者的免疫反应进行并行处理与核苷类似物（ClinicalTrials.gov，标识符：NCT01023230）。

在DV-601的初始剂量递增研究，DV-601的6注射给药，为期12周。的主要目的是通过评价对99天的局部和全身的不良事件，包括改变的实验室分析，以评估DV-601的安全性和耐受性。次要目标是评估病毒学应答，并根据病毒载量的DV-601和T细胞和体液免疫反应的免疫原性。 DV-601似乎是一个安全且耐受性良好的治疗性疫苗对慢性乙肝的治疗，而病毒学应答是显而易见的[87]。

StephenW

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Clevudine
MIV-210
Besifovir (LB80380)   
Tenofovir alafenamide (GS-7340)   
CMX1
AGX-1009
Non-nucleoside antivirals
Myrcludex-B
Bay 41-4109   
GLS 4
Phenylpropenamides    
REP 9 AC
Nitazoxanide (alinia)
dd-RNAi compound
ARC-520
Immune-based
Zadaxin (thymosin alpha 1)    
NOV-205 (BAM 205)

GS-9620:)
GI-13020:)
DV-601

newchinabok

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lgs1

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你还真勤劳
这里面很多都是以前提起过，现在没声音的药了

总体上来说我觉得还是520和GS9620成功可能性大点（这两个相对信息比较透明）
这个成功是指突破性成功，也就是疗效超过核苷和干扰素，或者副作用比后者小，或者就是可以停药不反弹
当然最好兼而有之

其次有些可以关注的就是REP9AC，GS4774，莫非赛定，还有Myrcludex-B
这几个的问题就是目前都不太透明，长时间无消息，这种样子总让人不放心。虽说都在2期临床
当然也有可能是做实验的人比较稳妥，一个临床做1年再观察一年。


以上提到的药，明年年底，2期临床都该结束了（也许会更早，比如今年年底），再没消息应该就是彻底歇了


最后就是阿尼拉姆公司，做的药跟520差不多，黑猩猩数据超过520，不过据说明年年底才进入临床，进度太慢


再其他的药，就搞不清楚了


你觉得如何

kite2002005

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GS9620 是口服干扰素？。。。跟进口打针干扰素有什么区别吗？。。。不懂这个药的原理，
估计是永远要服药的，不是根治型药物吧？

StephenW

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如果arc520成功（停止注射后, 导致持续S-转阴）这将验证rep9ac，那么就会有一场比赛推向市场,REP9AC和所有RNAi药物(ddRNA, Tekmira, Alnylam ).

GS9620有希望的, 因为背后是吉利德.

所有的衣壳抑制剂是有希望的 (GLS4, Novira)

Mycrludex是一匹黑马.

我个人很喜欢治疗性疫苗:古巴ABivax, GS4774(GI13020).

kite2002005

很多药都不透明，谁知道试验的怎么样了，很多都失败了，然后就没有消息了，反正希望有能根治乙肝的药，再贵也买，很多患者都是这个心态

StephenW

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不是不透明，很多会失败.
GS9620 不是口服干扰素, 是一种药物，刺激机体产生干扰素.
不是永远要服药的，是结合抗病毒药物根治型药物.

lgs1

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某种意义上说，不透明也就是差不多失败了，长时间临床后失败或者不如预期，怎么办，拖着不公布呗
一般一个临床阶段最多2年，3年没消息的药肯定失败了

总觉得2014到18年之间的新机理新药比较多
是心理错觉呢还是确实面临一次大突破?
因为之前几年基本没新东西出来