白云山治疗性乙肝疫苗“犹抱琵琶”：疗效存争议

StephenW

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三国杀 发表于 2013-12-22 23:27
她除了拿基金，还做了什么

在基础科学，如免疫学领域，中国科学家正在迎头赶上。
在开发新的药物领域，中国是很落后的，因为药物开发需要大量的金钱和愿意承担挫折,失败风险。

闻玉梅教授在这两方面做到了非常先锋作用和模范。

她的YIC发展遵循经典路径：概念，动物实验，第1期， II，III期临床试验。 YIC依赖于树突状细胞(dendritic cells)的了解，树突状细胞机能最近才发现，去年赢得诺贝尔奖。

YIC使用现有的技术，如果成功，这将是非常低的成本, 价格低，马上受益中国患者。
相比于西方发达国家新药开发, YIC的投资和成本是非常低的。

YIC是成功吗？

要像我们外人看来，YIC是失败的，因为它没有比安慰剂好。
但业内人士看来，事实并非如此。 YIC有调用免疫应答，相同安慰剂，明矾(Alum)，一种免疫佐剂(adjuvant)。为什么呢？

最近贝托列提教授(新加坡的Professor Bertoletti, 非常著名的乙肝病毒研究员), 发表一篇论文:
In a recent published paper by Professor Bertoletti, a very well known HBV researcher from Singapore):
"Immune Therapeutic Strategies in Chronic Hepatitis B Virus Infection: Virus or Inflammation Control?"

"In addition, intriguing data
was reported from a phase III clinical trial of a therapeutic
vaccine. A significant virological response was observed in 20% of
patients treated not only with the vaccine but also with adjuvant
alone [19]. The immunological mechanisms responsible were not
characterized but plausible hypotheses can be derived from recent
studies. Intrahepatic activation of the myeloid compartment with
TLR agonists [20] results in effective T cell expansion in murine
systems. Agonistic anti-CD40 [21] activation of dendritic cells
rescues naı¨ve CD8 T cell priming to antigens produced in the liver
of HBV transgenic mice, which is otherwise aborted by PD-1/PDL1
interactions. These data together with our recent demonstration
that monocytes internalize HBV antigens in the circulation of
chronic patients and activate autologous HBV-specific T cells after
maturation with inflammatory stimuli [22] suggest that repetitive
injections of adjuvants alone could induce the inflammatory
environment capable of stimulating intrahepatic HBV-specific T
cells (Figure 2). This could provide a clear advantage to current
vaccines that use a single recombinant antigen and do not account
for the 8% of genetic diversity among HBV genotypes [23].
Capitalizing on the antigen present in infected patients could
provide the full repertoire of antigens personalized to the infecting
virus. If this can be confirmed in vivo, CHB vaccine therapy could
be performed using adjuvants alone and the ‘‘personalized
antigenic depot’’ within the patients to overcome the problem of
viral diversity

此外，有趣的数据
从治疗III期临床试验报道
疫苗。一个显著的病毒学应答，观察20％
患者治疗不仅与疫苗，而且还具有辅助
孤独[ 19 ] 。负责免疫机制不
的特点，但合理的假设可以从最近的派生
研究。髓室与肝内活化
TLR激动剂[20]结果在效应性T细胞扩增小鼠
系统。激动性抗-CD40 [21]，活化的树突状细胞的
救援奈¨已经CD8 + T细胞的启动在肝脏中产生抗原
HBV转基因小鼠，这是其他方式PD-1/PDL1中止的
相互作用。这些数据与我们最近的一起(敏感词)
该单核细胞内在化HBV抗原在流通
慢性病患者及后自体激活HBV特异性T细胞
成熟与炎症刺激[ 22 ]表明，重复
单独佐剂注射可诱导炎症
环境能刺激肝内HBV特异性T的
细胞（图2）。这可以提供一个明显的优势，以当前
使用一个单一的重组抗原及不占疫苗
遗传多样性的HBV基因型之间的8 ％ [23] 。
凭借目前的感染患者抗原能
提供个性化的抗原对所感染的全部曲目
病毒。如果能在体内得到证实，慢性乙型肝炎疫苗治疗可以
单独使用的佐剂来进行，并且''个性化
抗原仓库''的患者中，以克服该问题
病毒的多样性.


这个 "a phase III clinical trial of a therapeutic " 就是YIC!

成功还是失败, 谁知道？