阻断PD-1可增强ADV治疗的HBV特异性细胞免疫

tonychant

目前对于导致慢性乙肝患者病毒持续性感染的免疫学参数尚不十分明确。近期一项发表在《AIDS Res Hum Retroviruses》的研究分析了单独或重叠感染HIV的HBeAg阳性乙肝患者的HBV特异性的免疫调节机制，以期明确HBV感染患者体内（1）免疫调节途径，（2）抗HBV治疗对于免疫调节途径的影响，和（3）免疫调节治疗对于抵抗调节性T细胞（Treg，CD4+CD25+FoxP3+）功能的作用。具体内容：AIDS Res Hum Retroviruses. 2013 Apr;29(4):665-72.

研究设计

本项目为前瞻性、双盲、随机、安慰剂对照的临床试验，使用阿德福韦酯或安慰剂治疗HBV（HIV+/-）感染患者共48周。在多个随访时间点进行HBV病毒载量，免疫表型和功能性研究。

研究结果

使用阿德福韦酯抑制HBV病毒载量可以降低外周血中Treg的增殖。在全程的阿德福韦酯抗HBV治疗的48周疗程中，Treg数量下降的同时，显著的抑制了可分泌细胞因子的HBV特异性的CD8+ T细胞的应答（p < 0.05）。大部分此类Treg细胞表达程序性死亡受体1（PD-1），体外阻断PD-1可以促进可分泌细胞因子的HBV特异性CD8+ T细胞应答反应，特别是HIV/HBV重叠感染患者（P<0.05）。外周血Treg的增殖与HBV病毒载量相关，并且可以降低HBV特异性CD8+T细胞的应答反应。PD-1的阻断可以促进HBV特异性CD8+ T细胞的生存，移除外周血中PD-1阳性Treg的抑制作用。

结论

因此在直接抗病毒药物治疗过程中加入PD-1阻断剂应该予以重视并加以研究，从而降低长期直接抗病毒疗法的需求。