AASLD 2013七年的替诺福韦DF治疗慢性乙型肝

StephenW

TITLE: Seven Years of Treatment with Tenofovir DF for Chronic Hepatitis B Virus Infection is Safe and Well Tolerated and Associated with Sustained Virological, Biochemical and Serological Responses with no Detectable Resistance
AUTHORS (FIRST NAME, LAST NAME): Patrick Marcellin1, Edward J. Gane2, Naoky Tsai3, Robert Flisiak4, Joerg Petersen5, Selim Gurel6, Iskren A. Kotzev7, John F. Flaherty8, Phillip Dinh8, Anuj Gaggar8, Kathryn M. Kitrinos8, Mani Subramanian8, John G. McHutchison8, Jacob George9, Maria Buti10
Institutional Author(s):
INSTITUTIONS (ALL): 1. Hopital Beaujon, Clichy, France.
2. Auckland City Hospital, Auckland, New Zealand.
3. University of Hawaii at Manoa, Honolulu, HI, United States.
4. Medical University of Bialystok, Bialystok, Poland.
5. Asklepios Klinik St. George, University of Hamburg, Hamburg, Germany.
6. Uludag Universitesi Tip Fakultesi, Bursa, Gorukle, Turkey.
7. University Hospital Sveta Marina, Varna, Bulgaria.
8. Gilead Sciences, Foster City, CA, United States.
9. Storr Liver Unit, Westmead Hospital, Sydney, NSW, Australia.
10. Hospital General Universitari Vall d’Hebron and Ciberehd, , Barcelona, Spain.
ABSTRACT BODY: Background:
We previously reported that 5 years of tenofovir DF (TDF) therapy in treatment naïve patients results in sustained viral suppression with no development of resistance and was associated with either the halting or regression of fibrosis in 96%, and reversal of cirrhosis in 74% of previously cirrhotic patients. Here we present 7 year results from these two ongoing 8 year studies (Studies 102 and 103).
Methods:
After 48 weeks of double-blind comparison of TDF to adefovir dipivoxil, all patients undergoing liver biopsy were eligible to continue open-label TDF. Patients were assessed every 3 months for safety and efficacy with annual resistance surveillance. Annual assessments of bone mineral density (BMD) by DXA were added to both studies starting at year 4.
Results:
In a total 641 patients who were initially randomized and treated, 585 (93%) entered the TDF extension phase at Year 1, and at Year 7, 437 (68%) remain on study. Efficacy results at Year 7 are shown in the table. Overall (both studies combined), TDF was well tolerated over the 7 year evaluation period. Less than 2.5% of patients discontinued TDF due to an adverse event, and ≤ 1.7% experienced a confirmed renal event (≥0.5 mg/dL increase in serum creatinine from baseline, or phosphorus <2 mg/dL, or CrCL <50 mL/min). BMD assessments (lumbar spine and hip T scores) were stable over 3 years of evaluation. No resistance to TDF has been detected through Year 7.
Conclusions:
In these two trials, TDF remains safe and effective over a 7 year treatment period with no detectable resistance to TDF; a relatively low rate of renal events and no evidence of clinically relevant bone loss were also observed.




                                              HBeAg- Patients(Study 102)N=375     HBeAg+ Patients(Study 103)N=266
HBV DNA <400 copies/mL (mITT)a             77% (269/348)                                60% (149/247)
HBV DNA <400 copies/mLb                        99% (271/273)                                99% (159/160)
ALT Normalizationb                                    84% (213/255)                               74% (115/155)
HBeAg lossb                                                      -                                          54% (84/154)
HBeAg seroconversionb                                      -                                          40% (61/154)
HBsAg loss (KM%)c                                           -d                                         12% (n=26)
HBsAg seroconversion (KM%)c                           -d                                         10% (n=21)

aMissing-failure (LTE-TDF analysis set);bMissing=excluded (On treatment analysis set); cKaplan-Meier %; dOne patients experienced HBsAg loss and seroconversion at Week 240

StephenW

标题：七年的替诺福韦DF治疗慢性乙型肝炎病毒感染是安全和耐受性良好，并伴有持续病毒学，生化及血清学反应无耐药
帕特里克Marcellin1 ，爱德华J. Gane2 ， Naoky Tsai3 ，约尔格Petersen5罗伯特Flisiak4 ，塞利姆Gurel6 ， Iskren A. Kotzev7 ，约翰·F· Flaherty8 ，菲利普Dinh8 anuj发表Gaggar8 ，凯瑟琳M. Kitrinos8玛尼Subramanian8 ，雅各George9 ， Maria Buti10的，约翰G. McHutchison8
机构作者（次） ：
机构（ ALL ） ：1。 HOPITAL Beaujon ，克利希，法国。
2。 ，奥克兰，新西兰奥克兰市医院。
3。夏威夷大学马诺阿分校，夏威夷州檀香山，美国。
4 。比亚韦斯托克医科大学，比亚韦斯托克，波兰。
5 。圣乔治阿斯科勒比俄斯KLINIK ，汉堡大学，汉堡，德国。
6 。乌鲁达Universitesi提示Fakultesi ，布尔萨， Gorukle ，土耳其。
7。 ，保加利亚，瓦尔纳大学医院斯韦塔卡特滨海。
8。吉利德科学公司，福斯特城，加利福尼亚，美国。
9。斯托尔的肝病单位， Westmead医院，悉尼，新南威尔士州，澳大利亚。
10。医院一般Universitari瓦尔德希伯伦和Ciberehd ，巴塞罗那，西班牙。
摘要BODY ：背景：
我们此前曾报道， 5年替诺福韦（ TDF ）治疗初次接受治疗的患者的持续病毒抑制的结果，没有发展的阻力，并与74％的停止或纤维化回归在96 ％以上，并逆转肝硬化以前肝硬化患者。在这里，我们提出这两个持续8年的研究（研究102和103 ）的7年结果。
方法：
经过48周的双盲比较TDF的阿德福韦酯，所有患者接受肝活检资格继续开放标签TDF 。患者每3个月为年度性监测的安全性和有效性进行了评估。 DXA骨密度（ BMD ）的年度评估，分别加入4年开始的这两项研究。
结果：
在总共641名患者最初随机和治疗，585名（93％）在第一年进入TDF扩展阶段，并在7年中，437名（68％ ）留在研究。 7年的疗效结果表中所示。整体（这两项研究合并） ， TDF是很好的耐受性超过7年的评估期。低于2.5 ％的患者因不良事件终止TDF和≤1.7 ％ ，经历了肾脏事件（ ≥ 0.5 mg / dL的血清肌酐升高，从基线，或磷<2毫克/升，或肌酐清除率< 50毫升/分钟）。 BMD评估（腰椎和髋部T值）稳定超过3年的评价。 TDF已检测到无阻力通过7年。
结论：
在这两个试验中， TDF仍然是安全和有效的，无耐药TDF超过7年的治疗期间，也观察到肾脏事件，并没有证据与临床有关的骨质流失率相对较低。



小三阳患者研究（ 102 ）N = 375                    大三阳患者（研究103 ）N = 266
HBV DNA < 400拷贝/ ml （MITT ）       77％ （269 / 348）                                        60 ％ （ 247分之149 ）
HBV DNA < 400拷贝/ MLB                     99％ （271 / 273）                                       99％（ 160分之159 ）
ALT Normalizationb                               84 ％ （213 / 255）                                     74 ％  (115/155)
大三阳lossb                                                       -                                                   54％   （84/154）
大三阳seroconversionb                                       -                                                    40％（61/154）
HBsAg消失（ KM ％ ） C                                   -D                                                  12％ （N = 26 ）
HBsAg血清学转换（ KM ％ ） C                          -D                                                 10％ （N = 21 ）

aMissing故障（ LTE -TDF分析集） ; bMissing排除（治疗分析集） ;cKaplan - Meier ％ ;d1患者出现HBsAg消失和血清转换在240周

咬牙硬挺

效果还是不错的，不良反应也不算高