我国科学家攻克病毒学难题首次发现乙肝受体-意义重大！！

jsmscym

李文辉可能要拿诺贝尔奖金了

cwy121

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今天中国青年报大篇幅报道了这一事件！

linx

这个应该是中国科学家在乙肝研究上最为切实迈出的一大步。这个受体是不是唯一还不好说，但回顾大约十年前丙肝的研究到现在丙肝被攻克，这一发现绝对是一把开门的钥匙，可以展望乙肝被攻克应该不会太久。

linx

转贴一个在海外做乙肝研究的同行的评价，我这里在加一句，如果下面评价里那些点都搞差不多了，搞定乙肝的药物开发也就很容易了，那么这个研究也是可以拿诺贝尔奖的级别了。

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算是之前版上的评论的延续吧，但还是决定新开一个帖子，欢迎进一步的讨论。

先说点题外话，呵呵。大约是一个半月前通过BBS了解到李文辉博士组的这一进展，非
常期待，其意义不言而喻了。随即给李博士发邮件，希望能够先睹为快。意料之中的没
有答复。直到前天收到李博士的邮件回复，附带了全文，还特别叮嘱我不要外传。我这
儿兴奋劲儿还没过呢，结果今天全文就上线了，哈。

言归正传。用一句话概括我的感受：结果很有说服力，但是故事还远远没有完。

作为HBV研究领域最古老也最重要的命题之一，病毒受体一直是未解之谜。尽管之前有
不少研究提示了各种各样的可能，但没有任何一个能够真正解决一个最简单也最基本的
问题：能够让培养的肝细胞系在体外被HBV感染。而这个问题，在这篇文章中已经被解
决了。这里的实际意义和价值，我想只有这个领域的人才能更切身的体会得到。所以我
个人认为，从这个层面上讲，绝对CNS级别的意义，一点也不过分。

事实上，正如大部分人所预想的，HBV的受体绝非一个蛋白一个分子所能涵盖的。指望
一步到位也不现实。类比HCV受体研究，直到CD81的发现，才算有了一个相对清晰的有
特异性的脉络，而之前种种比如DC-SIGN，SR-BI等等，多少都有点隔靴搔痒的意思。最
终，CLDN1以及OCLN的发现进而转基因小鼠感染性模型的建立，就算是盖棺定论了。
NTCP的发现，在我看来，有点当初类似CD81的发现，但是意义更大（毕竟HCV的体外感
染不像HBV这么难）。

李博士的这篇paper，解决了2个问题。第一个自然就是前面所说的，建立了简易的可被
体外感染的普通肝细胞系（严格区别于原代肝细胞和HepaRG细胞）。这个新细胞培养模
型可被体外感染，能正常复制病毒，能表达各种病毒marker，能形成cccDNA，且感染效
率接近人原代细胞的水平。就这一点而言，结果就已经非常有说服力且非常有价值了。
我相信李博士需要写不止一个专利来保护这其中潜在的商机。

解决的第二个问题，是解释了或者严格说部分解释了HBV感染的种属特异性问题。都是
灵长类，黑猩猩可以被HBV感染，但是猴子就不行。区别就在于NTCP上决定PreS1结合的
几个氨基酸残基的差异。这部分结果，我认为也是很有说服力的。遗憾的是，没看到更
进一步的实验或者解释，为什么都是哺乳动物，树鼩可以被感染，而小鼠大鼠则不行（
这一点自然对后续的动物模型非常重要）。这也就留下了未来最重要的一个问题，表达
人NTCP基因的小鼠或大鼠肝细胞，能不能也被HBV感染？事实上，假如李博士确实做了
这个实验，且结论是肯定的话，那么这篇文章我认为毫无疑问是CNS级，无论有没有后
续的转基因小鼠数据。这部分结果，究竟是不尽如人意还是正在进行中，我想很快就会
水落石出的。

话唠了半天，最后，必须要恭喜李博士所领导的国内研究团队在这个领域做出原创性的
突破进展，也期待他们后续更进一步的结果。

cwy121

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说真的，第一次看完这篇报道的时候我很兴奋，这是一个巨大的进步。希望那些批评中国科研不行的人能够冷静一些，批评是需要的，可以促进进步，但是我们是中国人，我们的成就也要看到，凡事要辩证看。这是一个公益与交流的平台，希望能够给大家带来生活的信心，有了信心，再苦再难我们都要走下去，这才是最重要的，我们首先要活着，然后再去争取我们想要的，但是要以理智为前提！
向那些为乙肝领域作出贡献的研究人员致敬，向那些为国家各个领域的可言作出贡献的科研人员致敬！

cwy121

我觉得如果根据这个成果研究出了可以治愈乙肝的药物，那时候李文辉同志肯定会拿诺贝尔奖的！

hatecccdna

linx 发表于 2012-11-23 07:10
转贴一个在海外做乙肝研究的同行的评价，我这里在加一句，如果下面评价里那些点都搞差不多了，搞定乙肝的药 ...

买买提的？后来变吵架贴了。。。

9病成医

中央财政该出点血了,这样的成果不大大奖励,还有什么值得奖励的?

法海老禅师

向李文辉博士团队致敬，乙肝受体的发现，无疑使HBV研究领域划时代的一个进步。
谨慎的乐观，要研制出能将HBV从体内清除的药物，未来还有很长很长的路，如下：

豆豆保护神：大家都在为HBV receptor欢呼中。俺一直是这个结果的超级粉丝的，不过既然挺的人多了我就说两条：一，谁解释下cell line OE NTCP病毒titer那么低是怎么回事？二，乙肝携带者几乎全部肝细胞都有HBV侵入，依靠HBV receptor blocker来治疗乙肝本质上就不现实。欢迎批判。

tangyiquan：文章还没细读，不过第二点完全同意，今天一天都在想，这个成果似乎只能用于预防，对于治疗意义不大吖，不过可能后续的发现会有突破吧，比如携带者是只有小部分细胞入侵HBV的？ (11月15日 19:26)

豆豆保护神：回复@波奇小波:我的理解是困难。因为已经在细胞内的HBV不需要重新entry cell了，在肝细胞有丝分裂的时候会自动分配到子细胞里面去。乙肝携带者的病情主要还是这些已经侵入细胞的HBV的活性控制的。 (11月15日 20:35）

Wing_NIBS：NTCP不是full receptor，有coreceptor，至少HBV一定有。RNA copy没有差一个数量级。后面那个是大家的过度解读吧，至少老李不会这么claim的。blocker可能对阻断母婴垂直传播有用，也许比现行的抗病毒策略好。 (11月16日 05:21)

StephenW

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"乙肝携带者几乎全部肝细胞都有HBV侵入，依靠HBV receptor blocker来治疗乙肝本质上就不现实"
1.Myrcludex阻止乙肝病毒进入肝细胞
2. 据studyforhope, a)可以防止肝细胞再次感染; b)可以防止突变株的蔓延; c)可以保留cccCDNA 的减少