（定期更新，新加母乳讨论）大三阳妈妈19周开始吃替诺，

雁过留声

首先，迄今并没有文献和科研数据来支持服用核苷酸类药物的妈妈可以母乳喂养。（世卫及各国乙肝指南并没有公开支持服用核苷酸类药物期间的妈妈可以母乳喂养）
虽然替诺福韦在国外已经上市十年左右，但在我国偿没有正式上市，更不可能有支持替诺期间可以母乳之文献、科研数据等。
虽然目前国外已有一些动物试验成果和一些医生的观点认可某类核苷酸可以母乳喂养，不影响到宝宝，但整体还处于摸索阶段，暂时还没有被医学界广泛认可。也许在不久将来随着医学的发展对药物的了解，拉米与替诺会被世卫或各国乙肝指南纳入可以母乳范畴，但目前还没有。

雁过留声

感谢411老师的转载！


相信随着医学的发展，对核苷酸药物的了解，临床经验的累积，对核苷酸药物期间是否能母乳的定论将会越来越清晰。

林子云

我在网上看到美国有报道78例孕期服用替诺福韦后婴儿有毒性反应；同时还看到有报道孕期服用替诺福韦后婴儿长到1岁时身高和头围比未服用替诺的婴儿小1厘米，各位是怎么看待这两个问题的？这能说明替诺不比替比或拉米在孕期使用更安全吗？

雁过留声

林子云 发表于 2012-8-31 17:43
我在网上看到美国有报道78例孕期服用替诺福韦后婴儿有毒性反应；同时还看到有报道孕期服用替诺福韦后婴儿长 ...

请提供链接。

MP4

林子云 发表于 2012-8-31 17:43
我在网上看到美国有报道78例孕期服用替诺福韦后婴儿有毒性反应；同时还看到有报道孕期服用替诺福韦后婴儿长 ...

不知你原文在哪？你写反了吧

1.
我找到的是这个
“最近美国一篇报道指出，78例爱滋病患者在妊娠期使用替诺福韦酯，她们的78名新生儿均未获得HIV感染和均未显示有毒性反应。”

2.
AIDS：替诺福韦对孕期胎儿影响较小

http://infect.dxy.cn/article/21076

http://news.dxy.cn/bbs/thread/22683381

2012-04-10 13:20 来源：丁香园 作者：bailangwang

近日在线发表于AIDS网络版的的一项报告称，感染HIV的女性在怀孕期间使用替诺福韦与早产儿或低体重儿的出生无关。美国国家卫生研究院的George K. Siberry博士通过电子邮件告知路透健康报说：“总的来说，这项研究应该可以打消医生和孕妇的疑虑。因为结果表明孕期服用替诺福韦不会导致胎儿和婴儿的生长问题。”

虽然证实了替诺福韦用于治疗成年HIV感染的安全性和有效性。但出于对副作用的担心，此药被禁止用于治疗HIV感染的孕妇以及预防母婴间HIV的传播。为了推翻这一论断，研究者对2029名未感染儿童进行了队列研究，这些儿童的母亲在孕期都接受过抗逆转录病毒治疗。数据显示，孕期服用替诺福韦母亲的比例从2003年的14%上升到2010年的43%。整个研究中服用此药物的孕妇总计449人，占21%。

结果显示，对于暴露于和非暴露于替诺福韦的新生儿来说，二者的早产儿风险（校正优势比 0.96；p=0.58），低体重风险（aOR 0.73；p=0.14），体长随年龄的Z评分（aOR 1.18；p=0.58），和头围随年龄的Z评分(aOR 0.82; p=0.39)之间的差异都无统计学意义。然而1岁时，暴露于替诺福韦婴儿的校正后平均LAZ (-0.17 vs -0.03; p=0.04)和HCAZ(0.17 vs 0.42; p=0.02)都显著低于非暴露婴儿。

Siberry 博士评论道：“我们无法解释为什么孕期服用替诺福韦的母亲产出的婴儿在1岁时的体长和头围会稍微低于同龄儿。并且我们不确定这些小差异是否有意义。”他总结道：“我们认为在婴儿1岁时的这些发现并不能作为禁止孕期使用替诺福韦的理由。但如果在其它大样本研究中出现类似结果，那么就要对这些结果引起足够的重视。”


3.我认为这些不能作为禁止孕期使用替诺福韦的理由，补充维生素D可预防可能骨骼问题。
拉米有耐药风险，替比有CK风险，替诺有肾风险，但可逆。
清楚有风险，但不一定风险都会发生。
目前最安全序列依然是替诺>拉米>曲滨>替比>阿德>恩替
替诺和拉米中可以母乳。

林子云

回MP4：
如何预防乙型肝炎传给胎儿2011-02-15 09:10:26 来源: 39健康网社区

　　二、特异性预防阻断措施

　　(一)主动与被动联合免疫

　　HBeAg阳性和阴性孕妇经母婴传播导致婴儿HBV感染的概率分别约为90%和40%。经胎盘的传播在母婴传播的构成比≤5%。导致经胎盘传播的危险因素包括产妇HBeAg阳性、HBsAg高滴度、HBV DNA高载量。分娩方式不会影响母婴传播结果。

　　为了减少我国新生儿感染乙肝的风险，国家免费为所有的新生儿注射乙肝疫苗，由注射没有致病性的抗原诱发产生乙肝表面抗体，最终起到预防乙肝的目的，被称为主动免疫方法，对大数人疗效可靠，但需要6个月才能完全生效。直接注射乙型肝炎免疫球蛋白预防乙型肝炎是被动免疫措施。国内外的研究证明，分娩后给新生儿加用乙型肝炎免疫球蛋白，可以进一步减少HBV感染的相对风险。

　　(二)抗HBV药物对母婴阻断的意义及其生殖安全性研究

　　1.　宫内感染的发生机制及危险因素

　　宫内感染通过胎盘传播，发生机制可能是： ①胎盘部分损伤导致母血进入胎儿体循环，使胎儿感染;②HBV在胎盘内复制并在细胞间蔓延，使胎儿绒毛毛细血管内皮细胞受染而引起胎儿感染。③母亲HBV复制高水平，胎盘损伤发生及HBV在胎盘内复制是宫内感染发生的危险因素。

　　干扰素类和核苷(酸)类药物是目前治疗乙型肝炎的主流药物，可以有效地降低血液里的乙肝病毒颗粒。随着FDA-B类核苷(酸)类药物替比夫定，替诺福韦等的上市，给部分乙肝孕妇抗病毒治疗带来了希望。替比夫定(telbivudine， LdT)在生殖毒性研究中，雌雄大鼠暴露于人类推荐治疗剂量14倍的LdT时，未观察到有损害生育能力的证据。在临床前研究中，未观察到LdT有致畸作用，亦未发现替比夫定对胚胎的发育有不良影响。对妊娠大鼠和家兔的研究显示，替比夫定可以通过胎盘。对大鼠和家兔的发育毒理学研究表明，在暴露剂量分别高出人类推荐治疗剂量的6倍和37倍时，未观察到替比夫定对胎仔有损害的证据。美国一家艾滋病观察哨所，观察了1200多名应用拉米夫定孕产妇所生的新生儿，没有发现因药物引起的畸形发生。我国一项研究提示，在孕晚期接受替比夫定抗病毒药治疗，可安全、有效地阻断HBV的母婴传播。

　　2、替诺福韦 ( tenofovir，TNV)动物实验表明，妊娠3～21周的恒河猴暴露于人类推荐治疗剂量的25倍时，未发现其胎儿显著的发育异常，最近美国报道78例患者在妊娠期使用TNV，78名新生儿虽均未获得HIV感染，但示有毒性反应。动物实验的结果不主张在妊娠前6个月以及妊娠的任何时期采用恩替卡韦、阿德福韦或干扰素类药物治疗HBV感染的孕妇，也不主张采用这3种药物预防HBV母婴传播。

　　注：美国FDA妊娠安全级别分类

　　A类药物：对照研究未见到对胎儿有明显危害的迹象;

　　B类药物：现有的动物研究(没有人类对照研究)或动物风险研究证实无致畸型/胚胎风险的发生，但未得到人类对照研究的肯定;

　　C类药物：在动物研究中有致畸型/胚胎风险发生，没有人类对照研究;

　　D类药物：具有对胎儿危害的确凿证据，但孕妇用药后有绝对的好处(利大于弊);

　　X类药物：有确凿证据表明会导致胎儿的危险，并且在孕妇中使用所产生的风险明显大于任何可能的收益(弊大于利)。

MP4

林子云 发表于 2012-8-31 21:03
回MP4：
如何预防乙型肝炎传给胎儿2011-02-15 09:10:26 来源: 39健康网社区

你的是盗版。

以下正解：

78例爱滋病患者在妊娠期使用替诺福韦酯，她们的78名新生儿均未获得HIV感染和均未显示有毒性反应。
In our study TDF was effective and safe. All 78 exposed children were HIV-negative and had no signs of TDF related toxicity.
http://retroconference.org/2008/PDFs/627a.pdf

林子云

怎么会呢，百度搜索一下，很多条都是“最近美国报道78例患者在妊娠期使用TNV，78名新生儿虽均未获得HIV感染，但示有毒性反应”，只有1，2条是78例爱滋病患者在妊娠期使用替诺福韦酯，她们的78名新生儿均未获得HIV感染和均未显示有毒性反应。其实我也希望是你正确的，因为我老婆也正在吃替诺。这盗版得也太离谱了吧，我英文不好，请大家帮弄清一下这怎么回事？

喵小鱼儿

林子云 发表于 2012-9-1 07:38
怎么会呢，百度搜索一下，很多条都是“最近美国报道78例患者在妊娠期使用TNV，78名新生儿虽均未获得HIV感染 ...

我看了一下 上面的pdf 的确说使安全的，78名实验对象婴儿均未被传染hiv，也没有发现有与替诺相关的中毒迹象。结论很清楚，是安全的。而且应该推广。

喵小鱼儿

http://www.atout-org.com/p2t2012/abstract_display!fr!!!!f3f5d35c-6c95-102f-b1e6-855e464587d5!session11_1

上面链接是我看到的一篇法文：
我用ipad不太方便打字，所以就取重要内容翻译好了。

Résumé

11-O017
Tenofovir exposure through breast feeding: serum concentrations in neonates and clinical follow-up

Dr. Aurore GOURAUDa, Dr. Anne MILLARETa, Dr. Nathalie BERNARDa, Dr. Meri BRUELa, Dr. Nathalie PARETa, Pr. Jacques DESCOTESa, Dr. Thierry VIALa

a Centre de Pharmacovigilance de Lyon

Objective: The prevalence of chronic viral hepatitis B during pregnancy is estimated between 0.1% and 6%. Since recommendations for immunoprophylactic treatment in neonates born to infected mothers, several studies have shown that breast-feeding does not increase the risk of postnatal mother-to-child transmission in these properly immunized newborns. Tenofovir disoproxil fumarate (TDF) is a prodrug of the active nucleotide analogue tenofovir (TVF) used in HIV and HBV infections, including during pregnancy. Although the available data on human milk transfer indicate that only very limited amounts of TVF are excreted into breast milk, clinical data on the safety of breast-feeding for the newborn of TDF-treated patients are lacking. Lyon Pharmacovigilance Center is regularly asked about the compatibility of breast-feeding in HBV-positive TDF-treated women. Our experience regarding TDF during breast-feeding is described.

Patients and method: After individual assessment, clinical and biological surveys were proposed to each patient. To monitor infant exposure to tenofovir through breast-feeding, serum level measurement in the newborn was systematically proposed after 2 to 3 weeks of breast-feeding. A clinical follow-up was also performed.

Results Since 2010, a follow-up has been obtained from 4 patients that exclusively breast fed 5 neonates (1 pair of twins) for a mean duration of 1.8 months. Two neonates were premature with a gestational age of 33 weeks. All mothers have been treated with tenofovir 245 mg/d throughout pregnancy for chronic viral hepatitis B. Associated drugs in one mother included hydroxychloroquine and corticosteroids. Serum tenofovir levels were measured in all 5 neonates. Tenofovir was undetectable (lower limit of detection <0.005 mg/L) in 4, and close to the limit of detection in one (0.0055 mg/L). Short-term follow-up (4 months of age) of 2 infants exclusively breastfed during 3 months did not show any adverse outcome regarding standard developmental growth parameters.

2010年来开展了就5个完全母乳的新生儿的跟踪研究，其中有一对33周早产的双胞胎。所有母亲在整个怀孕期间接受每日245 mg的替诺的抗乙肝病毒治疗。其中一位母亲还同时服用hydroxychloroquine and corticosteroids。对这5个新生儿体内检查替诺含量，其中4名婴儿体内未检测出（就是含量非常低，小于最低可检测值即 <0.005 mg/L），1名婴儿接近最低可检测值(0.0055 mg/L）。对在严格母乳喂养3个月后的2名四个月大婴儿的跟踪调查表明，婴儿身体发育良好，满足各项发育指数。

大意就是在5名受调查的母乳喂养的婴儿身体中几乎检测不到替诺，或者刚刚等于可监测到的最小值。


Conclusion: This is the first study investigating tenofovir exposure in infants exposed through breast-feeding. The results confirm previous information suggesting that tenofovir is probably safe during breast-feeding. Until more data are available, careful infant monitoring is recommended especially in infants with renal dysfunction.

结论是 ， 调查试验结果结果肯定了以前的推论：替诺对母乳喂养应该是安全的。在更多数据出现之前，建议对母乳喂养的婴儿密切监测，尤其是有肾功能失调问题的婴儿。