A Study Evaluating GS-9620 in Treatment Naive Subjects With Chronic Hepatitis B

StephenW

公开发布日期：2012年6月13日

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斯克里普斯研究所
斯克里普斯研究所的科学家缺乏单一的蛋白质结果表明，在持续性病毒感染



图像：迈克尔BA Oldstone，博士，是一个在斯克里普斯研究所的免疫学和微生物学教授。

拉霍亚加州 -  2012年6月13日 - 来自斯克里普斯研究所的科学家已经证明可以使一个单一的蛋白质之间的清理身体，或坚持对生命的感染的差异。研究结果还表明，在免疫系统中的缺陷的蛋白质发生不和提供的可能性，针对这一信号通路可能是有利于人类的持久性病毒感染的治疗。目前，数百名世界各地的数以百万计的人患有如艾滋病毒，丙肝病毒和乙肝病毒持续感染。

这项新的研究发表在2012年6月14日的Cell杂志上的主机和微生物问题。

由斯克里普斯研究的迈克尔Oldstone教授领导的研究小组在新的研究表明，发生了什么事时，鼠标的设计没有蛋白质TLR7的淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒（LCMV），来研究微生物免疫系统的反应病毒感染。虽然可以清除持久性感染，在60至90天称为CL 13 1下LCMV变种感染正常小鼠，TLR7的基因缺陷小鼠无法清除其整个生命的感染。

“众所周知，许多病毒，包括流感，艾滋病毒和丙型肝炎RNA，通过TLR7的诱导信号，说：”凯文·沃尔什，在Oldstone的实验室的研究助理和研究的第一作者。 “我们证明，TLR7的发挥需要清除持久LCMV感染的免疫反应产生的一个重要的角色。”

“生物战”

在不断宿主和微生物之间的生物战方面，身体是没有这么多的寺庙，因为它是一个中世纪的城市。传染性病原体可以通过皮肤或粘膜侵入，实质上扩大了墙壁。一旦这里面有处理身体的第一反应，被称为Toll样受体（TLR）。这些受体是模式识别系统，以提醒免疫系统。 TLRs的形成第一道防线，特别是通过识别入侵的病原体的分子。

已确定在人类十大TLRs的。其中之一，TLR7的，位于内侧的内细胞内涵体和病毒的RNA进入细胞后，他们已经检测。 “TLR7的是非常重要的受体在病毒方面，指出：”Oldstone。

目前的研究中，研究人员选择使用下LCMV了解的TLR7的作用。下LCMV是，根据Oldstone的“，一直是并将继续是一个罗塞塔石碑，说明在免疫学和病毒学的基本概念。”

它曾经是清楚的TLR7的情况下，削弱免疫系统的能力，以清除LCMV感染，Oldstone，沃尔什，和他们的同事探讨发生了什么事的受体下游。

有趣的是，研究表明TLR7的自给自足的小鼠转移TLR7的缺陷小鼠免疫记忆细胞，其中“学习”，以对抗感染和传播长期免疫力，即使被这些缺陷小鼠仍然无法清除感染。

“内TLR7的基因缺陷小鼠的环境，抑制这些记忆细胞的能力，以清除感染，”沃尔什说。

令人惊讶的是疲惫的细胞

该小组发现了一些意想不到的事情。首先，在TLR7的基因缺陷小鼠，有丛生的疲惫的T细胞。 “你看到更多的T细胞在TLR7的基因缺陷小鼠在感染后早期，但它们实际上并不清除感染，”沃尔什说。 “即使有更多的人，他们是功能少。”二，免疫系统的B细胞受到严重阻碍;具体地说，浆细胞的分化和成熟B细胞，细胞产生抗病毒抗体，被中止。因此，破坏免疫系统的两个基本武器，细胞免疫和体液，需要清除病毒感染。

耗尽的T细胞产生较少的攻击和摧毁感染细胞的分子。用尽发生TLR7的自给自足的环境，但在这些案件中，有一个T细胞的复活下LCMV CL 13，从而使人体清除病毒感染后的60至90天。在TLR7的缺乏的环境中，这种复活从未发生过。精疲力竭的T细胞流连忘返，作为感染。还发现，在艾滋病毒和乙型和丙型肝炎病毒感染的T细胞耗竭。

他说：“一些现象，下LCMV使用造成持续感染艾滋病毒，丙型肝炎和B使用Oldstone，说：”是相同的。 “这是什么使我们的观察是重要的。这意味着，如果你的理解是什么样的TLR7信号的损失，以及如何纠正这种环境中，你就会有一个更好的治疗那些持久的人类感染的机会。”我们知道如何对待它在小鼠，人很努力做人类的治疗方法。“
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“梅根研究韦尔奇，约翰·R·Teijaro，丹尼尔研究Fremgen，和卡尔在除了要Oldstone和沃尔什的论文作者，有效，防止持续性病毒感染的适应性免疫反应的要求，”Toll样受体7斯克里普斯研究所的冯Tiehl;埃利娜一祖尼加，圣迭戈加利福尼亚大学的肖恩D.布莱克本和E.宾夕法尼亚大学医学院的约翰·惠里和耶鲁大学的理查德·A·弗拉维尔。

这项研究是由美国国立卫生研究院的支持。

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scripps又出招了。

cwy121

还是人家美国牛逼，即使人家称霸人家也有那资本，现在你说中国能整出来啥，培养的学生都是贪污腐败，无能的后备军——简直是前赴后继！
不喜欢美国的霸气，但是你不能不服人家的科学水平。中国应该好好的反思，不是一味的抹黑，一味的政治斗争。期待好消息。

lin12345

多谢分享

kennyu

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我现在其实不是非常怀疑GS9620的疗效。因为，从gilead的研发策略上看，明显能感觉到乙肝治疗进入了后抗病毒时代。也就是说，抗病毒作为一个标准治疗步骤被固定下来，而进口缩短抗病毒的时间及用药的副作用是下一步的研发重点。gilead现在在研的两款药物就重点关注这两点。

我比较担心gs9620的副作用，我曾经看到过一个美国小公司做TLR-9的agonist，（治疗哮喘？还是黑色素瘤？）结果病人会出现淋巴组织增生。。。。

这种药物对免疫系统的影响是未知的，也是风险所在。

StephenW

回复 kennyu 的帖子

你是对的，副作用是重要的考虑因素。据Medhelp的studyforhope，Gilead公司尝试一系列的剂量，希望能找到“甜蜜点(sweet spot)”。