“重启啤酒乙肝疫苗股市评估报告”集中讨论帖

KG2010

人生总要有点希望才能有动力！！顶上

买平安的

这是马仁辉对重庆啤酒的分析报告。请明白人对里面的内容所构成的数据、论点、及逻辑关系的连惯性来批批、论证一下，让唱多的死心塌地。

重庆啤酒－从神话到现实的跟踪与思考
      
       投 资 要 点
      
       1、在中国资本市场发展历史过程中，重庆啤酒因治疗用（合成肽）乙型肝炎疫苗项目而倍受关注，随着乙肝疫苗项目二期临床将在年内结束并且在此临床中不断取得优良数据，正在用事实证明科学创新的巨大发展潜力，重庆啤酒也因拥有治疗“国病”之称的乙肝疾病良药，对公司未来发展和资本市场投资理念都将产生深远影响。
       2、在中国资本市场乙肝疫苗这个神话已讲了十年，实践是检验真理的唯一标准，鉴于乙肝疫苗在二期临床过程中多家医院、多批次得出的优良临床数据，远超目前全球所有乙肝治疗药物的疗效，正用事实在证明治疗用（合成肽）乙型肝炎疫苗从神话成为现实。（前七批共计有114例满76周受试者(双盲合计人数，其中有三分之一是注射安慰剂，另有三分之二是各注射疫苗600μg和900μg乙肝疫苗。)到目前有42例受试者E抗原转阴，前七批受试者在去除安慰剂受试者比例情况下，E抗原转阴率达到55%，其疗效远超目前市场中所有的乙肝治疗药物。另有部分受试者病毒滴度大幅下降，以及一些受试者出现的表面抗原和表面抗体同时阳性，说明受试者体内已开始产生针对表面抗原免疫反应，随着时间推移，此类受试者很可能完全清除体内乙肝病毒，从而达到痊愈。所有受试者都没有出现严重不良反应，证明乙肝疫苗试验结果优异。
       3、重庆啤酒最核心的价值与成长性将因为乙肝疫苗的成功而凸显，众多医院不断出来的新优良临床数据使得其投资属性正由风险投资向价值投资转变，未来存在极大发展空间，有可能成为中国资本市场中“空前绝后”投资品种。
       4、今后的临床数据只要能够复制目前二期B中达到50%E抗原转阴率，那么治疗用（合成肽）乙型肝炎疫苗将成为治疗乙肝最好的一线用药，将对重庆啤酒未来业绩产生重大影响。2011年是确认疗效关键时间，预期重庆啤酒一年内股价将超越150元，在新药上市后股价有可能超越500元。如果今后在临床出现表面抗原转阴病例，加上开拓海外慢性乙肝药物市场因素，也不排除未来股价上1000元的可能。
      
       以下是在投资过程中对项目的跟踪与思考：
      
       一、    乙肝病毒以及乙型肝炎的危害
       二、    乙型肝炎治疗难点与特点，什么是理想的治疗药物？
       三、    新药发明的难点与特点分析。价值越高越难，越是困难更显其珍贵
       四、    目前市场中的乙肝药物与重庆啤酒的治疗用（合成肽）乙型肝炎疫苗治疗在设计路径与疗效本质区别的分析
       五、    市场就重庆啤酒治疗用（合成肽）乙型肝炎疫苗的一些疑问？
       六、    中国的发展急需治疗乙肝的良药，天时、地利、人和正促成重庆啤酒乙肝疫苗项目
       七、    最新的临床数据代表着什么？独一无二的乙肝疫苗对公司未来的影响，对未来业绩主要变量分析与未来业绩的测算
       八、    认为重庆啤酒是“空前绝后”投资品种的理由，乙肝疫苗的成功是中国药品创新和资本市场标志性事件，同时也将带动资本市场投资理念的改变
       九、    不可思议的疗效，未来会导致不可思议的股价。对证券市场投资方法以及二级市场股价走势分析，从可操作角度分析重庆啤酒股票。
       十、    未来可能遇到风险因素分析（特别是临床及新药过程中隐含的风险，以及专利与新药审批的问题）
      
      
       一、    乙肝病毒以及乙型肝炎的危害
      
       （一）乙型肝炎是由乙型肝炎病毒（HBV）侵袭肝脏而引起的一种传染性疾病
      
       乙型肝炎病毒是一种感染肝脏细胞、并在肝脏细胞内复制的病毒，学术上称之为嗜肝脏病毒。这种病毒在进入肝脏细胞后，会利用肝脏细胞内的原料核苷酸等组装自己，然后再从肝脏细胞内释放到肝脏细胞外，这些被释放的病毒会重新感染新的肝脏细胞，然后在新的肝脏细胞中再进行复制。
       乙肝病毒的持续复制是造成肝脏疾病的最主要危险因素，乙肝病毒感染可引起慢性乙型肝炎、并可进一步发展成肝硬化、肝衰竭、肝癌。乙肝病毒本身并不直接引起肝脏损伤，而是由乙肝病毒引起的免疫损伤所导致。所以，免疫是个“双刃剑”：可以清除病毒，也可造成损伤。清除病毒不力、反而造成损伤是乙肝治疗的困难所在。（乙肝病毒持续复制、免疫应答持续存在、肝细胞就持续受到破坏，肝细胞的破坏实际上由病毒引起的不断的免疫应答所造成。）
      
       （二）乙型肝炎对患者与社会的危害
      
       近年来，我国由于乙型肝炎疫苗被广泛地接种，新生儿及儿童HBV感染率有所下降，但病毒性肝炎仍居法定报告传染病之首，是威胁我国人民健康的一大问题。因此，针对危害极大的慢性乙型肝炎疗效难点，发明、创造出理想的治疗乙肝新药，是当务之急。
       地区    HBV标志物
       流行率    终身
       携带率    感染人群    传播方式
       高流行区    >8%，
       占全球人口的45%    >60%    出生时和
       儿童早期
       感染为主    母婴传播
       水平传播
       中流行区    2%-7%，
       占全球人口的43%    20% -60 %    感染发生在
       各年龄组，
       以儿童为主    水平传播
       性传播
       低流行区    <2%，
       占全球人口的12%    <20%    感染发生在
       成人中的高危人群，
       以青壮年为主    性传播
       母婴传播
           目前全球有3亿5千万乙型肝炎(乙肝)病毒携带者，每年约有100万人死于与HBV感染相关的疾病。至今尚无根治乙肝的特效药物。
           25 – 40%的HBsAg 携带者将死于肝硬化或肝细胞肝癌
           在中国，50%的男性和14%的女性慢性携带者最终死于乙肝相关性肝病
           5年生存率：CPH 97%，CAH 86%，伴肝硬化的CAH 55%
           中国每年约25-30万人死于乙肝相关性疾病
       以下几个图片可以清楚看到乙肝在感染后不同发展路径，以及对患者造成的危害。（所引用图片资料均为专业学术刊物中摘录，具备应有的权威性。）
      
      
      
      
      
       注：下图资料中所列出我国每年因乙肝疾病损失约9151亿人民币数字，估计与抽样的样本和数量较少有关，笔者对比分析其它资料后认为此数据偏大。每年中国因慢性乙肝造成6000亿元人民币经济损失，应该是相对客观的数字。（2010年中国GDP近40万亿，6000亿元人民币则超过2010年中国GDP的一个百分点，由此可看到乙肝对社会巨大危害。也正因为乙肝如此的危害性与巨大医药市场潜力，笔者才特别重视重庆啤酒治疗用（合成肽）乙型肝炎疫苗项目，从2005年以来一直用较长时间和较多精力对项目不断跟踪。）
      
      
      
       在下面图表中笔者查到最新的2009年乙肝发病数为1179607例，未查到2010年我国病毒性肝炎发病情况详细数据。在此特别提醒，需要特别注意下图中每年新发乙肝病人的总数量，每年新发病人的数量是后面评估重庆啤酒估值变量中很重要的因素。
      
       乙型肝炎病毒(HBV) 感染所导致的慢性肝炎是全球性的公共卫生问题。根据世界卫生组织的估计，全球每年新发HBV感染超过500万例，年累积感染超过20亿例，其中3.5亿例正遭受慢性乙型肝炎之苦。慢性乙型肝炎是肝硬化或肝癌的重要危险因素，最终可导致患者死亡。全球范围内，60% ～80% 的肝癌患者由HBV慢性感染所致，每年因HBV感染导致的死亡病例达32万例。每年全球用于HBV感染的直接医疗费用为6.3亿美元(2001 年数据)。我国为乙型肝炎的高流行区。据2006年全国病毒性肝炎血清流行病学调查数据估计，我国有9300万例HBV 携带者，其中，3000万例为慢性乙型肝炎患者。卫生经济研究表明，上海地区慢性乙型肝炎、肝硬化及肝癌患者年直接和间接经济负担分别为2、3.6及3.8万元。其中，直接经济费用占调查病例家庭年收入的83%，而全国慢性乙型肝炎的年直接医疗费用高达6000亿元，相当于2007 年国内生产总值的2%。因此，HBV感染所导致的肝病在我国尤显重要。
       （以上资料是比较全面反映目前乙肝对社会影响的专业文章，此文摘录于医药专论2009年第30卷第6期“乙型肝炎治疗性研究进展”一文。文章比较全面介绍乙肝病毒对社会影响，需要特别指出的是文章中所说的全国慢性乙型肝炎的年直接医疗费用高达6000亿元，相当于2007年国内生产总值的2%。因投资重庆啤酒，笔者曾咨询医学专家，他认为慢性乙肝从卫生经济学方面讲，其影响程度肯定超过了中国GDP的一个百分点。（很难在中国上市公司中再找到那一家上市公司涉及的一个创新发明项目能够影响到中国GDP的一个百分点。）
      
       二、    乙型肝炎治疗难点与特点，什么是理想的治疗药物
      
       根据中国《慢性乙型肝炎防治指南》，目前治疗目标是：最大限度地长期抑制或消除HBV，减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化，延缓和阻止疾病进展，减少和防止肝脏失代偿、肝硬化、HCC及其并发症的发生，从而改善生活质量和延长存活时间。从《慢性乙型肝炎防治指南》中也可以看出治疗乙肝非常难，严格意义上讲乙型肝炎至今没有根治的办法，慢性乙型肝炎难以治愈。慢性乙肝疾病具有难治性、复发性、长期性、有条件的可治性几个特点。
       1、    难治性：目前用于临床的抗病毒药物只能抑制乙肝病毒而不能将其彻底杀灭和清除。
       2、    复发性：停药后，被抑制的乙肝病毒可能回到复制状态，使体内病毒迅速增加，造成疾病复发。
       3、    长期性：乙肝的“难治性”和“复发性”，决定了乙肝的治疗是一场具有长期性的“持久战”。
       4、    有条件的可治性：目前所有慢性乙肝是通过抗病毒疗法达到临床治疗目的，从而预防或推迟肝硬化的发生，并减少肝癌的发病率。
      
       （二）    乙肝病毒耐药
      
       慢性乙肝疾病为什么具有难治性、复发性、长期性的特点，其重要原因是病毒耐药性。乙肝病毒复制速度极高，每天产生10的12-13方(即1千亿个)病毒颗粒。HBV聚合酶保真度低，缺乏校对机制，每复制1万个碱基就会产生1个错误。每天所有单个碱基都可能发生突变，而耐药变异株在抗病毒治疗前就可能存在。
       乙肝病毒耐药是由于乙肝在抗病毒治疗过程中乙肝病毒(HBV)的结构(基因)发生了改变，原本对它有效的药物失去了作用，从而导致药物的治疗效果下降，疾病反弹，这样使得原本有效的药物对发生耐药变异后的病毒束手无策。耐药性直接危害是病情恶化，阻碍治疗目标的实现。同时，在治疗时盲目停药会造成病情反复甚至加重，反复停药也增加乙肝病毒耐药几率。
       耐药率增加，使挽救治疗非常困难，多重耐药的发生，最后陷入无药可治的困境。慢乙肝的抗病毒治疗是一场“持久战”，只有从根本上从患者免疫系统方面去解决持续清除或抑制病毒复制，才能有效控制病情，并降低肝硬化、肝癌的风险。因此，强效的病毒抑制和低耐药性是所有治疗乙肝药物的追求。
       下图是目前抗病毒治疗的药物选择及流程
      
      
       （三）    乙型肝炎的发病机理与免疫反应
      
       要了解重庆啤酒治疗用（合成肽）乙型肝炎疫苗项目，一定得理解乙型肝炎的发病机理。乙型肝炎病毒感染人体后,可激发机体产生对乙型肝炎病毒的各种细胞免疫反应和体液免疫反应。机体的这些免疫反应, 一方面可清除已感染病毒的肝细胞,但另一方面又可引起肝细胞的损伤。因为免疫反应具有两重性:
       1、有利---正常（保护性）免疫反应：能对非己的抗原产生细胞免疫和体液免疫，以排斥异物，发挥免疫保护作用。如机体通过正常免疫反应，抵御病原体的感染，清除变异细胞，抑制肿瘤的发生或转移等。很多人在被乙肝病毒感染后自我康复，就是人体正常免疫反应后清除病毒的结果。
       2、有害 --- 异常（损害性）免疫反应：因某些原因而不能识别自我而造成的自身免疫性疾病。如个别青壮年患肝炎后，因免疫反应过强，杀死大量肝细胞中的肝炎病毒，在病毒被杀死的同时，大量肝细胞亦因此而遭殃，造成暴发性肝炎及急性肝坏死，后果严重。
       为什么有人会成为慢性乙肝患者，是因为在病毒感染后，患者人体的免疫系统对乙肝病毒形成了免疫耐受,也就是免疫系统不能正常识别乙肝病毒，从而很难激活机体免疫系统去工作、去清除病毒。这是慢乙肝难治点。（免疫耐受情况最明显是众多的母婴传染患者。）因此，需要搞清楚什么是保护性免疫反应、什么是损害性免疫反应，其次是屏除损害性反应、加强保护性反应。如何激活机体免疫系统去进行正常清除病毒工作是慢性乙肝治疗的关键。
      
       （四）    理想的抗病毒治疗乙肝药物
      
       1、    能激活体内针对乙肝病毒的特异性免疫，彻底清除体内病毒；
       2、    HBeAg清除及血清转换；
       3、    HBsAg血清转换；
       4、    无副作用或副作用少；
       5、    使用方便；
       6、    疗程固定，且停药后不反弹。
       吴玉章教授研究发明的治疗用（合成肽）乙型肝炎疫苗，就是为了达到以上理想的抗病毒治疗乙肝药物的目标，采用了全新的策略设计模拟抗原而不是采用天然抗原，发明了其设计筛选技术体系，获得全新机理、全新结构的治疗性疫苗。由于是通过训练免疫系统并形成记忆，所以病毒复制本身也会强化治疗效应，从而长期作用，逐渐清除病毒并不会反弹。
      
       从上图中清楚看到因免疫清除不彻底导致乙肝治疗困难与随后疾病发展的方向。
      
       吴玉章教授根据多数急性感染者不用药物能够自然清除体内乙肝病毒的现象，以激活免疫系统通过人体自身免疫能力来消灭病毒作为设计思路，而发明出治疗用（合成肽）乙肝疫苗，达到治愈慢性乙肝疾病的目标。目前已出来的二期76周临床有相当比例数据证明其安全、有效，且停药后持续发挥疗效并且不反弹。
      
       下图为乙肝临床检测时“两对半”的含义，笔者希望此报告在作为投资重庆啤酒参考的同时，也对认识、预防乙肝起到积极作用。
      
           e 抗原(HBeAg)是病毒复制的标志
           表面抗原 (HBsAg)最先出现的血清学标志，持续时间 >6 个月 = 慢性感染
      
       三、    新药发明的特点与难点分析。价值越高越难，越难越显其珍贵
      
       生命最珍贵，生命产业是一个朝阳、永恒的产业，生物技术将是未来经济发展的新动力，以下是人类近代几次重要技术革命以及影响：
      
       （一）生物技术新药的意义
      
       生物技术是指人类对生物资源(包括动物、植物、微生物)的利用、改造的相关技术。其发展经历了三个不同的阶段——以酿造为代表的传统生物技术，以微生物发酵为代表的近代生物技术，20世纪70年代兴起的以基因工程、细胞工程等为代表的现代生物技术。形成了医药行业的重要子行业之一——生物制药子行业；已经研制出大量生物药品，并在诊断领域、治疗领域及预防领域都发挥着重要的作用。
       从我国科学水平在国际地位和影响力从学科分布上看，中国在生物学领域方面相对于其它学科与国际水平差距最小，中国在生物学等领域的发展潜力较大。现代免疫学作为一门独立的前沿学科，与细胞生物学、分子生物学、医学遗传学等多门医学生物学科的存在广泛交叉，极大的促进了生物科学的发展，与神经生物学、分子生物学并列为生命科学的三大支柱学科。
      
       有人这样分析，在21世纪基因药物和其他生物技术的专利产生速率将决定一个国家是否在经济上占有统治地位。因此世界首富比尔•盖茨也预言:下一个新的世界首富将产生于生物制品行业。
       因为乙型肝炎病毒感染所导致的慢性肝炎是全球性的公共卫生问题，给患者及社会带来巨额经济负担。慢性乙型肝炎的现行治疗主要依靠核苷(酸)类似物及干扰素，其存在高耐药、低耐受及不良反应等问题。因此，新的、更为安全且有效的治疗药物及途径亟待发展，新型治疗性疫苗极具市场前景。在这样背景下重庆啤酒投资治疗用（合成肽）乙型肝炎疫苗项目，项目经过十多年研究培育，近年来的临床数据，初步证明了它的安全性与有效性，终于到开花结果的时间了。
      
      

买平安的

   （二）新药价值的判断与专利保护
      
       新药价值主要体现在研发价值与市场价值。研发价值是指产品类别、注册数量、注册进度、研发难度。市场价值则是指产品定位、具体产品优点、目标人群、同类产品市场销量以及依据进度判断新药注册的风险。
       历史数据证明，在全球股市中成为长青树与大牛股中，医药、保健股票所占比例最大，此点在中国股市也存在（从998点以来沪深两市涨幅前30只个股中，医药股票就有华兰生物、新和成、仁和药业、中恒集团、双鹭药业5只个股。）笔者总结认为医药类公司在两个特点发挥得越好，越容易成为大牛股：一是其主导药品的刚性市场容量是否足够大？二是其产品创新程度是否特别高，有无专利或专有技术保护的壁垒来实现超额利润。（重庆啤酒对这两点预期都很强。）
       就商业价值而言，专利壁垒是创新在未来实现超额收益的保障。除专利本身必须具备的时间性、地域性、独占性特征外，其专利应有“三性”：新颖性、创造性、实用性。“治疗用乙型肝炎疫苗”属于国家Ⅰ类新生物制品，公司拥有该疫苗的全部自主知识产权。已获得国家发明专利和国际发明专利，该专利含76项权利要求，为建国以来单个医药产品权利要求最多的专利申请。
       一个国家的财富不应该仅依靠自然资源，而应该依靠人们知识培养与知识创新培育出的智力资源。在美国专利局门前的石碑上镌刻着《林肯语录》：“专利制度就是将利益的燃料添加到天才之火上。”尊重原创，才会有一个文明、强大的民族。
       知识产权制度它诞生于市场经济、发展于市场经济、服务于市场经济。知识产权制度的直接功能是鼓励垄断，通过授予垄断权而鼓励市场主体的创新活动。知识产权是创新成果产业化、利益化法律保保障。（注：《专利法》规定发明专利权限为二十年，自申请日起计算。）
       治疗用（合成肽）乙型肝炎疫苗项目已列入国家“863”计划、“973”计划和国家“十一五”重大专项；中国国家知识产权局于2008年4月16日对乙肝疫苗申请的发明专利已授权，专利号：ZL021307385；此外，该项目还通过PCT的途径申请了美国、印度的发明专利。）在国家食品药品监督局的网站上可查询治疗用（合成肽）乙型肝炎疫苗项目具体进度情况，查询的受理号：CXSB0800034。
      
       （三）开发新药是复杂的系统工程
      
       新药发明的特点：投资大、难度高、周期长、市场广、意义重
       一个真正成功的新药要做到：唯一性、新颖性、安全性、有效性、优越性。开发一个生物新药，需要生物学、微生物学、分子生物学、生物化学、遗传学、药理学、生理学、药物动力学、病理学、毒理学、统计学等参与共同完成，是一个巨大而复杂的系统工程。需要取得国家药监部门的临床批件、新药证书、生产批件，才能得到生产上市。（吴玉章教授认为研发新药主要围绕以下六个方面展开：创新性、重要性、深入性、完整性、可行性、时效性。）从发明研究到申报临床研究需要通过：1制备工艺（合成、提取）、2理化性质、3纯度、4检验方法、5处方筛选、6剂型、7稳定性、8质量标准等各方面作深入细致的工作。
      
       根据国家《药品注册管理办法》药物临床研究必须经SFDA批准，临床试验分为Ⅰ.Ⅱ.Ⅲ.Ⅳ期。在通过Ⅲ期评审后即可申请新药证书并生产上市。（注：Ⅳ期临床试验，也称上市后监察，其目的是在更大范围观察安全与有效性。）
       《药物临床试验质量管理规范》临床试验分为Ⅰ.Ⅱ.Ⅲ.Ⅳ 期
       国家规定各期试验人数    乙肝疫苗临床中实际各期试验人数
       Ⅰ期试验人数    20－30例    Ⅰ期试验人数    30例
       Ⅱ期病例数为    100例    Ⅱ期病例人数    784例
       Ⅲ期病例数为    300例    Ⅲ期病例数    未开始实施
       Ⅳ期病例数为    2000例    Ⅳ期病例数    未开始实施
       注：乙肝疫苗在2006年开始的二期A有46例受试者，在2009年开始的二期B
       有738例受试者（其中北大组360例，浙大组378例，均已入组完毕，进入观察随访期。）在Ⅲ期临床结束后即可申请一类新药证书进行生产、上市。
       Ⅱ期临床试验为随机盲法对照临床试验，由药物临床基地组织有条件的医院进行临床试验。其目的是确定药物的疗效适应症，了解药物的毒副反应，对该药的有效性安全性作出初步评价。Ⅲ期临床试验是Ⅱ期临床试验的延续，目的是在较大范围内进行新药疗效和安全性评价。可以说Ⅱ期临床试验结果是整个开发过程中最核心、最关键，甚至从某种意义上讲Ⅱ期临床数据是决定着成败。（注：2006年进行的二期A有46例受试者，只注射四针，相当于小范围测试。2009年开始的二期B则是在A基础上增加针数从而达到增加剂量，是更大范围的临床试验。）
       以下是治疗用（合成肽）乙型肝炎疫苗项目进程重要事件及时间表
       治疗用（合成肽）乙型肝炎疫苗项目进程重要事件及时间表
       1989年在现代免疫学理论基础之上开始治疗用（合成肽）乙型肝炎疫苗研究。
       1998年完成实验室研究（小试阶段），进入中试阶段。
       1999年8月配股收购佳辰公司，共持有佳辰公司8700万股中的93%股权，上市公司进入乙肝疫苗项目。
       2003年6月13日治疗用（合成肽）乙型肝炎疫苗获得国家药品管理局批准进入临床试验。
       2003年6月开始I期临床，验证在正常人使用下治疗用（合成肽）乙型肝炎疫苗的安全性。
       2004-11-25：公布I期临床结果，提交II期-III期申请。
       2005年获得国家药监局批准进入二期临床试验，临床II期-III期申请通过。
       2005-12-23：赠与奖励发明疫苗的科学家吴玉章5％佳辰生物公司的股权，计435万股；同时赠与奖励边疆3％佳辰生物公司的股权，计261万股。
       2006-4-4：启动临床II-A试验，验证在慢性乙肝患者体内注射疫苗的安全性和初步效果
       2007-12-6：公布临床II-A项目总结报告。
       2008-4-14：提出了继续开展Ⅱ、Ⅲ期临床试验的申请。
       2009-08-25：收到国家食品药品监督管理局批准继续开展II期临床试验的批文。
       2009年在全国十多家医院开始二期B第一组的临床（由北大人医院为组长单位共十多家医院参加的多中心随机双盲安慰剂对照实验）
       2010年在全国十多家医院开始二期B第二组临床（浙大附一院为组长单位多家医院参加的多中心随机双盲乙肝疫苗联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎患者对照实验）
       二期B临床：第一组360例慢性乙型肝炎患者，由北大人医院为组长单位共十家医院参加的多中心随机双盲安慰剂对照实验，按1：1：1比例随机分配进入600ug/支治疗组或900ug/支治疗组或安慰剂对照组。治疗期为0～28周共用药6支，上臂皮下注射（每4周注射一支）。观察期为48周，实验结束在第76周。第二组由浙江医大附属医院主导实验，观察治疗用（合成肽）乙型肝炎疫苗＋干扰素混合用药的疗效。治疗剂量和方法第一组。目前累计已完成378例受试者入组工作。在Ⅱ期B共计有784例受试者参与临床试验。
       乙肝疫苗临床试验是按优效性临床试验设计的，所以受试病例数高达784例。试验证明了本品的临床疗效明显优于对照药。药品临床试验研究第一重点是安全性，一般Ⅱ与Ⅲ期作到600例安全性观察指标，即可评价其安全性。由于本品是从优效设计的Ⅱ期试验，其受试病例已经超过了安全性评价的病例数要求，即可对其进行相当于Ⅱ与Ⅲ期的药品安全性评价。
       按笔者理解，既然有效性显著优于对照药、安全性评价又达到了Ⅱ与Ⅲ期的要求，就基本符合了SFDA对药品上市的要求：安全、有效、质量可控。基于此，加之国家现有的重大传染疾病新药审批绿色通道政策，存在特殊审批而提前上市的可能性。（在此仅是有争取的可能性，能否通过绿色通道以国家行政部门审批批准为准。如果批准将加快新药上市时间，缩短审批时间就意味着专利使用有效时间价值在增大，会极大提升项目的价值。）
      
      
       上图中可清楚看到新药开发的漫长过程，整个过程所伴随着的高投入与高风险。从时间与进度综合判断，重庆啤酒治疗用（合成肽）乙型肝炎疫苗目前已进展到图中红方框标识的位置。
       新药从实验室研究到上市，扩大临床应用的整个过程，是一项多学科，需要多部门、多员工共同协作才能完成的复杂工程。新药研发项目的生命周期可分为发现和甄别、临床前研究、临床试验、新药申报四个阶段。
       新药研发是一把双刃剑，一方面是新药成功能使企业实现战略腾飞，另一方面其投入大、风险高和周期长的特点制约了众多企业的研发步伐。在新药开发过程中，很多项目由于未掌握法规政策的动态变化、未及时跟踪国际国内的进展、忽视剂型与临床的用药特点、未建立剂型择优的研究思路提供试验研究的依据不充分、不重视剂型的综合利弊评价经验储备不足、研发盲从性大等因素，从而导致创新开发新药的失败率很高。历史上也有因未及时报批、新药申报制度不断完善、技术标准不断提高，导致新药被“拖死”的案例。
       笔者曾看到这样对新药研发的描述：“研发新药就相当于雇用数千名艺术系的学生，对其工作进行了数十年的资助，希望有朝一日其中能够有人画出一幅蒙娜丽莎”。的确，药物研究可能是全球商业领域中成功率最低下的产业。非常幸运的是，就目前已知的疗效而言，重庆啤酒虽然在新药中只投资了治疗用（合成肽）乙型肝炎疫苗这一个新药项目，但它很可能就是全球新药研发中的“蒙娜丽莎”，可以说重庆啤酒是证券市场投资者一生中可遇到可求的投资品种。
       新药研发过程中凝结着不同于普通商品的创新性脑力劳动与超人智慧，形成了由新药研制者智力劳动创造的新价值。从治疗用（合成肽）乙型肝炎疫苗项目实际情况看，项目成功与首席科学家吴玉章教授有非常直接关系。乙肝疫苗成功是一个非常小概率的事情，首先是在医学领域里，免疫学作为新兴学科，需要研究者具备很强的数、理、化各学科综合知识；其次，得选择好正确的研究、发明的研究路线；在发现可行的研究路线后，还得通过漫长研究、反复实验，将一个设想做成产品；即在动脑劳动成功基础上，还得要具备有很强的动手能力，才能将一个科学想法付诸与实践；并且在实践过程中还得反复论证、修改，最终成为让市场接受的产品。其中需要大量临床试验来证明这个结果是可靠、正确的。所以从路径设想到临床试验结果，是在若干个小概率事件中全部都取得成功基础上的宝贵个案，更显其珍贵。
       吴玉章教授和边疆教授作为发明人和产业化的主要技术负责人，上市公司将佳辰公司8%的股权赠与从事研究的科学家，体现了对科学、对人材的尊重。对科学家形成的长效激励机制，将有助于推动项目的进展。（赠与的附加条件是新药成功并投入正常生产之日起三年内，受赠者不得转让本次所赠股权。）
       综上所述，正因为新药发明非常难成功，越是困难越显其珍贵及特殊的价值！

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  四、    目前所使用的乙肝药物与治疗用（合成肽）乙型肝炎疫苗在设计路径与疗效本质区别？
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       目前所使用的治疗乙肝药物因为只能抑制而不能清除乙肝病毒，需要长期使用，使得患者对药物形成依赖性（治不好又离不了）。并且这些针对病毒的药物在消灭乙肝病毒的同时，也会对病人身体正常细胞造成伤害，而形成较大副作用。而治疗用（合成肽）乙型肝炎疫苗成功研制，将彻底改变这样局面，它与目前使用治疗乙肝的药物在治疗方法与疗效方面存在较大区别：
       乙肝病毒的持续复制是乙肝发生、进展和恶化的罪魁祸首。目前所使用的乙肝药物能在不同程度上消灭乙肝病毒，仅能缓解一些症状，而对乙肝病毒复制这个直接病因却“无能为力”，对乙肝病毒在患者身体复制这个源头束手无策，因此形成一方面在用药去杀灭乙肝病毒，另一方面乙肝病毒又不断在体内复制出来，需要更多药物来杀灭的恶性循环，（这如同灭火的时候，如果只把明火扑灭，却没有清除火种，那么一旦外界条件合适，又死灰复燃。）并且在此循环过程中病毒还可能形成耐药性，从而形成慢性乙肝疾病具有难治性、复发性、长期性的特点。
       而吴玉章教授发明的治疗用（合成肽）乙型肝炎疫苗则是直接针对如何调动人体免疫系统这个核心（因为正常人体免疫系统是能够清除乙肝病毒的，只是因为免疫耐受后不能行使此功能。）治疗用（合成肽）乙型肝炎疫苗虽然名称上叫疫苗，实际上是一种治疗乙肝的药物，（当年用“疫苗”名称是基于比“药”名称更容易完成申报工作。）其作用是通过调动、激活人体免疫系统，打破对乙肝病毒的免疫耐受，让人体免疫系重新统识别后并自行去清除乙肝病毒。所使用的合成肽其实就是一种模拟乙肝病毒抗原的蛋白质片断，只是针对人体免疫系统，刺激免疫系统识别并清除乙肝病毒。在使用时不像其它直接杀病毒乙肝药物，会伤害到人体正常肝细胞，因此对病人身体没有特别副作用，具有相当安全性。同时，也使得在治疗时副作用很小，从而增强了病人的依从性。
       通过一期以及二期几百例的临床试验，已充分证明了多肽乙肝疫苗的安全性，也正是因为有安全性得到证明、有了保障，临床注射剂量才从最早的每位受试者注射四针提高到六针，再从六针提高到十五针。（而在证券市场中当重庆啤酒股价下跌时，经常会有人造谣说在临床中出意外，有受试者死亡，此类造谣者是不清楚乙肝疫苗疗效与治疗方法的无端猜测。）
       治疗用（合成肽）乙型肝炎疫苗顺利完成Ⅰ期临床后，正在开展Ⅱ期临床研究，根据时间进度计算，2011年已进行到Ⅱ期临床尾声阶段。关于“治疗用乙型肝炎疫苗”设计原理与效果，笔者有以下理解：
       根据少数乙肝患者可以自然康复的事实表明，在正常情况下人体的免疫系统可以对进入到细胞内部的乙肝病毒起杀灭作用，这主要是依靠免疫系统中细胞毒性T细胞来发挥作用。如何找到人体自身清除乙肝病毒方法成为研究重点，其核心是通过调动人体本身已具有的免疫系统来清除乙肝病毒，而此过程又不会对患者身体造成特别伤害并且疗效持久。治疗用（合成肽）乙型肝炎疫苗是基于有患者在确诊为乙肝疫苗患者后，没有经过任何药物及外部治疗手段，而出现完全康复的病例现象。尽管这种病例出现概率约1%，但说明人类自身免疫系统能够彻底清除乙肝病毒，只是人类尚未找到身体自行清除病毒的路线与与治疗方法。
       乙型肝炎是典型的细胞内感染，病毒是整合在人体的DNA上面的，只要宿主的细胞存在，它就不断的复制乙肝病毒出来。因此，通过注射抗体的方法是很难达到理想的治疗效果。抗体只能象巡逻兵一样，只能在走廊里巡逻，不能进到屋子里去抓乙肝病毒这样的坏人。只有免疫细胞T淋巴细胞（CTL）才能清除细胞内的病毒，也就是消灭屋子里的坏人。吴玉章教授提出并发展了蛋白质抗原免疫识别的氨基酸密码学说，首次鉴定出HBV特异性非溶破性表位，提出了CTL表位按功能分类的观点；通过分子内佐剂技术和靶向技术来启动免疫细胞T细胞（CTL）反应。采用“模拟抗原”方法（模拟抗原是通过对天然抗原改造后的模拟抗原在抗原特性上与天然抗原不同，而引起的免疫反应特异性与天然抗原无异。它摒除了致病性的表位、优势性非保护性表位、亚优势性保护性表位、交叉反应性表位等不利组分，因而具有更好的针对性，打破机体的免疫耐受状态。创立了设计、筛选Mimogen的技术路线。（Mimogen学术名为吴玉章教授首创。）它克服机体对天然抗原的免疫耐受从而进行免疫治疗的治疗性疫苗研制全新策略，创立了“根据表位设计疫苗（英文译名为epitope-based vaccine design，EBVD）的全新技术路线。经过十几年的研究、比较、筛选出一种化合物，这种化合物就是目前重庆啤酒投资的治疗用（合成肽）乙型肝炎疫苗，用于清除乙肝患者体内的乙肝病毒。
       实践是检验真理的唯一标准，临床数据是检验是否有效的唯一方法。
      
       截止目前前七批全国多家医院共计有114例满76周受试者(双盲合计人数，其中有三分之一是注射安慰剂，另有三分之二是各注射疫苗600μg和900μg乙肝疫苗。)有42例受试者E抗原转阴，前七批受试者在去除安慰剂受试者比例情况下，E抗原转阴率达到55%，其疗效远超目前市场中所有的乙肝治疗药物。因为科学所具备的可复制性，相信其它稍后注射的受试者及未来临床使用者在到76周检测时间也会出现类似疗效。另有部分受试者病毒滴度大幅下降，以及一些受试者出现的表面抗原和表面抗体同时阳性，说明受试者体内已开始产生针对表面抗原免疫反应，随着时间推移，此类受试者很可能完全清除体内乙肝病毒，从而达到痊愈，（在临床上表面抗原转阴即可认为是痊愈，通过cccDNA检测方法则更严谨。）所有受试者都没有出现严重不良反应，证明乙肝疫苗试验结果优异。不断出来的临床数据正在证明疫苗最终可能成为慢性乙肝患者首选药物。（目前全球最好的治疗乙肝药物是美国施贵宝公司生产的恩替卡韦，其临床E抗原转阴率约30%。并且患者需要多年长期服用，每年药费用约1.5万元。）
       所有的乙肝药物在研发与治疗过程中追求或达到理想的疗效（类似奥运会上的铜牌、银牌及金牌）在此特别解释一下在乙肝治疗药物中研究领域的金牌和新药上市、也就是商业领域金牌所包含的不同意义。
       通过下图得知，在治疗慢性乙肝过程中，能够使慢性乙肝患者E抗原转阴为银牌，实现表面抗原转阴则是获得金牌。目前治疗用（合成肽）乙型肝炎疫苗二期临床数据表明，已达到50%E抗原转阴率，为全球所有乙肝治疗药物中转阴率最高。因此，可以认为在医学研究与临床方面，项目已经取得银牌。根据吴玉章教授设计思路和原来在动物实验中表面抗原转阴的结果分析，在未来临床观察中，不排除患者出现表面抗原转阴，而获得医学研究与临床方面金牌。（笔者理解为乙肝疫苗超越现有药物，应该就是金牌了；获得表面抗原转阴，那是金牌加破世界记录，这在医学领域里也将成为重大事件，甚至成为中国医药产业创新的重要代表。）  
       目前已知的临床数据证明，治疗用（合成肽）乙型肝炎疫苗总体在转阴率最高以外还因给药方便、病人依从性好，未有不良反应，停药没有反跳，随着时间的推移，药效持续作用。与目前市场中的乙肝药物相比，在治疗手段、安全性、疗效等方面有明显优势。根据已有临床数据效果推测，在未来的乙肝药物市场中有无可争议的优势。因此，也就相当于项目已经获得医药市场，也就是获得商业领域中的金牌。（因为有最好临床数据支持，并且无明显副作用，自然会成为临床医生和患者首选的治疗药物，技术与疗效的优先性也将导致商品价格的优先性。）
      
       如果只从药品在乙肝药物市场的竞争性来分析，治疗用（合成肽）乙型肝炎疫苗目前能够使相当比例患者出现病毒滴度或使E抗原转阴，尽管转阴比例比其它药物高，但毕竟这些是其它药物能够实现的。真正治疗用（合成肽）乙型肝炎疫苗有别与其它治疗乙肝药物从疗效分析，是在于治疗后不反弹。这是因为当乙肝疫苗在调动出病人的免疫系统后，也就是人体的免疫系统能够识别病毒后，则能够持续工作。这是其它抗病毒药物所无法实现的。这是由人类在几千万年进化过程中，人体中神经系统和免疫系统所具有记忆功能决定的，一旦识别就一直起效果，是不以人的意志为转移。从2006年参与临床患者到目前的跟踪观察已充分证明了这一特点。更可喜与更珍贵的是，2006年参加临床的患者，在四年以后还出现新转阴病例，这更是在其它药物中不可想象的。（从持续跟踪2006年参加试验的二期A受试者情况看，其E抗原转阴远高于50%比例，只是因为二期A的样本数较少，在此就不做特别报告。）
      
       五、    市场就乙肝疫苗的一些疑问？
      
       创新本身也是证券市场中最具生命力的话题，新生事物永远总是伴随着疑问在成长，重庆啤酒因为治疗用（合成肽）乙型肝炎疫苗项目，因为它的巨大空间与不确定性，而一直为市场所关注。十多年的时间里，从当年的各路券商到后来的基金公司，众多机构进进出出，可以说是让无数英雄竞折腰。在此过程中市场对乙肝疫苗项目也产生过很多疑问：
      
       （一）    在2009年笔者曾与一位机构投资者交流重庆啤酒的乙肝疫苗项目，他当时提出这样一个问题：“重庆啤酒乙肝疫苗市场已经炒了十年了，前十年都未成功，凭什么说未来就会成功？根据历史使用时间来计算未来成功概率，未来成功概率也只有10%的概率。”在很大程度是怀疑治疗用（合成肽）乙型肝炎疫苗的真实性，认为乙肝疫苗是为配合股票炒作而编造的故事。
      
       笔者当然无法反驳这样的数学推论结果，但也提醒对方需要重视的一个事实：前十年在进行基础研究，没有直接去治疗乙肝病人。随着临床进展，未来时间里将可能有更多的病人会治好。治疗好的患者在笑，这是比推论任何概率还要重要。乙肝疫苗项目已经从十年前在证明可能会发生事件到已经发生事件。
       作为自然科学，原始新药创制是有其规律的，历史上也有过长达20年研发，因为有很多实验认证，不能绕过。（除非是仿制药物或者稍加修改的药物，时间会短。）实际上我们国家还没有准备好原始创新，更没有瞄准世界和国际市场。这是因为一方面是对真正意义的新药研发不懂，自然不会对此努力投入；第二也没有能力、更没想到做到要国际一流水平的项目。
       其实从另外一个逻辑反向来推论一下，对认识乙型肝炎疫苗项目也有好处：作为一项重大新药创新，十年来充满质疑，在十年时间都未能证明它是假的，在后面时间再能证明它的假的，显然也是个小概率事件。其实，市场已经从普遍质疑乙肝疫苗项目是真的还是假的，在向关心它是好的还是坏的方向转变；更有不少人开始相信是好的，只是不清楚好到什么程度罢了。也正因如此，在总体有效的证券市场中，股价才能从几元上涨到几十元。
       的确，重庆啤酒这个故事在证券市场已经讲了十年，用免疫学的专用名词来形容，就是证券市场对乙肝疫苗故事已经形成了“免疫耐受”，正如乙肝疫苗在医学上是打破病人免疫耐受的功能一样，不断新出的超过所有其它治疗乙肝药物疗效的临床数据，也将打破证券市场对重庆啤酒股票的“免疫耐受”。事实胜于雄辩，实践是检验真理的唯一标准。资本的本性是趋利的，当市场从高度怀疑项目，在事实面前转为相信这个神话时、预期未来存在极大收益时，也必将在释放出巨大能量。
      

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（二）    也有人怀疑说目前临床才以有上百个受试者，目前出来的优良临床数据只是偶然性结果。
      
       说这样话的人是不懂医学，也不懂统计学。
       也许用一个不恰当的比喻，可以解释以上的怀疑：如果将吴玉章教授比作是一位厨师，烧出一盘大家认为非常好的菜，也许是运气；但这位大厨师在不同的时间、不同的餐厅烧出同样非常好的菜，那这一定是技术了。这是因为目前所知道的二期B的临床数据是在全国数家知名专业医院，数个批次化验汇总出来，并且疗效远好于自然转阴的比例，所以认为这些数据反应的客观事实药的疗效好，不是偶然性。一定要认识到：重复性原则是实证科学中最主要的原则之一。
      
       （三）    不少关注重庆啤酒股权变化的朋友由公司第一大股东发生变化对乙肝疫苗项目提出疑问，认为既然新药前景很好，为何大股东会卖出？
      
       重庆啤酒原实际控股股东为重庆国资委，卖出时其实际控股股东也不清楚治疗用（合成肽）乙型肝炎疫苗的实际疗效（当时刚展开临床试验时间不久。）重庆市政府是为吸引外资，引进世界500强到重庆，促进重庆整体经济发展，并且相对二级市场价格有较多溢价的背景下以每股40.2元价格卖出的部分股权。
       从嘉仕伯高于市场普遍认可的啤酒资产价格，同时也高于当时二级市场价格的行为分析，一方面是因为得到了控股权，理应给予更高价格；另一方面也不排除是基于对治疗用（合成肽）乙型肝炎疫苗项目未来成功的预期，才在最后决定以每股40.20元这个价格完成收购的。
      
       （四）    更有人直接疑问：外国人都没研究成功的新药，难道中国人就能够率先研制出来？认为这根本就是不可能的事。
      
       对于这种不跟踪了解具体进展，崇洋媚外不以客观事实为依据，凭空猜测的观点，笔者也只能一笑了之。
       现代免疫学因全世界艾滋病的流行，而得到空前快速的发展。因乙肝是亚裔人最易患的传染病，在东方国家比西方发病率、危害更大。作为更先进的西方国家医学界，一是没有太多乙肝患者的市场；二是把更多的把资源、精力放在了医学难题的攻克艾滋病。吴玉章教授通过学习掌握世界最前沿现代免疫学知识，理论与实践结合，才研究发明出了治疗用（合成肽）乙型肝炎疫苗。随着中国教育科研水平和综合国力的提高，相信未来还会有更多外国人所不能的发明新科技成果会由中国人来率先发明。
      
       （五）    有不少朋友，特别是专业研究员会针对上市公司的投入提出疑问：国外一个新药会投入几亿美元、甚至十几亿美元，而重庆啤酒总共才投入多少资金？难道就会让这样具有重大意义的新药成功？
      
       的确，重庆啤酒在十多年前是只投入了2300万元来购买第三军医大学乙肝疫苗项目（这2300万元是买断科技项目、其中还包括专利，属于缴钥匙工程，并且还是根据项目进程分批支付。）但是，仅以上市公司投入的金钱数量来衡量科研成果价值应该说不算客观。
       项目从启动开始，国家投了多少钱？军队投了多少钱？课题组20多年的劳动又值多少钱？实验场地要多少钱？光水电费有多少？真没人算过，仔细算了会吓一跳，而这些钱美国人可是算的。当年重庆啤酒买项目的价格便宜，不能说明现在项目本身的内在价值就便宜。
       在此笔者通过下面一幅照片来解释一个道理：
      
       十年前公司管理者以超前的战略眼光，发现的治疗用（合成肽）乙型肝炎疫苗这个利国、利民的项目。并设计出目前这种充满智慧的介入模式与股权结构方式，使得公司以很低的介入成本，争取到极具价值的乙肝疫苗项目。在当时也需要冒较大风险，从管理者角度看，公司介入到生物医药领域是出于公司整体战略布局和产业结构升级的考虑，把生物制药做成公司一个新的产业，这样可以提高公司整体的盈利与抗风险能力。
       世界著名企业，美国的杜邦公司创史人杜邦先生曾说过这样的话：“只要是对人类有利的事情，无论花多长的时间，几年、几十年都是值得的。”而作为上市公司的重庆啤酒多年来就是不断用行动在对此进行实践。
       如果细心的投资者从上市公司公告中可以看到，为了支持二期临床，上市公司投入了7000万元。为什么一个十年前2300万买断的交钥匙工程，上市公司愿意在十年后再投7000万元来支持二期临床？（预计未来还会投入更多资金来支持项目临床与生产。）这背后的主要逻辑是投资方在看到相关新临床数据后，认为乙肝疫苗作为新药有成功的希望。（相信证券市场所有的人也没有比投资方和研究者更了解项目的实际情况，因为他们是核心。通过观察投资方和研究者现在做什么，更能帮助判断项目成功概率。）事实上，目前治疗用（合成肽）乙型肝炎疫苗这个项目用事实在证明开始在长大发芽，不久将结出丰硕成果。
      
       （六）    我国由于乙型肝炎疫苗被广泛地接种，新生儿及儿童HBV感染率有所下降，等到未来在新药上市后还有多大市场份额？
        
       上图是目前众多的中国乙肝携带者有慢性乙肝患者，他们都形成很庞大和隐藏的传染源，（也通过上图提醒注意乙肝病毒的传播方式。）因此，尽管有乙型肝炎疫苗被广泛地接种，新生儿及儿童HBV感染率有所下降的原因，中国未来在攻克乙肝还有漫长道路要走。可以肯定的说，治疗用（合成肽）乙型肝炎疫苗的上市后，并且是在只考虑A2患者的背景下，也只愁产量能否跟上，不愁市场容量的问题。（在笔者看来，对是否有慢性乙肝患者市场的担心，基本上是多余的。在未来数十年内，只担心不断出现新患者的问题。）
      
       （七）    为什么在医院的医生普遍不认可治疗用（合成肽）乙型肝炎疫苗
      
       包括笔者在内的很多朋友在跟踪乙肝疫苗项目时，会就慢性乙肝能否治愈的问题去咨询自己所认识的医院医生，因为从人的心理层面讲，自己不懂医学科学就会更相信懂医学医生朋友的观点。但基本上没有什么医生会同意乙肝能够治愈的说法，因为医院的医生不一定有系统的免疫学方面知识（免疫学是新兴学科，对医生来讲也是跨学科的知识。并且免疫学知识更新太快，吴教授也曾说如果一个月不检索最新的免疫学方面资料，就感觉跟不上形势。)另一方面，医生多年的工作经历就是反复面对乙肝不可治愈性这一现实。因不理解治疗用（合成肽）乙型肝炎免疫治疗的机理，认为不会成功也是很正常的。其实，所有科学的成功一定是建立在事实基础上的，应以患者是否治好，以临床数据好坏为判断标准。
      
       （八）    关于乙肝疫苗只针对占中国人口49%的HLA-A2阳性类乙肝患者的问题
      
       当年吴玉章教授在设计治疗用（合成肽）乙型肝炎疫苗靶位时，包括向国家药监局申报新药临床时，只是针对占中国人口49%的HLA-A2阳性类人群。这是因为A2人群在中国人口的比例最大。（其它非A2各类众多，约还有七、八类，但只占总人群比重的50%，相对到每一个分类的社会价值与商业价值都要小很多。）
       当目前临床中只针对A2类乙肝患者的治疗用（合成肽）乙型肝炎疫苗成功，只就目前占中国人口49%的A2人群市场份额也让佳辰生物公司在取得巨大效益同时也面临巨大产能压力。从技术方面讲，通过调整一些抗原表位的设计，开展其它非A2人群的临床研究并非难事。因为有前期成功先例，通过在技术上对一些靶位进行调整，其它非A2药物研发速度将会快很多，并且会很快取得成功。（目前的核心问题尽快把针对A2类乙肝患者的治疗用（合成肽）乙型肝炎疫苗临床做成功，以证明免疫方法治疗乙肝是可行的。）
      
       （九）    假如今后患者出现反弹对项目的影响与判断？
      
       前面对比分析时讲过，治疗用（合成肽）乙型肝炎疫苗除了转阴比例比其它所有药物高外，停药后维持长期不反弹是它最有价值的地方。（不反弹是因为药物设计原理所决定的。）客观的讲在注射四年后没有出现反弹病例，并不能说未来十年都不会出现反弹，只能说前面四年不反弹的病例是在证明未来反弹的概率很小，起码是其它乙肝药物所不可比拟的。越长时间没有出现反弹就越能肯定关于药理中持续性的判断，也在说明未来反弹的概率是在降低。通过跟踪四年前二期A患者的不反弹临床数据，越来越证明乙肝疫苗特殊的科研与市场价值。
      
       （十）    关于未来新药在生产技术有无困难与障碍的问题
      
       在资本市场中有很多上市公司的新项目，在实验室都很成功，但是一到生产环节就问题不断。因此，对治疗用（合成肽）乙型肝炎疫苗未来能否顺利生产提出疑问也很正常。事实上，乙肝疫苗只是44个氨基酸组成的多肽分子，目前采用固相化学合成的生产工艺已很成熟，进行大规模产业化生产没有实质性障碍。而且在多年的临床试验过程中，疫苗的生产工艺也不断得到优化，质量控制更稳定。（笔者曾向行业内专业人士咨询，都认为在生产技术方面没什么问题。）
       （十一）    如果未来乙肝疫苗取得成功后，国家是否允许重庆啤酒获取超额收益的问题（这也是笔者目前认为未来体现公司商业价值最大不确定性因素）：
       （1）    专利制度的主要作用是激励科技创新与开发，对发明人投入大量的人力、物力和资金并耗费大量的时间和创造性的劳动的肯定与回报。 新药申请专利是授予在一定时间内独占市场的财产权，使其得到丰厚的回报，不仅能够收回研究开发所付出的投入，而且还能得到一定的收益，由此提高其开发新药的积极性。以上是专利制度制定意义所在，而中国从2001年7月1日起就实施《中华人民共和国专利法》了，专利人利益是受法律保护的。
       （2）    科学技术是第一生产力，是先进生产力的集中体现和主要标志。中国目前的国策是推进生产方式向知识经济的转变，而专利技术是重要识产权。现在国家政策是由有知识、懂科学专业精英人士在制定，很难想象国家会因为一个公司、一款新药的利益很大，而去推翻既定的支持科技发展基本政策。在加快建设创新型国家基本国策背景下，反而有可能国家通过此成功案例来推动中国新产品的创新和专利相关法律的贯彻与执行。
       更难想象国家允许国外有知识产权的乙肝治疗药物在中国享受超额利润，而中国人自己发明创造具有自主知识创新、利国、利民的重大新药就一定会被政府强行执行低价销售策略。（关于目前市场中主要治疗乙肝药物及价格，在后面附表中有相关比较的估值对比计算。）
       （3）    现在国家一类新药定价政策是企业在参照同样疗效药物市场价格的基础上，由企业自主定价的政策。重庆啤酒未来投产乙肝疫苗后，其获取的超额利润主要是抢占以国外大药厂在中国的乙肝市场份额，对国家并未造成任何伤害与损失，反而会给国家创造巨大税收与财富。（一个基本事实是在重庆啤酒乙肝疫苗未发明上市以前，中国乙肝患者每年仍然要消耗巨额医药费用。）因此，笔者认为国家不会对此干涉，理应允许重庆啤酒在专利期限内享受超额收益。
       （4）    现代社会进入市场经济，在乙肝疾病治疗领域肯定也会充分反应出市场经济的属性，在一个疗效特别好的乙肝治疗新药推向市场时，从市场经济规律来看，应该是经济条件好的患者率先使用。因此，企业完全有必要执行高价格政策，因为有市场需求。而无论谁强行低价销售策略肯定与市场相违背，难以实施。

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六、    中国的发展急需治疗乙肝的良药，天时、地利、人和正促成重庆啤酒乙肝疫苗项目
      
       2010年胡锦涛总书记在两院院士大会上发表重要讲话和中共中央关于制定国民经济和社会发展第十二个五年规划的建议中都强调：当今世界科技创新孕育新突破，全球围绕市场、资源、人才、技术、标准等的竞争更加激烈，因此更必须坚持以更广阔的视野，积极创造、把握竞争新优势。要大力发展健康科学技术。要建设世界先进水平的生物安全、食品安全、健康营养生活方式的科技保障系统，建设突发公共卫生事件及生物防范网络和系统，构建以创新药物研发和先进医疗设备制造为龙头的规模化医药研发产业链，提高生物医药产业水平，高疾病预防、早期诊断、治疗康复能力，提高健康科学和健康服务水平。坚持把科技进步和创新作为加快转变经济发展方式的重要支撑。深入实施科教兴国战略和人才强国战略，增强自主创新能力，壮大创新人才队伍，推动发展向主要依靠科技进步、劳动者素质提高、管理创新转变，加快建设创新型国家。
       正是在中国向知识经济发展的大背景下，重庆啤酒所投资的治疗用（合成肽）乙型肝炎疫苗是前人没有从事过的利国、利民事业，具有极强的创新意义和社会意义，也因为所投入创新项目的成功也将为企业带来长期、巨大的经济价值。
       多年来“治疗用乙型肝炎疫苗”可以说是一路坎坷的走到现在，其中艰苦参与者最清楚，无论患者与投资者都应感谢在此项目中吴玉章教授天才发明与辛苦付出。也不论未来乙肝疫苗进展到什么程度，都应该向中国这样优秀的科技人员致敬！
       据笔者在调研中了解，当初这个风险项目在运作过程中能够得到资本市场的支持，得感谢证监会当年在项目没有明确赢利模式背景下支持并通过融资。试想在1998年当时连一期临床都没通过，可以说是风险程度非常高的投资项目所急需的配股资金得以批准，是资本的力量在促成乙肝疫苗的成功。而在募集资金的背后则是成千上万个中小投资者用自己的现金在支持，是中国资本市场对发挥资金资源、配置作用，资本在支持科技创新和价值发现功能得到充分发挥。
       其实，作为上市公司的重庆啤酒也因为治疗用（合成肽）乙型肝炎疫苗项目而失去很多机会（证监会政策规定必须完成融资项目才能申请新的融资，因十年前乙肝疫苗的融资项目未完成，一直不能进行新融资，致使重庆啤酒这十年来只给股东分红而未能在资本市场中再融过资。公司多年来始终坚持以现金分红回报股东，分红金额远超过首次发行和配股所募集的资金总和。）
       天时，指中国现在非常需要国泰民安、需要和谐社会，而乙肝病毒以“国病”之称一直阻挠着社会的“和谐”。（人种基因方面的原因，乙肝在全球主要以亚裔人种患者多，所以对人口众多的中国影响更大）多少年来有多少人想根治乙肝，但苦于科学技术等各方面原因而未能实现。而现在通过吴玉章教授研究小组研制的治疗用（合成肽）乙型肝炎疫苗使之可能成为现实。有多少患者及其家人正在苦苦期盼，真希望乙肝疫苗能快些成功，作为投资炒股的人赚钱事小，众多人的健康事大。中国的发展太需要能够治愈乙肝的新药了！
       地利，是吴玉章教授所在的第三军医大学就在重庆，而上市公司重庆啤酒也在重庆，啤酒生产过程中的微生物发酵过程多少又和生物制药有点联系，行业的联系与地域上的接近是巧合。而在此基础上吴玉章教授知识与上市公司的资本所形成真正连接，才让治疗用（合成肽）乙型肝炎疫苗有发展生存的空间。当然这也得感谢当时公司的决策者，能够慧眼识珠、有胆有识的投资并不断推进这个风险项目。
       人和，从发明者、未来产业化过程的实施者上市公司到众多投资者，大家都竭力支持推进这个项目的成功，从大处说是利国利民，从小处说是各方面利益所在。目前由于治疗用（合成肽）乙型肝炎疫苗进展顺利，临床数据优秀，成功后患者希望能够解除疾病痛苦，上市公司能够发展壮大，投资能够得到更丰厚的回报，是一个典型多赢案例。
       另一个问题也非常值得关注：在2010年国家相关部门批准外资嘉仕伯收购重庆啤酒部分股权（嘉仕伯方面以23.84亿元价格收购重庆啤酒12.25%股权，从而以29.71%的持股比例跻身第一大股东。）在重庆啤酒第一大股东和第二大股东收购过程中，流通股股东为了保障自身利益而要求对《公司章程》进行修改，这在中国证券市场发展历史上还是第一次。从某种意义上讲，公司章程的修改也使得公司由“人治”更多的引进到“法治”。嘉仕伯公司入主重庆啤酒并由此修改公司章程，未来及到佳辰生物投资以及股权时需全体股东表决，进一步确定未来公司支持治疗性乙肝疫苗项目发展，未来保持重庆佳辰生物在现有框架下稳定发展，其可能从母公司中被剥离的不确定性已基本消除。相信嘉仕伯公司作为世界500强企业会更遵守商业合约，这对确保重庆佳辰生物工程有限公司的权益在2016年前落实在上市公司之内，确保未来流通股东享受到新药成功的收益具有历史意义。（《公司章程》修改内容核心是在2015年12月31日前公司对所持重庆佳辰生物工程有限公司的股权进行处置，包括增资或减资、公开发行股票并上市。所涉议案需要参与投票的全体股东以2/3多数同意才能表决通过。）
       以上天时、地利、人和的各种因素正在促成治疗用（合成肽）乙型肝炎疫苗不断取得成功，并且成功果实将由流通股东分享。重庆啤酒厚积薄发，其股票具有证券市场所追求的创新、成长概念股票新龙头的潜质。

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九、    不可思议的疗效，未来会导致不可思议的股价。对证券市场投资方法以及二级市场股价走势分析。从可操作角度分析重庆啤酒股价
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       为什么要说不可思议的疗效？是因为笔者在到各地医院跟踪临床情况时，在南方组与很专业的医生交流时，开始医生根本不相信只用治疗用（合成肽）乙型肝炎疫苗在北方组临床过程中会出现达到50%E抗原转阴率的优良数据（作为长期跟乙肝打交道的医生，太清楚目前所有治疗药物的疗效，也深知治疗乙肝疾病的难处，因此不相信也是很正常的事。）当后来得知达到50%E抗原转阴率是真实的时候，医生自己也说这是不可思议的疗效。
       由此笔者推论，在医院里出现的不可思议的疗效，未来在证券市场会导致不可思议的股价，只是医院医生与证券市场对这样不可思议的疗效与股价有一个接受、认识的过程罢了。以下是对证券市场投资方法以及二级市场股价走势分析：
      
       （一）    在投资过程中对时间的理解
      
       时间的本质是一个描述事件过程长短。(所有人都面临有限投资生涯与无限市场发展，有限的已知信息去推测无限发展的未来。)时间是投资者的朋友，投资者是在用时间换得财富，而财富则产生于企业本身。通过对时间理解，第一是去选择理想的投资标的，可以把时间作为价值投资选择的核心：凡是缩短人类时空距离(从当年汽车到互联网、地球村)或者延长人类生命(医药、保健、消费)都与时间直接相关，都是值得长期跟踪与关注并且未来发展空间巨大的行业。
       重庆啤酒因为项目在前期用较长时间去研发，让不少投资者进入因为等待的时间长，其预期还要继续等待更长时间的怪圈中。在投资重庆啤酒的过程中笔者认为：看着每天股价分时图炒它相当于看着手表上的秒针来判断时间；看着股价趋势图相当于看手表上的分针来判断时间；根据治疗用（合成肽）乙型肝炎疫苗疗效与进程来炒股票相当于看手表上的时针来判断时间。再结合国家政策、公司股权、管理人行为、行业动态等来投资于它，则相当于是在看日历来判断时间。投资是一个比较过程，比较得越详细、越客观，投资业绩会越好，也因为有深入研究，才会有长期持有大牛股的信心与最后的收益。
       吴教授研究的十几年时间相当于在配一把治愈乙肝病毒这个大门的钥匙，2006年开始对病人注射相当于这把钥匙放入锁门的锁中间，而在随后对病人观察过程中，没有出现反弹的并持续有效的数据，相当于听到了开锁的声音。后面则只需要用时间、用更多病例来证明，也就是用时间等待这扇大门的打开。
       乙型肝炎疫苗在注射后非常缓慢的调动身体免疫系统，这需要数十周的时间，是一个逐渐调动后并且让身体接受再工作的过程，其特点是“慢与持久”。疫苗一旦调动免疫系统工作后，则会长期持续工作来消灭病毒，在二期A临床中注射疫苗四年后，还能出现新的e抗原转阴病例是最好的证明。从理论上讲，正是因为乙肝疫苗疗效出现得慢，让身体有较长的适应过程，减少了对肝脏的损害，也使乙肝疫苗具有很大程度安全性的特征。因为人体免疫识别的特征，在调动后会持续工作，从而病情出现反弹概率很小。因为乙肝疫苗疗效来得慢，而使得副作用小；也因为副作用小，而使得药物安全性强。目前看其疗效持续时间较长，至于会持续多长则又需要用时间来证明，（以上是用时间解释乙肝疫苗。）
       时间对任何人都是最平等，也最具辩证性，如果结合到市场中重庆啤酒股票价格来分析，也可以说正是由于乙肝疫苗项目在前十年用很长时间去做基础工作，就是很“慢”的对项目投资、培育过程，才有可能在未来用优秀临床数据这个很“快”的方式催生出中国证券市场一只超级大牛股。
      
       （二）    不确定性中的确定性分析
      
       因为市场永远都存在不确定性，其特性就是市场价格总是扭曲其背后的基本面。在市场中所有的分析其实都是围绕着如何从有限的已知推测无限的未知，不确定永远是证券投资者最大的敌人。但不确定性既是投资的敌人,也是投资的机会所在。因为在确定后，市场自然会给予充分的认识与估值，也就不具备特殊的价值了，如果没有不确定性，估计也就没有股票市场了。长久以来在选择股票时，笔者总是在选择公司基本面方面围绕着公司：1、确定性；2、安全性；3、成长性；4、个股特性这几方面来进行。
       最成功的投资显然要在大多数人都还认为很不确定的时候做出，而重庆啤酒是在不确定性中又具有很多确定性的公司。其不确定性主要表现在乙肝疫苗项目方面，因为疫苗项目是从没有人进行过的事业，对于没有发生过的事物，特别是不懂相关专业知识的人产生怀疑是很正常。在没有用很权威信息证明其完全成功前，的确没有人能够肯定今后一定会成功。就如临床过程当中成功一百例，并不代表着就肯定会成功一千例；即使成功一千例，也不代表并未来一万例就不会出问题。可以说，在人类战胜疾病道路上，永远都存在着不确定性。
       在确定性方面：中国有众多乙肝患者急需有效的治疗药物，国家在大力扶持乙肝疫苗这样的创新药物，上市公司十年前就高瞻远瞩的投资了生物制药这样极具成长性项目。最关键的是目前数家医院所出的数批次的临床数据非常优良，可重复性原则可以说是实证科学中最主要的原则之一，根据已有二期临床数据可以推测未来数据也将是优良的，未来项目会取得巨大成功。
      
       风险也就是不确定性。所有的药品都面临风险，新药更突出，以上是药品生命周期的风险管理，风险管理应用于药品生命周期的各阶段，所有预防风险目的就是用最小的管理成本获取最大的收益。
       无论是基本面研究还是技术图表分析，都是在寻求大概率的事件。在市场中唯一可以确定的就是“不确定”。目前“不确定”乙肝疫苗项目何时上市，以及未来新药上市及可能遇到的新问题，但目前能够“确定”的是它已治疗好相当比例的受试者。在确定性的背后一样隐含着风险，因为确定市场已给予相对溢价了，市场就是因为有不确定性才有其特别的魅力，才有可能取得巨大超额收益。
       在证券市场中风险总是在没有意识到时悄悄降临的（也可以说凡是意识到的都不能称为风险，如果对乙肝疫苗项目有充分认识，风险也变得有限度了。）在市场中。通常是对行业与企业了解的越多，对一家企业关注越深，其风险越低，收益越高。在拟定交易决策时，笔者更愿意、必须绝对相信自己的交易哲学与分析逻辑是正确的。到目前为止，因为认为自己投资逻辑与分析方法是正确的、跟踪对象与跟踪的数据是准确的，也就相信推论结果是正确的。在被事实证明自己是错误之前，肯定相信它绝对是正确的；当然，当事实证明自己是错误后，必须认错并改正错误。
       价格是投资者现在付出的，价值则是未来得到的。笔者也认为眼前的价格就是它的价值，未来高价值因存在时间风险也就是不确定性而折价。如果说重庆啤酒现在被低估，也只是未来企业的价值未能够在这么短的时间里体现出来。有风险市场给予折价也是理所应当的。同时，笔者也相信有内在价值公司，迟早会体现出来，仅仅是时间的问题。所以说时间是有价值股票的好朋友。
       选股票跟做星探差不多，选出的公司要成为市场明星就一定要有能被大家认可的故事与事实。能够在初期发现一个伟大公司，是每个投资者所追求的。伟大公司是经历一个过程才形成的，当已经市场都确定它是一个伟大公司时，在资本市场中给予投资收益也就淡化很多了。作为职业投资者在其职业生涯中，以发现并持有一家伟大公司股票而更精彩与成功；也以错失伟大公司股票而遗憾。

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（三）    在什么情况下最值得参与这个搏弈
      
       在与朋友交流过程中，不少人认为等到治疗用多肽乙型肝炎疫苗确定成功后再投资重庆啤酒是最好的时机。从理论上讲，这个观点没错，但是“成功”是一个过程，是相对与动态的，甚至可以说是一个流程。首先需要确认什么是“成功”？因为在研究发展道路上，成功一直是相对的。只有在一期临床成功后，才可能进入二期临床，此时也叫成功，以此类推。进入三期临床，则说明二期临床的成功。最终的成功则是获利国家一类新药证书的批文，并且为乙肝患者治好疾病、为上市公司带来巨额的投资回报才算真正的成功。实际上中外资本市场中最成功的投资活动都是在大多数人都还认为很不确定的时候做出的。
       如果仅从风险角度分析，最好的介入时间则是股票价格离啤酒资产最近的时候(当然，啤酒资产的估值，也会随着市场的波动而变化，也不是绝对没有风险。)如果能够买入到没有“啤酒泡沫”的重庆啤酒股票则是最理想投资行为，可惜目前市场不太可能给予这样机会了，（如果现在股价真跌到啤酒资产附近，它反过来是在证明一件事---疫苗出重大问题了，假如疫苗真出了重大问题，也不建议再投资重庆啤酒了。）可以将“啤酒泡沫”之上的价格看成是一种认购该股票的期权，未来乙肝疫苗项目成功之时，再行权兑现，相信其收益是巨大的。
       实际上在乙肝疫苗项目没有真正产业化，为公司带来现金流的情况下，市场肯定也会因项目取得进展的一些利好消息传出后，股票价格会作出相应上涨的反应，此时的上涨并没有降低风险，而是在增大风险，因为在疫苗项目产生利润、公司收到现金流之前，谁也无法肯定会最终会成功。因此，所有的上涨都是在增大风险，而所有的下跌是在释放风险。
       其实，不少人也知道乙肝疫苗成功后的价值。凭常规逻辑来判断，会直观认为股价跌，是因为乙肝疫苗失败，否则为什么会跌呢？由于没有新的权威信息发布等方面的原因，市场只能从交易的角度，根据股票涨跌来衡量项目进展程度与成功的概率。事实上市场中的最高点与最低点都是情绪化交易的结果，人性中的贪婪与恐惧是最难把握的，因此也可以说没有人能够准确把握重庆啤酒的最佳买入与卖出时机。目前从重庆啤酒股价操作的角度来看，如果没有办法确定最佳的买入点，在知道治疗用（合成肽）乙型肝炎疫苗优良临床数据的情况下，持有并持续跟踪应该是不错的方法。(作为股神的巴菲特也是因为长期持有巨大潜力的股票而取得巨大成功的。)
       长期看股市反映的是公司的内在价值。但短期而言，它更多的是反映人们愿意买卖的价格，是意愿的表现。特别是重庆啤酒这样不确定的股票，投资者更容易受股价走势的影响，下跌时更愿意相信谣言和偏见。
       投资重庆啤酒这只不确定性又有巨大诱惑的股票最大好处是让人不断思考，对贪婪与恐惧，对人性的思考。为什么在财富面前，语言和理智好像变得不起作用？为什么人要战胜自己是如此困难？市场是有效的，存在即是合理。为什么市场总是回头看一切都是那样的清楚？现实过程与预测未来是那样的困难？
       笔者也知道，无论对价值的判断是多么基于科学的分析，如果股市的大多数参与者不认同我的看法，股价将随大多数人的意志而动，在炒股这行投资人以及他们对未来的看法是影响股价的惟一力量。因为资本总是趋利的（包括重庆啤酒的外资股东。）可以作这样的设想，未来真实的乙肝疫苗进展以及效果的相关信息总会扩散，股票价格会做出相应的反应。
       股票投资有一个很大特点，那就是寻找最优秀有潜景的行业和最优秀的公司替自己“打工”。证券市场中，做一件正确的事情远比知道正确的做事更为重要。从2005年投资重庆啤酒股票以来，让笔者不断感悟到市场中“快与慢”、“少与多”、“高与低”、“赔与赚”的道理。处理问题要化复杂为简单；考虑问题要化简单为复杂。进入股市根据重要性所具备五大要素依次为：知识、耐性、胆识、健康、资金。(是重庆啤酒股票慢慢让我感悟出为什么“耐性”位列第二、而炒股最直接的“资金”却位列在最后面的道理。“胆识”则是说来容易，做起来难的事。)
       重庆啤酒是一只典型基本面决定一切的股票。在科学研究的前进道路上没有利空就可算是利好，对于重庆啤酒这只股票，一定首先认清楚乙肝疫苗进展这个大趋势，然后再看股价变动这个小趋势。虽然小趋势会在一定情况下影响大趋势，但小趋势最终得服从大趋势，否则会本末倒置。不论是投资重庆啤酒还是其它股票，都可以记住并反复品味这样一句充满哲理的话：在成功的道路上，如果你没有耐心去等待成功的到来，那么，你只好用一生的耐心去面对失败。
      
       （四）    从历史走势图表分析重庆啤酒股价未来走势
      
       笔者经常说画图一张、胜过语言一框，在图表背后多少包含着市场已知的和预期的各种信息，这在重庆啤酒历史走势上更得到充分的体现。
      
       在2009年在二期A的临床中开始出现E抗原转阴的病例后，笔者曾分析道：“如果重庆啤酒所投资乙肝疫苗项目成功，未来股价沿着2005年以来所形成的上升通道运行将成为可能。”画此图时，当时股价为20元，图中通过已经出现的走势、通道及量度幅度来测算未来时间与空间。截止目前此图中对股价运行时间与空间的预测基本正确。如果随后临床方面没有出现意外，相信股价会继续沿着这个上升通道运行。就股价而言，当几年后运行到通道上轨，重庆啤酒自然就成为中国股市“空前绝后”的股票了。（从图表上观察到2014年前后，股价有可能会上涨到500元一线。相信那时治疗用（合成肽）乙型肝炎疫苗项目已经取得新药证书，或已开始生产新药了。）技术分析是检验基本面的工具。技术分析在投资过程中可以把它看成架构或操作的基础。基本面与技术面相互之间不是矛盾关系，而是互为补充的关系。基本面分析的重点在于分析重庆啤酒未来可能的空间，技术面重点则是什么时间进场与退场。
       500元价格的预期能否实现，主要取决于疗效与销售价格。目前初步在疗效得到初步证明后，最不能确定的是未来新药销售价格。（根据前面估值表测算，按照目前市场对医药股票30-50倍估值水平，在不考虑3000万存量患者情况下，每年新增慢性乙肝患者人数产生的效益就差不多支持股价运行到300到500元区间，如果将3000万存量患者以及海外市场因素再考虑进去，未来空间很难估量。）
      
       上图是今年一月二十五日从周线观察重庆啤酒股价走势，分析认为目前的下跌也正好完成对2007年高点的技术回抽，此回调低点的性质可与2008年回调低点正好完成对2004年高点技术回抽性质相同。未来股价有可能沿着2005年以来所形成的上升通道运行，一直运行到乙肝疫苗新药投产的时间段。当时预测在未来还有五到十倍甚至更高的投资收益空间。（对未来预期收益的判断从基本面讲是因为不断有更多的医院在出现更好的临床数据；从技术面讲，仍然是前面图表中观点的延续，那就是股价将沿着2005年以来上升通道继续向上运行。）
      
       上图是二○一一年一月二十二日在已知更多治疗用（合成肽）乙型肝炎疫苗临床疗效远超过目前已知的所有抗乙肝治疗用药的疗效，不断出来的临床数据正在证明疫苗最终可能成为慢性乙肝患者首选药物。当时股价远未反应其未来价值，2011年是其疗效得到证明的时间段，股价将会有优良表现。因为公司乙肝疫苗项目是大利世界、大利股东、开拓创新，重庆啤酒未来潜力巨大，有可能在未来成为中国股市"空前绝后"的牛股。然而就在乙肝疫苗不断出现优良病例背景下，股价却因种种原因出现大幅下跌，使得基本面与股价走势形成巨大剪刀差，此剪刀差最大值时，也就是最有投资价值之时，目前因股价下跌有可能形成剪刀差最大值区间，而形成难得逢低买入的机会。
       在投资过程中反复做决策是不能挣大钱，赚大钱是正确地做几次决策。对重庆啤酒这样一只非常特殊的股票，在有良好病例出现背景下，长期持有是良好策略。但未来也不排除会卖出或其它的操作，主要有以下几种可能性：一是确定乙肝疫苗项目失败，卖出；二是大幅上涨，市场疯狂或已明确其估值时，减持；三是市场中寻找到更好的投资标的。除此之外，原则上以持有为主。当然，以上这些只是目前所思考到的，未来也得视具体情况而定。

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（五）    在重庆啤酒投资过程中的学习与总结
      
       从2005年开始笔者一直跟踪重庆啤酒，在2008年写重庆啤酒“神话背后的跟踪与思考”报告中对项目曾有过分析。多年投资经历使笔者深刻认识到在发现、分析、跟踪、操作、资金管理任何一个环节都不能出错，才可能成功完成一次交易。在一只大牛股投资过程中，配置数量远比买入价格更重要，这也是投资中资金管理的精要之处。其实，要连续把握好几次小概率的事情非常难，所以投资成功很不容易。坚忍、耐心、信心并顽强执着地追求，这是职业的交易态度。长期以来笔者一直以市场成功人士为榜样，什么样的人会最可能在市场中成功？或者说专业投资者应该具备什么样的素质？笔者认为以下几条比较重要：
       1、渴望成功、对市场有很强求知欲、不断学习的能力；
       2、勇于承认错误、不惧怕失败，善于总结、评估；
       3、好奇心理与发现的眼光，对新知识、新信息有较强消化能力；
       4、有规划与执行的能力；筛选、消化信息的能力，对投资各领域认知都具备一定的广度与深度；
       5、开放的心理、灵活的应对能力(避免过于自信与过度迟钝)；
       6、依靠自己的思考得出投资决定；敢于坚持自己认定的正确观点；
       7、良好的人格魅力，诚实、勤奋；
       8、具备市场中的常识，从基本面分析到实际操作没有明显的短板。
       重庆啤酒因为它巨大不确定性和未来巨大空间，使它成为市场中非常难得提高自己判断与操作能力的股票。在此过程中，笔者也不断反思总结：是否思考过于极端：把可能的消息视为确定的事实，又把可能性不大等同与不可能？是否仅凭有限的信息就主观臆断，以为自己拥有与众不同的先见之明？把推测当成现实来看待也是很危险。
       同时也认为市场经常会犯稳定性错觉：把市场或价格起伏不大，视同为稳定性；而将市场波动等同于不稳定。在市场中经常会被价格起伏的表现现象所困扰，而忽略了价格背后的基本面信息。其实，优秀投资者总是在不断地减少交易，而进行更多的思考，市场里的钱也不断从活跃的投资者流向有耐心的投资者。
       笔者投资重庆啤酒认为最大风险是对此项投资是否有特殊偏好，然后为强化这项决策的正确性而曲解一切信息，并寻找一切证据证明其固有观点，即使存在大量证据说明想法是错误的时候，仍然还执迷不悟。非常幸运的是不断出来的临床数据在不断化解这方面的风险，因为专业医生们都非常认可这样的数据。未来时间会证明一切，投资人财务上的成功与他对投资企业的了解程度成正比。
      
       十、    未来可能遇到风险因素分析（特别是临床及新药过程中隐含的风险，以及专利与新药审批的问题）
      
       治疗用（合成肽）乙型肝炎疫苗尽管目前临床数据证明其疗效很好，但在未来仍然会遇到激烈的市场竞争。特别是乙肝作为中国的“国病”，估计会较其它商品面临更多的社会以及政治压力。特别是重庆啤酒公司一直以来是以啤酒为主业，即使在治疗用（合成肽）乙型肝炎疫苗项目成功后，会面临后续新药产品研发、生产，特别是在新技术突破产品方面临匮乏的困难。
      
       （一）    临床时间与审批进度低于预期
      
       众多患者在期盼，公司专利保护时间也随着时间流逝而减少，对治疗用（合成肽）乙型肝炎疫苗项目用只争朝夕来形容一点也不过分。但创新也需要科学方法来检验与评估。目前因为临床效果好，临床时间方面风险不大，但行政审批时间则不好判断。在过去交流中，吴教授也曾这样感叹过：“在研究方面如果有困难和问题，自己可以加班加点的去研究、去论证，但临床试验与审批时则主动权在其它方面，需要科学结论来支持，想快也难快起来。”
      
       （二）    国家政策出现变化
      
       如果发生变化，当然只能执行国家的新政策，希望是越变越好。国家药监局是否因二期b临床所出现优良数据，而加快新药审批的速度？目前杭州中心数据能否作为三期临床的附加数据？三期临床所存在的变数？未来药品法规环境会发生什么变化，而这些变化又会对项目产生什么样的影响？特别是新药注册方面的风险，下图是依据进度判断新药注册的风险：
      
       （三）    生产能力的风险
      
       消除乙肝疫苗安全与疗效的风险后，目前看最大风险是产能与时间的风险，假如治疗用（合成肽）乙型肝炎疫苗项目国家同意不进行三期临床试验，那么疫苗的生产能力的问题将显得很重要。在产能方面可以设想，一旦有疗效非常好、副作用又很低的乙肝新药问世，相信在医药市场及患者中会引起轰动，目前公司200万针的生产线显然不能满足市场需求。尽管可以很快再扩展厂房、通过订购设备（大约几千万一套）可以快速提高生产能力。但是药品生产监管越来越严格，需要GMP(药品生产质量管理规范)认证，这些都需要时间，并且行政审批时间是难以在事前确定的。其中特别关键的是国家对药品生产企业GMP的审核，而审核批准时间又存在着风险。（根据国家政策规定：所有药物应当在符合GMP条件的车间，严格按照GMP要求制备、提供。）同时，新的生产平台效果问题、生产工艺成熟等问题，都需要在实践中解决。希望管理团队能未雨绸缪，提前布局。因为在取得新药证书之后，受专利保护实现超额利润的时间正在不断消失。后面需要特别关注公司什么时间启动申报新药生产注册程序。时间就是金钱！（也可争取通过专利保护期限延长以及对新药行政保护等手段来最大限度延长市场独占期的时间。）
      
       （四）    受试病人出现脱落的风险
      
       因为受试患者数量众多，各人具体情况不尽相同，在临床中已经发生因骨折、怀孕、胃病等其它原因而脱靶的受试者。（尽管这些脱靶数量都在可控比例范围内，并且这些其它因素不是注射疫苗的导致的，但因为参加了临床试验，任何意外必须随时向国家药监局备案，并且如果脱落数量过多，可能会影响最终的临床数据汇总情况。）
      
       （五）    上市公司股权再出现重大变化，公司管理团队出现重大变化
      
       嘉仕伯完成收购成为公司第一大股东，预计公司目前管理团队不会发生重大变化，但公司董事会成员肯定会发生变化，这些变化的影响还需要跟踪观察。
      
       （六）    其它公司研发出更好的乙肝新药风险

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     科学和技术是在不断进步，吴玉章教授能够研发出治疗用（合成肽）乙型肝炎疫苗，也就不能排除其它科学家研究出其它新的乙肝治疗用药。尽管就目前情况看，还没有与治疗用（合成肽）乙型肝炎疫苗项目能够形成真正竞争的产品，但也需要对各种最新科研情况进行跟踪、对比、分析。
       1、抗 HBV 治疗性双质粒DNA 疫苗（目前临床实验目前只是在一期，也无临床数据证明比治疗用（合成肽）乙型肝炎疫苗疗效更好，并且基因疗法在各国药监机构审批比较严格，中国能否为治疗性DNA 乙肝疫苗开绿灯很值得怀疑。）
       2、复旦大学医学分子病毒学重点实验室闻玉梅院士研发，（YIC，简称“乙克”，该疫苗是目前唯一进入III期临床的乙肝治疗性疫苗，但在疗效方面还不具有特别的差异性，很可能只是良好的辅助治疗药物。）
       3、国外新研制的乙肝药物：葛兰素史克公司的替诺福韦，据介绍E抗原转阴率较其它抗乙肝药物更高一些，但目前还未在中国开展临床试验，而且它也是核苷类似物，从机理上说，与传统核苷类似物没有本质差异。
      
       （七）    中国以外乙肝市场的预测与对公司未来业绩的影响？(美国申请专利的进展情况？)作为具有特殊疗效的乙肝药物，公司方面应该就未来全球发展策略作出规划，乙肝疫苗如果成功开拓海外市场也将会产生巨大商业利益。
      
       （八）    如果上市公司乙肝疫苗成功，一旦有了现金流后，是否通过这些资金再去收购新的医药项目。(此点非常重要，涉及到能否将目前的啤酒企业演变成为生物制药企业的可能。目前第三军大学正在研发的糖尿病、肿瘤、避孕等特定免疫性疾病项目能否与重庆啤酒再度合作，进入到上市公司内。)
      
       （九）    在取得新药证书后，在未来更大规模的临床治疗过程中因为患者的多样性，从而导致其它不可预测的风险。尽管目前临床中样本数量比较多了，但也无法与未来患者数量相比。未来就代表着不确定性，从事新药研发工作更是如此。目前好的数据并不能完全代表未来就一定是好的数据，因为病人具有差异性，治好一百人，并不代表一千人都会好；治好一千人，也不代表在治疗一万人里面不出问题。风险永远会伴随着项目，乙肝疫苗研发就是沿着风险之路在前行，市场里找不到绝对的安全又有巨大收益的投资品种。
      
       真正成长性的优秀企业，永远是稀有的，优秀企业永远都是稀缺的资源。好的企业像钻石一样稀有，一旦发现就应该重仓投入并长期持有。笔者结合目前有相当比例的良的临床数据分析认为，重庆啤酒就是像钻石一样稀有值得投资的企业。（目前市场绝大多数人还不了解，或在怀疑，从而形成良好投资机会。分歧是市场的自然属性，当别人将一块钻石当普通矿石卖出时，作为投资者是否有勇气去买入，更关键的是投资者要具备判断它是否是钻石的能力。当然，如果错误的将一块普通矿石当钻石来买入，投资者也将承担巨大损失。）
      
       真正伟大的企业必须同时符合三大标准：“大利世界、大利股东、大力创新。”在有相当优良临床数据证明乙肝疫苗疗效情况下对重庆啤酒的操作建议：“严谨分析，动态跟踪，尽量买入，长线持有。”同时，在资本市场投资操作过程中：“预测重要，应变更重要，越复杂就越难预测，就越得靠应变。”
           不谋万世者，不足谋一时，不谋全局者，不足谋一域。在投资在道路上眼光看多远？分析有多深？决定着回报有多高！
      
       后注：此文件为2011年春节假期所写的草稿，一直在等待二期临床北方组满100例受试者临床数据，近日在数据出来后略作修改后发送给朋友参考，（因为满100例临床数据具有更强统计学意义，也符合国家药监局关于二期临床数量的要求，能增强整体判断的确定性。）从目前114例受试者中有42例E抗原转阴，转阴率达到55%的数据观察，乙肝疫苗优于目前所有治疗乙肝药物。未来重庆啤酒极可能是中国股市“空前绝后”的投资品种。作为一个普通投资者，自己没有医学专业背景，要想写一个很前沿、学科跨度大、涉及面很广的分析报告，需要查证很多资料，也确实困难，自然会出现很多错误，在此真诚希望您提出宝贵意见。
                                                   马仁辉     2011年
      
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       关注此文档的一点说明：从2005年以来笔者一直在跟踪重庆啤酒，非常感谢吴教授的研究发明和上市公司的努力，是因为他们创造的成果，才让投资者取得了较好投资收益。在此投资期间还得到很多朋友的帮助指导，非常感谢！我也知道在重庆啤酒投资者中，有些乙肝患者或携带者，有其它心地善良的人，当然也还有很多投资高手，写此文章也是供这些朋友参考。此文章仅仅是我个人对治疗用（合成肽）乙型肝炎疫苗项目的跟踪与思考，希望各位好友就文章中的不足与错误提出宝贵意见。（提出的所有意见我都会虚心接受，但会拒绝造谣与无理谩骂。）
      
       因为黑水论坛上传附件限制的原因，不能将文档中很多图表附上，后面再想办法。（顺便声明一下，黑水论坛并非是我办的，是一位支持黑水发展朋友创办的，我因为在黑水这个全国贫困县生活、工作过，对此地有感情，才经常在此发帖子，也通过黑水论坛认识了不少朋友。由于论坛中原来跟踪重庆啤酒帖子太长，故今天新开一个帖子。）