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肝胆相照论坛 论坛 乙肝交流 理性抗战篇之杰克对保肝降酶的看法!明白人可以交流! ...
楼主: z3f
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理性抗战篇之杰克对保肝降酶的看法!明白人可以交流!   [复制链接]

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发表于 2011-7-14 02:01 |只看该作者
一位资深战友的见解!仅供参考!

使用降酶药物一定要慎重,使用不当,反而不好,这是因为:

.降酶药物可能会掩盖病情真相

    不少降酶药对转氨酶能起到迅速裂解的作用,因而能迅速降解血清中的谷丙转氨酶,作用立竿见影,但是对于其他酶类没有降低作用,仅仅谷丙转氨酶降低了,根本不能证明病情好转了,相反有可能掩盖了病情真相,转氨酶从表象上看是下降了,但是这是靠药物硬性压下去的,不代表肝脏炎症活动的减轻,转氨酶的活性受到抑制和降解,并非转氨酶已不存在。

使用降酶药物应注意的事项

为缓解患者的心理压力,有时不得不使用一些降酶药物,但降酶药物使用时一定要注意疗程,一般需要半年以上时间,转氨酶正常后,不要立刻停药,而应慢慢减量,维持用药一段时间,一旦突然停药,很可能出现转氨酶的“反弹”,“反弹”后的转氨酶水平可能超过治疗前。使用降酶药物同时,应该根据患者病情,酌情加上抗病毒及免疫调节剂,标本同治。观察肝功时,不应仅仅观察转氨酶,还应通盘考虑肝功系列,以决定联合用药、全面治疗乙肝。如果考虑使用抗病毒治疗,最好先不要上降酶药,因为当转氨酶水平升高2~5倍,正好是抗病毒治疗的时机,如果使用降酶药物,会干扰病情判断,贻误治疗。

乙肝病毒的帮凶--保肝降酶药物

虽然西医学术界的共识治疗乙肝应抗病毒,但为什么降酶类的药物用量那么大呢?究其原因还是源于患者对乙肝的恐惧,源于患者对肝脏炎症的恐惧。而用保肝降酶药物,正好是迎合患者的心理,孰不知在无意间却使保肝降酶药成为了乙肝病毒的帮凶。所以,患者不必“视酶如虎”,一味追求降酶必将走弯路。
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发表于 2011-7-14 02:15 |只看该作者
选自杰克咨询老王大哥的病情的经典回复!仅供参考!

z3f 发表于 2011-4-16 14:06 [图]
再看看,肝功能的变化,从原来的谷丙457再到354最近到294,期间断断续续的,大概不到两周的降酶药,而且是...
老王,现在转氨酶谷丙从354降到294,谷草从155降到133,转肽酶GGT72没有变化!
1 不知道,我在服用拉米的的同时,还有没有必要服用保肝降酶药呢?
2 我现在的拉米效果,耐药的概率还大吗?未来停药的概率大吗?
3到了第3个月的时候,我要查哪些有必要的项目啊?除了必查的肝功和病毒,两对半的定量有必要做吗?
我以前一直都是大三阳,男,现在25岁!
希望王老大,能够给小弟一个建议!感激不禁!=======================以下为老王大哥的建议========
1. 保肝降酶药我也时不时的用用,只适用于安慰那些精神脆弱的患者,他们看到转氨酶降了,心情就好了, 他们看到转氨酶升了,就认为你医术不咋样。
2.这要看第三个月的化验结果了,现在断言为时过早
3.查肝功(可能是最后一次了)+DNA+E抗原定量
我的建议往往是正确的,如打算去纠正我的决策,除了一而再的犯错误,就剩不下什么了。如果有人吃了一次亏还没觉醒,是不是还有机会去吃第二次亏,就很难说了。
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发表于 2011-7-14 02:19 |只看该作者
重点看看老王大哥和杰克对保肝降酶药治疗的观点和看法!仅供参考!
以下选自杰克拉米一个月的时候,咨询王震宇主任的精彩片段!
1. 保肝降酶药我(老王大哥)也时不时的用用,只适用于安慰那些精神脆弱的患者,他们看到转氨酶降了,心情就好了, 他们看到转氨酶升了,就认为你医术不咋样。

2.这要看第三个月的化验结果了,现在断言为时过早

3.查肝功(可能是最后一次了) DNA E抗原定量

我的建议往往是正确的,如打算去纠正我的决策,除了一而再的犯错误,就剩不下什么了。如果有人吃了一次亏还没觉醒,是不是还有机会去吃第二次亏,就很难说了。

  以上是王老大,给我(杰克)的建议!呵呵…那么,我是这么理解的:

1我的内心很坚强,从谷丙转氨酶高达457,传染病医院的专科大夫威胁我住院,我都没同意,因为我确实没什么明显的症状!呵呵…我是吓不倒的!而且一住院,先是静滴保肝降酶药,估计也得半个月,没有一万两万的你是出不了院的!我身边我所知道的病友,这些事儿是我清楚的!进入医院后,有好多的事情,是身不由己的!比如,转氨酶457我个人感觉没事儿,但医院的大夫,我说的是利欲薰心的没良心唯利是图的黑心大夫,为了自己所谓的提成和绩效!什么药贵,上什么药!根本不考虑,你个人和家庭是否能承受的起!现在转氨酶是294,是正常的免疫反应,没必要吃降酶药,国外都没降酶的概念,认为降酶药都是假药,对病毒不起任何作用!只是安慰剂!所以,我会一直单用拉米,不会吃降酶保肝药的,老王的建议,更加坚定了我的决定!

2我问老王,我的耐药概率和停药概率有多大?因为才吃一个多月的药,来判断耐药和停药,的确是为时过早,真是为难老王啦!呵呵…嗨,心急吃不了,热豆腐!慢慢来吗!看以后的化验结果,再进行判断吧!呵呵…

3等到我吃拉米第三个月的时候,我需要做的化验,有病毒量,肝功能和两对半定量!老王的建议是查DNA E抗原定量,肝功能可能是最后一次检查了!呵呵…看来,老王判断我服拉米第三个月的结果,很有可能肝功能会是正常的,或是非常接近正常值的!呵呵…

  我相信老王,相信他给我的建议!我会好好的听老王大哥的话,好好的做他听话的好学生,好朋友!

  老王大哥,我跟定您啦!

做自己该做的事!做自己想做的人!历经风吹雨打,胜似闲庭信步!拉米交流群147386548,拉米人自己的Q群!并不仅限拉米人!望广大战友踊跃加入……
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发表于 2011-7-14 02:57 |只看该作者
在看帖的战友们,
你们辛苦啦!
如果有时间,
感兴趣的话!
可以看看下面的帖子!否则,
不需多言!
请您绕行
即可!
呵呵…

杰克对初次发病战友们的中肯建议!仅供参考!欢迎交流!
http://www.hbvhbv.com/forum/thread-1052144-1-1.html
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发表于 2011-7-14 02:58 |只看该作者
杰克对小三阳的一些看法!求知者和共鸣者可以进行交流!
http://www.hbvhbv.com/forum/thread-1049613-1-1.html
杰克的新帖子,希望大家都来围观!或是板儿砖,或是鲜花,或是掌声!多多益善!来者不拒!呵呵…我等你着你们哦!不见不散…
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发表于 2011-7-14 06:36 |只看该作者
以下选自兄弟网站——战胜乙肝网

简评中医治疗乙肝现状

作者: 刘士敬 朱… 文章来源: 病友交流 点击数: 29936    更新时间:2005-12-30

  在我国使用中药制剂治疗乙肝非常普遍,药物种类和数量远远超过西药,几乎每个乙肝患者都使用过中药制剂,在西药尚无方法根治乙肝的情况下,中药仍然发挥着重要的作用,但是中药治疗乙肝往往也是解决一些表面问题(如缓解症状、改善肝功等),对于乙肝的实质问题(清除乙肝病毒等)无明确疗效,所以中药治肝遍地开花,但是硕果不多。

  1 中药汤剂使用范围相当广泛,疗效参差不齐,汤剂自身缺陷较多,无法规范,临床研究难入正轨。

  使用中药汤剂治疗乙肝是目前中医治疗的一种主要形式,汤剂讲求辨证,因人而异,并无固定处方,医生根据病人特点,加减变化,药物随证而变,辨证准确,下药得当,疗效可能好一些,辨证不当,下药欠准,疗效可能就要差一些。所以中药汤剂由谁来开十分重要。

  2 中药制剂在乙肝的辅助治疗,恢复肝功、调整免疫功能以及抗肝纤维化方面取得一定突破,占有一定优势,但是在解决乙肝的根本问题,即抗病毒治疗方面尚无重大进展,因此,实际情况是:中药制剂治疗乙肝普遍有效,但缺乏特效药物,尚难根治。

  长期以来,我国广大的医务工作者始终不渝地致力于攻克乙肝这一医学难题,其中中医中药治疗乙肝为我国特有,在乙肝治疗上占有重要一席,现已在乙肝治疗的几个重要环节取得进展甚至于突破,具体体现在如下几方面。

  2 1 保肝护肝,恢复肝功能,促进受损肝组织修复。

  2 1 1 保肝降酶 中药降酶制剂疗效相当迅速、显著,立竿见影,最突出的有五味子制剂(商品名称为联苯双酯、五仁醇肝得宁等等),主要成分为五味子乙素、丙素等,它们可以可逆性地抑制肝细胞内的转氨酶活性、修复肝组织、增强肝细胞的解毒功能。甘草制剂(商品名为强力宁、甘草甜素、甘利欣等)降酶效果也相当显著,该类药物对肝脏类固醇代谢酶有较强的亲和力,阻碍皮质醇与醛固酮的灭活,具有明显的皮质激素样效应,起到抗炎、抗过敏及保护肝细胞膜等作用。另外,中药垂盆草制剂、山豆根制剂、齐墩果酸制剂等都有抗肝细胞损伤、减轻肝细胞变性坏死、促进肝细胞再生的功效。

  2 1 2 保肝退黄降黄 主要包括茵栀黄注射液、清开灵注射液、丹参注射液、熊胆制剂、苦黄注射液等等,这些制剂都可疏通肝内毛细胆管,促进胆汁分泌,增加胆红素排泄,有明显的利胆作用,适用于乙肝引起的血清胆红素增高。

  2 1 3 改善蛋白代谢 主要包括中成药力加寿、乌鸡白凤丸、当归丸等等,以上各药可以增强垂体—肾上腺皮质系统的功能,具有性激素样作用和蛋白同化激素样作用,适用于慢性乙肝及肝硬化患者出现的白蛋白降低及蛋白比值倒置。

  2 2 免疫增强剂 主要包括猪苓多糖、香菇多糖、云芝多糖、黄芪多糖、冬虫夏草等等,以上各药都可提高巨噬细胞吞噬功能,促进T淋巴细胞E玫瑰花结形成和转化,激发多种与免疫和抗炎反应的生物活性因子的产生,显著诱导干扰素产生,有利于乙肝病毒的清除,该类制剂适用于辅助抗病毒及保肝护肝的联合治疗,单独使用疗效较差。

  2 3 抗肝纤维化 主要包括虫草头孢菌丝(商品名为复方鳖甲软肝片等)、丹参制剂(商品名为861制剂等)、桃仁制剂,上述制剂可减轻肝细胞外基质的产生,提高胶原酶活性,促进肝内胶原分解代谢,抑制肝窦毛细血管化,抑制星状细胞活化,抑制转化生长因子(TGF一β1)mRNA的过度转录。中药抗肝纤维化治疗取得的成功打破了肝硬化不可逆转的定论,多种中药制剂从实验研究到临床观察均取得可喜的成果。中医中药已经在乙肝治疗的攻坚战中取得“外围”作战的重大胜利,但是主攻方向,即消灭、清除乙肝病毒方面尚未取得突破,以往对上百种中草药进行了实验室试管内和体外筛选,筛选出对于乙肝病毒DNAP直接抑制率超过50%以上的多达28种,但是应用到人体之后,疗效就大打折扣。现在正在进行的中药导向治疗、有效成分的提取等工作可能会给乙肝治疗带来惊喜,但是目前还为时尚早,现阶段中药治疗乙肝处于治疗普遍有效,但缺乏特效(疗效尚不十分理想),往往是表面问题看似得到解决,而实际问题仍然存在。

  3 中药新药层出不穷,片面注重审批的程序和环节,实际疗效难以考核。

  为了解决中药汤剂种类繁多,无法规范的弊端,现在中药研发也模仿西药,走上正规的程序,中药新药也出现了注射液、片剂、颗粒剂、胶囊等剂型;药物的档次也开始追求有效成分和化学结构。药物研发开始追求GAP、GCP、GMP等规范模式,新药的审批程序越来越严格和程式化,按理来说,新药应该越来越少,质量越来越精,但是实际情况是新药不断问世,疗效不敢恭维,每年都有多种新药问世,其研发成功的数量之多、周期之短,是其他任何国家所望尘莫及,近5年来,获得准字号的治疗乙肝的国药不少于30种,那么这些药物的实际疗效到底怎样呢? 从调查的五省一市56家国立医院乙肝用药情况看,占前几位几乎都是较为经典的老药,如甘利欣、强力宁、茵栀黄、复方丹参、联苯双酯等等,各种新药儿乎没有进入用药名单。 作者统计了近3年,中国科技医学统计源期刊中有关乙肝治疗的所有文章,中药复方新药的出现率只有6.7%,许多广告宣传甚嚣的药物,几乎都没有出现在重要的医学期刊中,中药治疗乙肝的新药不少,得到医学界公认的甚少,这些新药只能说是通过了各种烦琐的药物审批程序,临床实际疗效并不如许多老药,所以不少新药只能靠广告宣传火上一年半载,不做广告几乎无人问津。

  4 治疗乙肝新药不断涌现,药物组成各异,主治功效有别,但依然处于试验阶段,尚未得到公认,必须按照严格掌握适应症,认真考察,作到优胜劣汰。

  近些年来,乙肝新药不断推出,如肝脾康、熊胆乙肝胶囊、速立特、乙肝清热解毒片、转因肝得治、澳泰乐颗粒、双虎清肝颗粒、朝阳丸、草仙乙肝胶囊、虎驹乙肝胶囊等等,这些药物都是近些年国家批准的治疗乙肝的新药,共同特点是:中药复方、药理实验及动物实验证实对乙肝病毒有抑制作用、可降低血清中转氨酶含量、促进肝细胞修复、提高机体免疫功能,已经完成二期临床(百余例乙肝患者)验证,现进入广泛的大样本(三期临床)观察,以了解其实际和远期疗效,严格地说,这些药物依然还处于验证阶段,还属于试验品。所有乙肝新药(中药制剂)都经过了药理实验和动物实验研究,结论近乎一致,诸如抑制乙肝病毒复制、增强机体兔疫功能等等,但是实验研究仅仅是药物是否有效的一个苗头,并非实验研究效果好的药,用于人体后也一样奏效,人体内部的情况千变万化,和实验模型相去甚远,药理研究再好、动物实验结果再佳,用于人体后往往疗效不佳,仅靠实验研究是不够的,国家从七五科技攻关开始,己对数百种中药进行了抗病毒的药理和实验研究,体外实验研究结果相当令人振奋,有些中草药(如白花蛇舌草、虎杖、半支莲等等)抑制乙肝病毒DNA达90%以上,但是一旦进入人体研究,结果就不是那么回事了。上述新药用于人体试验(二期临床),可能获得一定疗效,但是样本数量极其有限,百余例患者的临床资料,恐怕难有定论,即便是通过药审,获得准字号,投放临床,依然带有进一步验证的使命,并非象其投放市场后,广告宣传的那样神奇;所有乙肝新药有其明确、严格的适应症,由于是中药辨证处方,因此,上述各药主要针对的适应症是一定的中医证型,例如草仙乙肝胶囊用于湿邪困脾证、肝胆湿热证,经过中医专家的辨证,如果患者属于这两个证型,可以使用该药,如果不属于这两种证型,则不能使用该药;又如朝阳丸适用于中医的脾肾不足、肝郁气滞、痰湿内阻证型,慎用于肝肾阴虚及湿热类型者,这与草仙乙肝胶囊的适应症完全不同,不能混用;乙肝清热解毒片也明确规定脾虚者慎用。据国家中医部门颁布的有关乙肝中医辨证分型至少有7种,可见任何一种药物都有其适应症,如果不属于其适应症,硬性用药,恐怕会有问题出现,治疗乙肝新药不仅要针对乙肝患者,还要符合中医的辨证原则,因此,乙肝新药并非每一个乙肝患者都适用 但是从目前临床实际情况看,乙肝用药根本没有遵循这样的原则,乙肝新药遍布各个医院诊所、药店,不管是中医还是西医、不管是医生还是患者,都可以随心所欲地使用,从未见过有什么人辨证用药,因此药物的功能和主治形同虚设,使用时,不管三七二十一,只要是乙肝,尽管用就是了,如此一来,岂有不乱之理。不按药物的适应症用药,后果是严重的,这不仅是疗效差的问题,更主要的是让患者花大量的冤枉钱,换不来应有的疗效,反而贻误甚至加重病情,如此看来,乙肝新药(中药制剂)也需有专人、专家首先对患者进行辨证,符合药物主治证型者,方可用药。
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不错   保肝降酶 只不过是 短时间的打压而已!
一起探讨   一起学习乙肝打假网:www.hbv315.comhttp://www.12345670.net
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发表于 2011-7-14 06:38 |只看该作者
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三百厂家争相抢占国内抗肝炎中成药市场

作者:佚名    文章来源: 医药经济报 点击数: 2406   更新时间:2011-5-12

中国是全球感染乙肝病毒人数最多的国家之一,全球3.5亿~4亿慢性乙肝病毒携带者中有超过1/3在中国,其中约有2000万~3000万人为慢性乙肝患者。目前,中国每年约有50万人死于慢性乙型肝炎导致的肝脏损害和肝癌。

根据SFDA南方医药经济研究所广州标点医药信息有限公司“中国中成药与西药医院用药监测分析系统”(下称HDM系统)数据显示,在北京、成都、广州、哈尔滨、南京、沈阳、西安、郑州、重庆九大城市(下称九大城市)中,医院终端抗肝炎中成药市场规模逐年扩大。

采购规模递增

HDM系统显示,2007~2010年,九大城市医院终端抗肝炎中成药采购规模一直保持增长趋势,2008年增长率为7.36%,2009年为18.96%,2010年为13.88%,年均增长率为13.40%(见图1)。核心提示:在九大城市医院终端采购中,用于治疗肝炎的中成药品种超过200种,生产厂家高达300多家,其市场竞争相当激烈程度。

中国是全球感染乙肝病毒人数最多的国家之一,全球3.5亿~4亿慢性乙肝病毒携带者中有超过1/3在中国,其中约有2000万~3000万人为慢性乙肝患者。目前,中国每年约有50万人死于慢性乙型肝炎导致的肝脏损害和肝癌。

根据SFDA南方医药经济研究所广州标点医药信息有限公司“中国中成药与西药医院用药监测分析系统”(下称HDM系统)数据显示,在北京、成都、广州、哈尔滨、南京、沈阳、西安、郑州、重庆九大城市(下称九大城市)中,医院终端抗肝炎中成药市场规模逐年扩大。

图一

根据HDM系统中成药分类方法,消化系统疾病用药可分为13个亚类,分别是胃药(胃炎、溃疡)、肠道用药、胆道用药、肝炎用药、糖尿病用药、甲状腺机能亢进用药、便秘用药、止吐药、健胃消食类药、止泻药、减肥药、痔疮药及消化道疾病其他用药。从HDM系统2010年医院中成药数据来看,肝炎用药在消化系统疾病用药中占比为40.16%,胃药占比为19.50%,痔疮用药占比为10.74%(见图2)。

图二

由于肝炎属发病率较高的疾病,肝炎用药一直在消化系统疾病用药中占有接近过半的份额。肝脏被誉为人体的“化工厂”,每天三餐都需要它来代谢处理。同时,它也是一个“低调”的器官,即使肝脏受到损伤的病患也没有显著的症状,这正是肝病的可怕之处。因此,对于大众来说,要重视定期的肝脏检查。

HDM系统显示,九大城市医院终端肝炎中成药采购规模大致逐年增大(见图3)。九大城市中,广州的采购金额连续几年均处于最大值,这和广东肝炎发病率居全国之首有关,同时与广州浓厚的中医中药氛围也有关系。

图三

市场竞争激烈

在九大城市医院终端采购中,用于治疗肝炎的中成药品种超过200种,生产厂家高达300多家,由此可见,肝炎用中成药的市场竞争比较激烈(见表1)。该大类中,一直稳居榜首的是苦参碱注射液,紧跟其后的是复方鳖甲软肝片,水飞蓟宾胶囊自2008年后一直稳居第3(见表2)。

表一

表二

苦参碱具有清热利湿、利尿退黄、解毒降酶、抗HBV作用,临床研究表明,苦参碱注射液对促进肝功能恢复和抑制乙肝病毒复制均有一定效果,从而提高乙肝转阴率。在2007~2010年期间,虽然苦参碱注射液在医院终端肝炎中成药市场中一直保持10%的市场份额,占据着最大的份额,但是生产苦参碱注射液的厂家较多,除了北京悦康药业集团有限公司(占比4.41%)和江苏晨牌药业有限公司(占比3.45%)占有较大份额外,还有另外的十多家大大小小的药厂生产,竞争激烈。

复方鳖甲软肝片是内蒙古福瑞中蒙药科技股份有限公司的独家品种,具有软坚散结、化瘀解毒、益气养血的作用,用于慢性肝炎肝纤维化,以及早期肝硬化属瘀血阻络、气血亏虚、兼热毒未尽证,是SFDA批准的首个抗纤维化药物,也是《肝纤维化中西医结合诊疗指南》推荐用于抗纤维化及早期肝硬化的首选药物之一。2007~2010年,复方鳖甲软肝片的销售额稳健增长,但市场份额在2010年略有下滑。

水飞蓟宾胶囊是天津天士力制药股份有限公司的独家产品,主要成分是从菊科水飞蓟属植物水飞蓟果实中提出分离的一种黄酮类化合物,水飞蓟宾能够稳定肝细胞膜,保护肝细胞的酶系统,清除肝细胞内的活性氧自由基,从而提高肝脏的解毒能力,避免肝细胞在长期接触毒物、服用肝毒性药物、吸烟、饮酒等情况下受到损伤,适用于急、慢性肝炎,脂肪肝的肝功能恢复。在2007年医院终端肝炎中成药市场中,水飞蓟宾胶囊仅占有0.12%的市场份额,但是从2008年开始跃居第3位,之后一直保持着5%以上的市场份额,且份额逐年增加,发展势头比较强劲,值得关注。

在过去4年中,采购金额一直保持前10位的药品还有护肝宁片、大黄蟅虫胶囊与安络化纤丸,其中大黄蟅虫胶囊的市场份额呈上升趋势,而护肝宁片与安络化纤丸表现为下降趋势。
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发表于 2011-7-14 06:41 |只看该作者
回复 xuqing1023 的帖子

谢谢您的赞同!
呵呵…
我很欣慰!
哈哈…
让更多的新兵蛋子们了解到这个情况!
非常重要!
我会继续努力下去的…
呵呵…
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治疗乙肝的选药原则有哪些?

作者: 共抗乙肝 文章来源: 战胜乙肝网 点击数: 214    更新时间:2011-7-12

  首先,乙肝病毒复制是乙肝发展为肝硬化、肝癌的根本原因,因此,抗病毒治疗是控制乙肝的关键。治疗开始前,选药非常重要环。在选择口服抗病毒药物时要遵循“三少”原则,即:肝硬化、肝癌少;不良反应少和花费少。

  1)肝硬化、肝癌少:

  乙肝治疗的根本目标就是减少肝硬化、肝癌的发生率,在乙肝治疗领域内具有里程碑意义的4006研究发现:经过拉米夫定治疗36个月后,疾病进展减少55% ,肝癌的发生率减少51%。10年随访结果更是发现坚持长期口服抗病毒药物的治疗,不仅可使肝纤维化得到显著改善,甚至使得部分患者早期肝硬化得到逆转。

  2)不良反应少:

  乙肝患者为了安全起见除了要坚持定期监测外,还应该尽量选择那些上市时间长、使用人群广、不良反应少的药物,尤其是肝硬化等特殊人群更需要将安全性时刻牢记在心。其中,拉米夫定上市已经十年,不良反应少,安全性与安慰剂相似。替比夫定治疗期间需要注意定期监测CK水平,恩替卡韦则需注意乳酸酸中毒。

  3)费用少

  虽然目前四大核苷(酸)类似物已经进入医保,但是报销比例还是和药价高低直接相关,而抗病毒治疗是长期过程,所以乙肝患者在选择口服抗病毒药物时必须考虑经济因素,选择自己至少能够坚持2-3年的药物。

  坚持三少原则选药,主要是让患者从自己的实际情况出发,选择适合自己的药物,这样才能保证坚持长期的治疗,减少肝硬化和肝癌的发生。
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