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肝胆相照论坛 论坛 肝癌,肝移植 我对癌症治疗非常规思路的总结
楼主: webslave
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[早中期肝癌] 我对癌症治疗非常规思路的总结   [复制链接]

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发表于 2011-9-27 11:26 |只看该作者
研究:阿司匹林可降低癌症死亡率25%

英国《金融时报》 克莱夫•库克森 伦敦报道

今日发表的研究报告表明,每日服用一片阿司匹林可将癌症死亡率降低25%。

这份发表在英国医学杂志《柳叶刀》(Lancet)上、针对25570名病人的研究表明,5年来坚持每天服用小剂量阿司匹林的所有类型的癌症病人长期死亡率有所下降。

英国东英吉利大学(University of East Anglia)转化医学教授阿拉斯泰尔•沃森(Alastair Watson)表示,最新研究“进一步证明,阿司匹林是世界上遥遥领先的最神奇的药物”。

每日服用阿司匹林,使得结直肠癌死亡率降低40%,食道癌死亡率降低60%。

19世纪末,德国拜耳公司(Bayer)合成出阿司匹林并将其大规模推向市场,标志着现代药物的问世。许多专家相信,制药业的首只药物从未被超越。

由牛津大学(Oxford university)的彼得•罗斯维尔(Peter Rothwell)牵头进行的此项研究,以8项旨在评估阿司匹林在预防心血管疾病方面效用的临床实验的数据为基础,此前这被视为阿司匹林的主要效用。研究人员审议了参与者长达20年的病历,聚焦于癌症。

卡地夫大学(Cardiff University)的彼得•埃尔伍德(Peter Elwood)表示,阿司匹林对成年人的主要副作用是加大了胃岀血的风险,但这只影响2000人中的一人,小剂量服用几乎从不致命。埃尔伍德研究阿司匹林将近40年。

4年来坚持服用小剂量阿司匹林的罗斯维尔认为,这些结果表明,总的来说,几乎所有中年人每日服用小剂量(每日服用75毫克,阿司匹林用于止痛的剂量为300毫克)阿司匹林都将受益。

罗斯维尔表示:“这些新结果并不意味着,所有成年人应该立即开始服用阿司匹林,但它们确实证明了阿司匹林新的重大效用,而早先的指导建议中未曾计入这些效用。”

埃尔伍德表示,阿司匹林可能增强细胞对DNA损伤的修复能力,从而帮助预防癌症。

尽管拜耳仍保留阿司匹林业务,但在一战后,该公司在全球许多国家丧失了阿司匹林的商标权,包括美国和英国。

行业机构——阿司匹林基金会(Aspirin Foundation)的尼克•亨德森(Nick Henderson)表示:“没有人愿意给出阿司匹林市场规模的数据,因为仿制的阿司匹林太多了,尤其是在中国。”

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发表于 2011-9-27 11:27 |只看该作者
阿司匹林的服用还是应该尊医嘱,尤其有出血倾向的人。阿司匹林抑止血小板。

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发表于 2011-9-27 11:32 |只看该作者
像阿土医生说的,实验室能制造微型肝脏。

一项新的里程碑的实验室培养替代肝脏已取得成功, 研究者成功地用人类肝细制造出微型肝脏,至少在实验室环境中具有和人类肝脏相同的功能。(Credit: iStockphoto/Sebastian Kaulitzki)
ScienceDaily (Oct. 30, 2010) —美国威克弗里斯特大学浸信医学中心再生医学研究所研究人员已经在实验室培植替代肝脏方面达到一个新的转折点,它虽然还只处于早期阶段,但是意义重大。他们是第一批利用人类肝细胞制造出像人类肝脏一样功能齐全的微型肝脏的人。下一步是看一看把这种肝脏移植到动物体内后,它们是否还能继续正常工作。
  这项研究成果将于31日在波士顿美国肝病学会年会上公布,它的最终目标是为需要进行肝移植的患者提供替代肝脏,解决捐献肝脏供不应求的问题。除此以外,这种肝脏还能用来试验新药物。再生医学教授和项目主管沙伊•索科尔说:“这项研究将会出现的可能性让我们感到非常兴奋,但它目前还只处于初级阶段,在它为患者谋福利前,还有很多技术障碍需要克服,这让我们感觉压力很大。我们不仅要学会如何一次培植出数十亿个肝细胞,以便制造可以给患者移植的肝脏,而且我们还必须确定这些器官是否可以安全用在患者身上。”
  这项研究的第一作者佩蒂罗•巴比蒂斯塔表示,这是第一项利用人类肝细胞在实验室里培植肝脏的研究。他说:“我们希望被移植到动物或患者体内后,它们能像在实验室里一样继续正常工作。”为了制作这种器官,科学家利用一种清洗剂把动物肝脏上的所有细胞清除掉(这一过程被称作整体器官脱细胞),只剩下胶原质“支架”,或称支撑结构。然后用两种人类细胞:被称作起源的未成熟肝细胞和内皮细胞取代原有细胞。
  利用肝脏里拥有一系列更小脉管的大脉管把这些细胞植入到肝脏支架里。经过整体器官脱细胞过程,这个脉管网络仍保持完好无损。紧接着科学家会把这个肝脏放进一个生物反应器里,它是为整个器官提供恒定流量的营养液和氧气的特殊仪器。在生物反应器里呆上一周后,科学家证实它进一步形成了人类肝脏组织,并产生了与之相关的功能。这时他们会对这个生物工程器官内部的细胞生长情况进行仔细观察。利用动物细胞制作肝脏的能力在以前就得到了证实。然而人们并不清楚能否利用它制作一个功能健全的人类肝脏。
  研究人员表示,当前这项研究揭示了一种整器官生物工程学方法,结果可能会证明,这项技术不仅对治疗肝病至关重要,而且对肾脏和胰腺等器官的生长也很关键。威克弗里斯特大学浸信医学中心再生医学研究所研的科学家都参与了这个项目和其他很多组织及器官研究项目,而且还在研发用来恢复器官功能的细胞疗法。生物工程肝脏还能用来评估新药的安全性。巴比蒂斯塔说:“这更接近于人类肝脏里的模拟药物新陈代谢,该过程在动物体内很难再现。”

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发表于 2011-9-27 13:23 |只看该作者
PLoS Biolo.:健康细胞与癌细胞的“你死我活”治癌新策略Time:2010-07-15 PM 12:40  Author:web  Hits: 

PLoS Biolo.:健康细胞与癌细胞的“你死我活”治癌新策略

        据外媒7月13日报道,英国研究人员首次发现,有两个基因在人体自身细胞抗击癌症细胞的过程中发挥着重要作用。发表在7月13日《公共科学图书馆·生物学》(PLoS Biology)期刊网络版上的此项发现,将可能导致出现全新的癌症研究概念,那就是未来的癌症疗法将通过使人体自身的健康细胞“装备更为精良”来攻击癌细胞。

        由英国伦敦大学学院分子细胞生物学和细胞生物学部开展的此项研究证明,正常细胞与癌细胞在人体中上演着一场“你死我活”的较量。如果非癌变细胞获得了优势,会将癌细胞团团围住,癌细胞就会死亡;如果癌细胞设法挣脱了束缚,它们将继续不受干扰地进行分裂和生长。这项研究表明,Lgl蛋白和Mahjong蛋白在细胞的这场较量中发挥了关键作用,影响着这些细胞究竟会“鹿死谁手”。这种细胞竞争形式先前曾被证明在果蝇中出现过,不过在哺乳动物身上发现尚属首次。

        该项研究的主持者、伦敦大学学院的藤田泰之博士表示,这是首次发现癌症细胞只需被健康细胞包围即可被杀死。以此为基础,科学家们将能加深对癌症机制的理解,进而发现预防和治疗癌症的全新方式。


原文出处推荐:

PLoS Biology doi:10.1371/journal.pbio.1000422

Involvement of Lgl and Mahjong/VprBP in Cell Competition
Yoichiro Tamori, Carl Uli Bialucha, Ai-Guo Tian, Mihoko Kajita, Yi-Chun Huang, Mark Norman, Nicholas Harrison, John Poulton, Kenzo Ivanovitch, Lena Disch, Tao Liu, Wu-Min Deng,Yasuyuki Fujita

        During the initial stages of carcinogenesis, transformation events occur in a single cell within an epithelial monolayer. However, it remains unknown what happens at the interface between normal and transformed epithelial cells during this process. In Drosophila, it has been recently shown that normal and transformed cells compete with each other for survival in an epithelial tissue; however the molecular mechanisms whereby “loser cells” undergo apoptosis are not clearly understood. Lgl (lethal giant larvae) is a tumor suppressor protein and plays a crucial role in oncogenesis in flies and mammals. Here we have examined the involvement of Lgl in cell competition and shown that a novel Lgl-binding protein is involved in Lgl-mediated cell competition. Using biochemical immunoprecipitation methods, we first identified Mahjong as a novel binding partner of Lgl in both flies and mammals. In Drosophila, Mahjong is an essential gene, but zygotic mahjong mutants (mahj-/- ) do not have obvious patterning defects during embryonic or larval development. However, mahj-/- cells undergo apoptosis when surrounded by wild-type cells in the wing disc epithelium. Importantly, comparable phenomena also occur in Mahjong-knockdown mammalian cells; Mahjong-knockdown Madin-Darby canine kidney epithelial cells undergo apoptosis, only when surrounded by non-transformed cells. Similarly, apoptosis of lgl-/- cells is induced when they are surrounded by wild-type cells in Drosophila wing discs. Phosphorylation of the c-Jun N-terminal kinase (JNK) is increased in mahj-/- or lgl-/- mutant cells, and expression of Puckered (Puc), an inhibitor of the JNK pathway, suppresses apoptosis of these mutant cells surrounded by wild-type cells, suggesting that the JNK pathway is involved in mahj- or lgl-mediated cell competition. Finally, we have shown that overexpression of Mahj in lgl-/- cells strongly suppresses JNK activation and blocks apoptosis of lgl-/- cells in the wild-type wing disc epithelium. These data indicate that Mahjong interacts with Lgl biochemically and genetically and that Mahjong and Lgl function in the same pathway to regulate cellular competitiveness. As far as we are aware, this is the first report that cell competition can occur in a mammalian cell culture system.


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发表于 2011-9-27 13:35 |只看该作者
美科学家发现神奇病毒 可七天内杀死乳腺癌细胞


这种病毒名为腺相关病毒2型(AAV2)。(来源:英国媒体)


你相信有一种病毒能在7天内杀死乳腺上的癌细胞吗?美国科学家找到了一种神奇的病毒,它可能为乳腺癌的治疗带来新方法。

综合国外媒体9月23日报道,这种病毒名为腺相关病毒2型(AAV2),约有80%的人携带这种病毒,它会对人体产生影响,但是不会致病。宾夕法尼亚州州立医学院的研究人员2005年发现,该病毒可导致宫颈癌患者的癌变细胞死亡。随后他们针对不同阶段乳腺癌病变细胞进行试验,在使用AAV2对付癌变细胞后,所有癌变细胞在7天内都消失了。

微生物学与免疫学方向的助理研究员萨米纳·阿拉姆指出:“如果可以判定哪些病毒基因发挥了作用,我们就可以将这些基因引入治疗方法中,如果我们能够确定AAV2触动了哪些路径,就可以研制出启动那些路径的药物,或者可以只用该种病毒本身来治病。”

美国疾病控制中心人员表示,在美国女性中,乳腺癌是最为常见的一种癌症,造成的死亡人数也较多。有关专家认为,由于乳腺癌患者发现自己患癌时所处阶段不同,所以治疗方法也不同。“在治疗乳腺癌患者时,你不能采用同一种方法,”微生物学与免疫学教授克雷格·迈耶斯说。

研究人员通过一项正在进行的研究发现,AAV2还可以杀死身体其他部位的癌变细胞,如前列腺癌、鳞状细胞癌及黑素瘤等。目前的试验对象都是小老鼠,不久后,研究人员将把近阶段所取得的成果进行刊发。

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发表于 2011-9-27 13:38 |只看该作者
Nature:注射病毒可治疗癌症

研究人员首次表示,向静脉注射一剂遗传工程病毒就可以定向治疗癌症,杀死患者体内的肿瘤细胞而不伤害健康组织。
多年来,科学家一直着迷于一种想法:用病毒来提醒免疫系统找出并摧毁癌细胞。近几年,随着遗传工程学上的进步,他们得以定制针对肿瘤的病毒。
但是,迄今唯一得到监管机构批准的“溶瘤病毒”在中国,用于治疗头部和颈部的癌症。
在《自然》杂志周三发表的一项研究中,渥太华大学和私营生物技术公司詹纳莱克斯公司(Jennerex)等机构的科学家说,一项对试验性病毒疗法JX-954开展的小规模早期试验发现,它持续作用于肿瘤,副作用极小而且持续时间短。

这种试验性病毒下一步将在肝癌患者身上进行中期测试。
詹纳莱克斯公司首席科学官、渥太华医院研究所的资深科学家约翰·贝尔博士说:“化疗会产生强烈的副作用。接受这种疗法的患者只有24小时的流感症状,然后就一切正常了。”
此次试验的目的是评价JX-954的安全性,试验涉及23名各类晚期癌症患者。
试验还发现,8名得到最高剂量JX-954的患者当中有6名的肿瘤稳定下来或缩小了。
有证据表明,这个组当中,病毒在7名患者(即87%)的肿瘤内复制,但在他们的正常组织中却没有复制。
贝尔博士说,下一步是在120名肝癌患者身上进行病毒疗法试验。
他说,对JX-954的较早试验显示,这种病毒在肝癌中的活性很强。因为某些肝癌由病毒造成(比如乙肝病毒),那些癌细胞可能对另一种病毒更为敏感。
JX-954取自一种曾经普遍用于给儿童接种预防天花的病毒。

doi:10.1038/nature10358
PMC:
PMID:

Intravenous delivery of a multi-mechanistic cancer-targeted oncolytic poxvirus in humans
Caroline J. Breitbach; James Burke; Derek Jonker; Joe Stephenson; Andrew R. Haas; Laura Q. M. Chow; Jorge Nieva; Tae-Ho Hwang; Anne Moon; Richard Patt; Adina Pelusio; Fabrice Le Boeuf; Joe Burns; Laura Evgin; Naomi De Silva; Sara Cvancic; Terri Robertson; Ji-Eun Je; Yeon-Sook Lee; Kelley Parato; Jean-Simon Diallo; Aaron Fenster; Manijeh Daneshmand; John C. Bell; David H. Kirn
The efficacy and safety of biological molecules in cancer therapy, such as peptides and small interfering RNAs (siRNAs), could be markedly increased if high concentrations could be achieved and amplified selectively in tumour tissues versus normal tissues after intravenous administration. This has not been achievable so far in humans. We hypothesized that a poxvirus, which evolved for blood-borne systemic spread in mammals, could be engineered for cancer-selective replication and used as a vehicle for the intravenous delivery and expression of transgenes in tumours. JX-594 is an oncolytic poxvirus engineered for replication, transgene expression and amplification in cancer cells harbouring activation of the epidermal growth factor receptor (EGFR)/Ras pathway, followed by cell lysis and anticancer immunity1. Here we show in a clinical trial that JX-594 selectively infects, replicates and expresses transgene products in cancer tissue after intravenous infusion, in a dose-related fashion. Normal tissues were not affected clinically. This platform technology opens up the possibility of multifunctional products that selectively express high concentrations of several complementary therapeutic and imaging molecules in metastatic solid tumours in humans.


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发表于 2011-9-27 13:40 |只看该作者
前面两篇是最新的细菌/病毒治疗癌症的报告,顺便把以前的类似报道也一并贴出。

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发表于 2011-9-27 13:41 |只看该作者
本帖最后由 webslave 于 2011-9-27 13:42 编辑

JCP:现有抗体疗法更适用于乳腺癌、肾癌、肝癌和膀胱癌

  奥地利因斯布鲁克癌症研究中心13日发表公报说,该中心科学家开展的实验显示,与其他癌症类型相比,现有抗体疗法更适用于乳腺癌、肾癌、肝癌和膀胱癌。

  许多癌症都有一个共同特点,即癌细胞表面有一种名为“EpCAM”的蛋白。不久前,一种可攻击“EpCAM”蛋白的抗体被发现,目前一些医院正在对其展开临床试验。但什么样的患者适合接受这种抗体疗法,医学界还不清楚。

  奥地利因斯布鲁克癌症研究中心的科学家运用免疫组织化学法,通过抗体染色来标注相关的蛋白,对2000多个癌组织样品展开分析。结果发现,与其他癌症类型相比,现有的抗体疗法更适用于乳腺癌、肾癌、肝癌和膀胱癌。

  科学家表示,免疫组织化学法的优点是操作简单,费用不高。在对患者采取抗体疗法前,利用免疫组织化学法弄清楚患者癌细胞表面“EpCAM”蛋白的情况,将会使治疗更具针对性,并减轻其副作用给患者造成的痛苦。

原文出处推荐:

J Clin Pathol doi:10.1136/jcp.2011.090274

EpCAM expression in primary tumour tissues and metastases: an immunohistochemical analysis

Gilbert Spizzo, Dominic Fong, Martin Wurm, Christian Ensinger, Peter Obrist5, Carina Hofer, Guido Mazzoleni, Guenther Gastl, Philip Went

Aims

Epithelial cell adhesion molecule (EpCAM) is a cell surface protein with oncogenic features that is expressed on healthy human epithelia and corresponding malignant tumours. EpCAM expression frequently correlates with more aggressive tumour behaviour and new EpCAM-specific therapeutic agents have recently been approved for clinical use in patients with cancer. However, no consensus exists on how and when to evaluate EpCAM expression in patients with cancer.

Material and methods

EpCAM expression was assessed by a well-established immunohistochemical staining protocol in 2291 primary tumour tissues and in 108 metastases using the EpCAM-specific antibody clone VU1D9. A total immunostaining score was calculated as the product of a proportion score and an intensity score. Four expression subgroups (no, weak, moderate and intense) were defined. As described previously, the term ‘EpCAM overexpression’ was reserved for tissues showing a total immunostaining score >4.

Results

EpCAM was highly expressed in most tumours of gastrointestinal origin and in some carcinomas of the genitourinary tract. However, hepatocellular carcinomas, clear cell renal cell cancer, urothelial cancer and squamous cell cancers were frequently EpCAM negative. EpCAM expression in breast cancer depended on the histological subtype; lobular histology usually showed no or weak expression. Most metastases were EpCAM positive and they frequently reflected the expression phenotype of the primary tumour.

Conclusion

EpCAM expression was detected on adenocarcinomas of various primary sites. If EpCAM-specific antibodies are intended to be used in patients with cancer, we recommend prior immunohistochemical evaluation of EpCAM expression, particularly in patients with renal cell cancer, hepatocellular carcinoma, urothelial carcinoma, breast cancer and squamous cell carcinomas.

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Cancer Res.:抑制肿瘤细胞生长的新方法
埃菲社1月25日报道,纽约罗戈辛研究所的研究人员首次成功展示了如何使用老鼠肾脏癌细胞抑制或阻止人类癌症扩散。

“这种疗法使用常规生物学方法,避免了传统化疗的毒副作用,为癌症治疗提供了一种新选择。”罗戈辛研究所负责人巴里·史密斯在公告中表示。
研究证实,把老鼠癌细胞注入由藻类提取物制成的胶囊并移植到癌症患者的腹部,能够减缓或阻止肿瘤生长。
在研究第一阶段,研究人员在30多位癌症晚期患者身上进行的试验证实了这种疗法的可靠性。在第二阶段,试验扩展到了早期结肠癌、胰腺癌和前列腺癌患者。
此外,研究人员还在40只自发患上前列腺癌、肝癌和乳腺癌的猫和狗身上进行了试验。结果显示肿瘤发展受到了抑制,在某些情况下,肿瘤出现坏死或消失,这些动物最终恢复了正常生活。
史密斯说:“研究结果显示这种方法不只是针对某一类特定肿瘤,老鼠细胞可用于治疗多种人类肿瘤,人类细胞也可用于治疗多种动物肿瘤。”
罗戈辛研究所的研究从研制上述胶囊开始,随后进行了临床前研究,并发现移植到癌症患者体内的动物癌细胞与患者的免疫系统处于隔绝状态,但仍能发挥作用。
“现有许多治疗方法具有局限性,只是专注于某一方面,无法从整体上治疗疾病。”参与研究的斯图尔特·苏博特尼克指出,这种新技术改变了疾病的发展进程,在治疗中利用了人体的天然防御机制。
相关论文1月25日发表于在线版的《癌症研究》 Cancer Research 上。()
推荐原文出处:
Cancer Research   doi: 10.1158/0008-5472.CAN-10-2258
Hydrophilic Agarose Macrobead Cultures Select for Outgrowth of Carcinoma Cell Populations That Can Restrict Tumor Growth
Barry H. Smith1,2,6, Lawrence S. Gazda1,8, Bryan L. Conn8, Kanti Jain1,8, Shirin Asina8, Daniel M. Levine1,3, Thomas S. Parker1,3, Melissa A. Laramore8, Prithy C. Martis8, Horatiu V. Vinerean8, Eric M. David1, Suizhen Qiu1, Alison J. North7, C. Guillermo Couto9, Gerald S. Post11, David J. Waters12, Carlos Cordon-Cardo5, Richard D. Hall10, Bruce R. Gordon1,2,4,6, Carolyn H. Diehl1, Kurt H. Stenzel1,2,3,4, and Albert L. Rubin1,2,3,4
Abstract
Cancer cells and their associated tumors have long been considered to exhibit unregulated proliferation or growth. However, a substantial body of evidence indicates that tumor growth is subject to both positive and negative regulatory controls. Here, we describe a novel property of tumor growth regulation that is neither species nor tumor-type specific. This property, functionally a type of feedback control, is triggered by the encapsulation of neoplastic cells in a growth-restricting hydrogel composed of an agarose matrix with a second coating of agarose to form 6- to 8-mm diameter macrobeads. In a mouse cell model of renal adenocarcinoma (RENCA cells), this process resulted in selection for a stem cell–like subpopulation which together with at least one other cell subpopulation drove colony formation in the macrobeads. Cells in these colonies produced diffusible substances that markedly inhibited in vitro and in vivo proliferation of epithelial-derived tumor cells outside the macrobeads. RENCA cells in monolayer culture that were exposed to RENCA macrobead-conditioned media exhibited cell-cycle accumulation in S phase due to activation of a G2/M checkpoint. At least 10 proteins with known tumor suppression functions were identified by analysis of RENCA macrobead-conditioned media, the properties of which offer opportunities to further dissect the molecular basis for tumor growth control. More generally, macrobead culture may permit the isolation of cancer stem cells and other cells of the stem cell niche, perhaps providing strategies to define more effective biologically based clinical approaches to treat neoplastic disease.

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Cancer Research:一种利用结核杆菌抗癌的新方法
  韩国研究人员3月21日说,他们发现了一种利用结核杆菌抗癌的新方法。
  这项研究由韩国釜山大学医学教授朴永明(音译)引领,成果发表在最新一期《癌症研究》(Cancer Research)杂志上。
  结核杆菌是导致肺结核病的“罪魁祸首”。但研究人员从结核杆菌中成功提取肝素结合血凝素蛋白,再借助激活树突细胞的方法,研制出一种有效的治疗性癌症疫苗。
  朴永明说,实验鼠接种疫苗后,体内肿瘤明显减小。
  “研究人员知道结核杆菌突变可用于抗癌或治疗糖尿病已有一段时间,”朴永明说,“但严重的副作用让人们无法利用(结核杆菌治疗疾病)。”
  不过他说,研究人员发现的这种抗癌新法能够“克服这些缺点”。而且,研究人员利用患癌动物体内的树突细胞“培育”肝素结合血凝素蛋白,可避免患病动物机体产生排异反应,有助治疗。
  朴永明说,除可减小肿瘤外,新疫苗还可在患癌动物体内“触发”积极免疫反应,防止癌症恶化.
推荐原文出处:
Cancer Research  doi: 10.1158/0008-5472.CAN-10-3487
Enhanced efficacy of therapeutic cancer vaccines produced by co-treatment with Mycobacterium tuberculosis heparin-binding hemagglutinin, a novel TLR4 agonist
In Duk Jung, Soo Kyung Jeong, Chang-Min Lee, Kyung Tae Noh, Deok Rim Heo, Yong Kyoo Shin, Cheol-Heui Yun, Won-Jung Koh, Shizuo Akira, Jake Whang, Hwa-Jung Kim, Won Sun Park, Sung Jae Shin, and Yeong-Min Park
  Effective activation of dendritic cells (DCs) towards T helper (Th)-1 cell polarization would improve DC-based antitumor immunotherapy, helping promote the development of immunotherapeutic vaccines based on T cell immunity. To achieve this goal, it is essential to develop effective immune adjuvants that can induce powerful Th1 cell immune responses. The pathogenic organism M. tuberculosis includes certain constitutes, such as heparin-binding hemagglutinin (HBHA), that possess a strong immunostimulatory potential. In this study we report the first clarification of the functions and precise mechanism of HBHA in immune stimulation settings relevant to cancer. HBHA induced DC maturation in a TLR4-dependent manner, elevating expression of the surface molecules CD40, CD80 and CD86, MHC classes I and II and the pro-inflammatory cytokines IL-6, IL-12, IL-1β, TNF-α and CCR7, as well as stimulating the migratory capacity of DCs in vitro and in vivo. Mechanistic investigations established that MyD88 and TRIF signaling pathways downstream of TLR4 mediated secretion of HBHA -induced pro-inflammatory cytokines. HBHA-treated DCs activated naive T cells, polarized CD4+ and CD8+ T cells to secrete IFN-γ and induced T cell-mediated cytotoxicity. Notably, systemic administration of DCs that were HBHA-treated and OVA254-267-pulsed ex vivo greatly strengthened immune priming in vivo, inducing a dramatic regression of tumor growth associated with long-term survival in a murine E.G7 thymoma model. Together, our findings highlight HBHA as an immune adjuvant that favors Th1 polarization and DC function for potential applications in DC-based antitumor immunotherapy.

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