新型抗HBV药物初现曙光

lin12345

lanwj

楼主还可以关心一下cccDNA的半衰期
下面的一段话也是在网上找到的：
细胞内 cccDNA 的半衰期测定 在前述黑猩猩急性感染过程中,Wieland 等估算出 cccDNA 半衰期为 9～14 天.迄今为止,有关 cccDNA 半衰期研究的其他结果大致如下: Civitic 等在 DHBV 先天感染的原代培养鸭肝细胞中,用 5-溴 2-脱氧尿苷 (BrUdR)标记 cccDNA,测得 cccDNA 的半衰期平均为 3～5 天;Delaney 等在 转染了 HBV DNA 的 HepG2 细胞中应用拉米夫定抑制 HBV 复制过程,测得 cccDNA 半衰期为 3 天;Guo 等在转染了 DHBV 的 LMH 细胞中应用拉米夫定抑 制 DHBV 复制过程,测得 cccDNA 半衰期为 48 小时. Addison 等用拉米夫定治疗先天感染 DHBV 的北京鸭 5 个月,然后取肝脏活 检发现 5 只鸭中有 3 只 cccDNA 水平呈指数下降,其半衰期长达 35～57 天,另 2 只 70 天内呈指数下降,但此后稳定在 6 拷贝/细胞的水平;Zhu 等用 L-FMAU 治 疗 WHBV 慢性感染的土拨鼠 30 周,测得 cccDNA 半衰期 33～50 天. 上述报道的结果相差甚远,既往曾把这一现象解释为宿主的"种属差异" . 但是同为 DHBV cccDNA,半衰期却有 2～5 天和 35～57 天两个不同层次;而 3 DHBV 和 WHBV 作为不同病毒,在鸭和土拨鼠这两种不同宿主中的半衰期却如 此相近(35～57 天,33～50 天) ,这显然不是种属差异所能解释.进一步分析发 现, 较短的半衰期 (2～5 天) 均是在体外培养的细胞中测得; 较长的半衰期 (33～57 天)均是在活体肝脏中测得,可见不同的实验设计才是问题的关键.......

StephenW

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非常谢谢您提供的信息. cccDNA的半衰期(half-life) 是非常专门, 我没有任何知识.我想请问:
1.肝细胞平均活多长时间?
2.肝脏是很特别的, 它可以再生(re-generate). 如何? 普通肝细胞分裂(division of ordinary liver cells)或者肝脏干细胞(division of liver stem cells)?
3.如果HBV cccDNA成为镶嵌(embedded)在肝细胞的DNA, 细胞分裂(cell division)过程中会发生什么?

虎豆

楼主是不是点中了那个重大利好了啊

lanwj

只要cccDNA 是有半衰期的，那么如果我们阻止了血液中的hbv去感染肝细胞，肝细胞内的cccDNA 迟早会被耗竭的吧？肝细胞内的cccDNA被耗竭了的话，那么血液中的hbv自然也消失了吧？


但是在网上又看到一篇文章：为什么慢性乙肝这么难治？
上面提到：乙肝病毒寿命长。乙肝病毒为慢病毒，在肝细胞内半衰期为10-100天，肝细胞内CCCDNA寿命更长，有人以数学的模式计算，CCCDNA在肝内自然清除约14.2年，更何况乙肝病毒在肝内复制中一部分HBVDNA可以进入CCCDNA库，补充CCCDNA库的消耗。
如果CCCDNA在肝内自然清除约14.2年，那实在是太恐怖了。
但我想要不了这么长时间的，但愿。

StephenW

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"只要cccDNA 是有半衰期的，那么如果我们阻止了血液中的hbv去感染肝细胞，肝细胞内的cccDNA 迟早会被耗竭的吧？肝细胞内的cccDNA被耗竭了的话，那么血液中的hbv自然也消失了吧？"

我不认为它就是这么简单.如果没有新的肝细胞被感染, 当所有含cccDNA的肝细胞死亡, 那么血液中HBvSag 和 HBVDNA也消失了.(只是我的猜测).

From Viral hepatitis By Howard C. Thomas, Stanley M. Lemon, Arie J. Zuckerman[2005]
"If the production of new virions could be completely blocked, cccDNA should eventually be eliminated as a result of either death of infected hepatocytes or intracellular decay. The lifespan of infected hepatocytes appears to be variable depending on the severity of liver disease and intracellular turnover of cccDNA is probably similarly variable."
"如果新的病毒颗粒的生产量将完全被封锁，cccDNA的最终应该被淘汰，要么被感染的肝细胞或细胞内腐烂死亡。受感染的肝细胞寿命似乎是变量取决于疾病严重程度,肝细胞内cccDNA的
周转额变可能是同样的."

另一个问题:cccDNA总是活跃创造新的病毒?
我不知道，所以很多问题.

StephenW

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对不起，我不明白你的意思.我的中文不是很好.

brothers

顶顶顶

lanwj

网上是这么介绍的，也不知是不是这样：肝细胞的寿命：5个月

　　众所周知，由于血液供应充足，肝自我恢复和再生的能力惊人。这意味着它的把毒素排出体外的重要工作可以继续下去。如果你奇怪为什么就连酒鬼的肝功能有时候也会提高，这是因为肝细胞只有150天左右的寿命。英国莱斯特皇家医院的肝脏外科医生大卫·劳埃德解释说：“我可以在一次手术中切除患者肝脏的70%，只要2个月的时间，大约90%的肝就会长出来。”

　　但是，酗酒者的软组织细胞(肝脏的主要细胞)可能会逐渐受损，形成疤痕组织，也叫硬化。因此，虽然健康的肝可以不断自我更新，而硬化损伤是永恒的，有时甚至是致命的。

lanwj

如果肝细胞的寿命就是5个月，那么肝细胞的更新应该还是比较快的。如果cccdna确实有半衰期，比如10天的话，那么cccdna更新（消失）也很快，10天消失一半，一个月后就只有1/8了。
如果我们能利用药物阻止新的病毒去感染肝脏细胞，要是一下子完全阻止了的话，那么cccdna在衰减，肝细胞在更新，我们最后获得健康我觉得还是指日可待的。

但是确实有很多问题我搞不清楚，比如cccdna为什么会衰减呢？
比如病毒的DNA整合到人的DNA上了，是不是就永远跟我们的DNA（细胞）在一起了呢？整合的病毒DNA好像是最可怕的吧，因为会引起肝癌。
还有急性乙肝是怎么样痊愈的呢？难道仅仅是因为血液中产生了抗体（体液免疫）？细胞内的病毒（DNA）是怎么样被机体主动清除（细胞免疫）的呢？
..........
希望大家帮忙来解答一下吧。