抗病毒治疗过程中HBV cccDNA和HBsAg水平及其下降的关联性

mlu

在聚乙二醇干扰素α-2a治疗慢性乙型肝炎患者过程中HBV cccDNA和HBsAg水平之间的相互关系及下降情况
来源：国际肝病
发布时间：2008-11-10

导读：血清HBsAg 水平与cccDNA有较好的相关性。在预测聚乙二醇干扰素α-2a和拉米夫定治疗的持续病毒学应答方面，较低基线HBsAg水平优于HBV cccDNA和血清HBV DNA。和拉米夫定相比，基于聚乙二醇干扰素α-2a的治疗能显著降低肝内HBV cccDNA和血清 HBsAg水平。
英文类别：HBV: Treatment and Clinical Trials
中文类别：HBV治疗和临床试验

（Correlation between HBV cccDNA and HBsAg levels and their reduction by peginterferon alfa-2a-based therapy in patients with chronic hepatitis B）
作者：L. Lu, D. Ye, Y. Wang, A. Kwok, A. Wong, Y. Yueng, H. Zhang, Y. Chen, G.K. Lau, Medicine, The Unviersity of Hong Kong, Hong Kong, CHINA; S. Bowden, S. Locarnini, , Victorian Infectious Diseases Reference Laboratory, North Melbourne, Victoria, AUSTRALIA; R. Batrla-Utermann, , Roche, Basel, SWAZILAND;

背景：慢性乙型肝炎患者肝内HBV共价闭合环状DNA（HBV cccDNA）是HBV RNA的转录模板。抗病毒治疗很难影响肝细胞核内HBV cccDNA水平，cccDNA水平可作为反映抗病毒药物疗效的一个标志。然而，测量HBV cccDNA需要肝组织，而有研究显示血清HBsAg水平可以作为HBV cccDNA非侵入性替代标志。目标：明确HBeAg阴性或HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者cccDNA 和 HBsAg 水平之间的关系，并观察聚乙二醇干扰素α-2a 和拉米夫定治疗对它们的影响。

方法：对 86名慢性乙型肝炎患者（29 HBeAg阴性，57 HBeAg阳性）进行肝活检和血清样本检测，检测指标包括肝内总HBV DNA，cccDNA，血清HBV DNA和HBsAg。采用实时PCR检测血清HBV DNA，肝内cccDNA和总HBV DNA。血清HBsAg由Abbott Architect试验测定。12例患者接受聚乙二醇干扰素α-2a±拉米夫定，18例患者接受拉米夫定单一疗法。

结果：HBeAg 阴性慢性乙型肝炎患者肝内HBV cccDNA 水平（均值(范围)： 0.93 (0.01-14.54) 拷贝/基因组）显著低于HBeAg 阳性慢性乙型肝炎患者肝内HBV cccDNA 水平（均值(范围)： 8.06 (0.01-250.91)拷贝/基因组，P<0.0001）。肝内总HBV DNA与病毒cccDNA显著相关(r=0.632, P<0.0001)，同时我们还发现cccDNA和血清HBsAg水平显著相关(r=0.429, P<0.0001)。血清HBV DNA与cccDNA也相关(r=0.509, P<0.0001)。在预测聚乙二醇干扰素α-2a和拉米夫定治疗持续病毒学应答方面，较低基线HBsAg水平(ROC 曲线下面积：0.769, P=0.001)优于HBV cccDNA(0.734, P=0.005)或血清HBV DNA(0.714, P=0.010)。聚乙二醇干扰素α-2a 治疗后HBsAg水平显著下降(P=0.002)，而cccDNA水平并未显著下降(P=0.063)。聚乙二醇干扰α-2a联合拉米夫定治疗显著降低cccDNA水平(P=0.010)，而HBsAg下降水平没有显著差异(P=0.086)。而单一拉米夫定治疗对cccDNA (P=0.234) 或HBsAg水平 (P=0.112) 影响很小。

结论：血清HBsAg 水平与cccDNA有较好的相关性。在预测聚乙二醇干扰素α-2a和拉米夫定治疗的持续病毒学应答方面，较低基线HBsAg水平优于HBV cccDNA和血清HBV DNA。和拉米夫定相比，基于聚乙二醇干扰素α-2a的治疗能显著降低肝内HBV cccDNA和血清 HBsAg水平。

翻译：甘丽，武汉大学人民医院整形外科
审校：吴学杰，北京大学第一医院感染疾病科

[ 本帖最后由 mlu 于 2008-11-15 10:22 编辑 ]

小小刘

国内人的文章，不必当真。

亭亭如盖矣

mlu

原帖由 小小刘 于 2008-11-15 11:26 发表
国内人的文章，不必当真。

这是今年美国AASLD年会提交的论文，是香港，澳洲和Roche的联合研究。

sooroos

发表于 2007-6-14 10:41  只看该作者
从AASLD慢性乙型肝炎临床指南(2007)中，我们可以得到这么几个意思：1、血液中HBV－DNA只是乙肝病毒感染的阶段性指标，阴性只是阶段性战果；2、核苷类只是竞争性抑制剂，不能完全阻止病毒的复制。就如承欢时的那个套套，一脱漏了，仙居在肝内的病毒马上就子子孙孙无穷匮也；3、HBsAg的滴度更能反映肝内乙肝病毒的复制情况，高滴度表示肝内病毒模板数量多，复制活跃。那为什么血中HBV－DNA阴性？核苷类使DNA复制受到抑制，HBsAg受到的直接影响不大。说到这里又和主流意见相左了，你问十个专家有九个半会告诉你HBsAg不代表乙肝病毒的复制水平，是一个没多少意义的指标。我干脆一竿子插到底，再来个假设：

我的假设（7）：HBsAg与肝内cccDNA的数量及活跃程度成正比；HBcAb可间接地最终反映有否cccDNA或整合型HBV-DNA的残存.

这假设（7）的后半段更扯远了。这样子，2007指南强调的停药标准就能自圆其说了。

这个结果跟我上面的假设的前半段是相符的。当时这个假设我放在中华医学会肝病分会的论坛上讨论时，论坛版主骂我是胡扯一通 http://www.infectcma.org.cn/bbs/ ... p;page=2&star=2

[ 本帖最后由 sooroos 于 2008-11-18 12:30 编辑 ]

xjmmt

通过检测表面抗原的定量结果可以反应HBV cccDNA的多少，这就是我的理解。这样也就更加明确使用干扰素期间要检测这个指标。好在我才开始三个月还来得及。多谢！！！

抗压弹簧

路过

mlu

原帖由 sooroos 于 2008-11-17 22:20 发表
发表于 2007-6-14 10:41  只看该作者
从AASLD慢性乙型肝炎临床指南(2007)中，我们可以得到这么几个意思：1、血液中HBV－DNA只是乙肝病毒感染的阶段性指标，阴性只是阶段性战果；2、核苷类只是竞争性抑制剂，不能完全阻止病毒的 ...

sooroos老弟是思维能力很强的人，感谢你与大家分享你的设想。
但是关于假设（7）的后半段，我们不仅需要创意和直觉，更需要基于大胆设想之上的小心求证，这也许是科学和艺术的本质区别。

sooroos

原帖由 mlu 于 2008-11-18 10:15 发表


sooroos老弟是思维能力很强的人，感谢你与大家分享你的设想。
但是关于假设（7）的后半段，我们不仅需要创意和直觉，更需要基于大胆设想之上的小心求证，这也许是科学和艺术的本质区别。 ...

当时，那版主批我的也就是关于HBsAg的那前半段的假设。我想在中华医学会论坛上的版主，不是个资深医生，也起码是个博士硕士之流的，只是许多人都不敢开动脑筋，对许多新鲜的事物一棍子打死。如要你接受一个新的观念你需要实验的实证，我说你很棒。但是，如你想要否定一个新的观念你也要经过实践的检验，我会觉得你更棒。实验室里的是科学，但严格的逻辑思维，如数学，更是严格意义上的科学。对人体这样的巨系统，目前的医学还只是处于灰箱的水平，只知其然而不知其所以然。我想我的假设不只是天马行空的胡思乱想，更多的是在现知的认识水平上根据数学逻辑推导，根据灰箱理论推导出来的。如许多对核苷类药物的应用认识，对恩替重要性的认识，对HBsAg重要性的认识逐渐与目前的主流认识一致。

mlu

“有趣”的科学假设从来不该被轻易肯定或否定。因为提出假设可以靠逻辑推理，但验证假设需要实验和数据。