中国医学论坛报：随机临床试验——国际旋律

张医生

在循证医学时代，高质量临床试验的结果成为各种诊疗指南的基石。我们在设计和参与试验时是否真正领会了“随机临床试验”的原则和精髓？且听约翰斯·霍普金斯大学布隆伯格公共卫生学院柯蒂斯·迈纳特教授的精辟阐述。

前奏——临床试验的概念与分类

临床试验是以人（患者或健康人）为研究对象、以评估一种治疗的疗效和（或）安全性为目的的试验。

除了通常的分期之外，临床试验按治疗结构可分为交叉或平行试验，按治疗手段可分为药物、疫苗和手术等试验，按治疗施予方式可分为双盲、单盲和无盲法试验，按对照方式可分为外部对照和内部对照试验，按方案设计可分为随机、系统及“开放”试验等。

随机临床试验包含测试组和对照组，每位受试者按照随机法则（“抛硬币原则”）进入不同组接受治疗，对比组间差异。

乐谱——随机临床试验5步骤

■至少两个治疗组

■受试者随机分配

■受试者同时入组并接受随访

■遵照初始治疗方案进行数据分析

■发表数据

基调——随机临床试验的原则

随机法决定治疗分配：正确随机方案的标志：①分组方案的生成和管理有文献为据；②除非符合特定条件，分组情况不能公布，一旦公布时受试者应被计数为“随机纳入”相应治疗组；③无法根据已完成的分组预测将来分组情况；④保留分组方案审核记录；⑤能可靠检出背离预设流程的情况。

计数纳入试验的每名受试者：①治疗分配一旦开始，受试者即被计入“随机入组”；②所有“随机入组”者无论疗程如何，均被计入相应治疗组；③需记录受试者自“随机入组”后发生的一切事件；④无论事件发生时受试者对治疗的依从程度如何，该事件均被计入相应治疗组。

随访每名受试者：①受试者一旦随机入组，即需随访到底，无论其是否依从治疗及结果如何；②受试者死亡是一个必须记录的情况，无论这是否为感兴趣的研究结果。

消除治疗相关偏倚：主要通过三种方法：①随机化原则；②数据收集过程标准化；③盲法，在安全性和可操作性允许前提下采用最高级别和最大范围的盲法。

如实分析和发表数据：①治疗组间的初始比较数据应包括各组所有受试者、应基于最初的分配、应包括记录的所有事件（无论其发生时受试者治疗状态如何）；②亚组分析有助于评估疗效在不同人群间是否具有均质性。

在研究结束或提前终止后，应尽快在美国国家医学图书馆索引、同行评议的期刊上发表数据。无论研究结果性质或指向如何，必须如实发表。

余韵——给临床试验实施者的箴言

■临床试验是攻克疾病的途径

■选用历史对照往往引向歧途

■随机化不等于“随意化”

■对临床试验实施者而言，最难的是准确计数

[ 本帖最后由 张医生 于 2008-11-9 03:46 编辑 ]