我见到的一篇关于超级干扰素的报道

zhangxin123

刘新垣院士心愿：战胜乙肝和癌症

菲燕

中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所教授刘新垣，是中国科学院、第三世界科学院、乌克兰科学院院士，也是中国科学院生物学部第一个下海的院士。那时，有关他的事迹经常见诸报端。 　　刘院士一生成果丰硕。发表论文350多篇，编有《刘新垣论文集》10卷，获得各种奖励40多次。他已功成名就，该享福了。可他说，他还有两个心愿没有完成。一是基本上消灭全世界乙肝（乙型肝炎），二是基本上打败恶性肿瘤。如今，实现他心愿的重要利剑之一，就是———超级干扰素。 　　癌症对人的生命有很大的威胁，四川辉阳公司团队发现的一种超级干扰素，已通过国家Ⅲ期临床试用，它有很好的抗癌效果，不可销售，但可用于救命，也救了不少已被判“死刑”，医院都不肯收治的癌症患者的生命。加上刘新垣院士创造的一种新的抗癌效果很好的“癌症的靶向基因———病毒治疗”策略，两者合用，即使不能全歼所有癌症，至少绝对有把握打败恶性肿瘤，这将是全世界癌症患者的福音。 　　干扰素定义为抗病毒物质，但超级干扰素比普通干扰素的抗病毒效果要高数十倍，对SARS（非典）、H5N1（禽流感）、Ebola病毒均如此，临床对乙肝治疗也有极好的疗效。有人说“治疗乙肝是一场马拉松式的战役”，很难根治，这是因为过去治疗乙肝的药物，包括干扰素的疗效低，易复发。超级干扰素则不然，它的临床疗效比一般干扰素高一倍，且不复发，故有可能基本上消灭乙肝（甚至丙肝），这是乙肝患者的福音。

这是我在一份报纸上见到的报道。肯请各位战友鉴别。我现在抗病毒已经开始使用恩替卡维了，在短短的2年半时间里从拉米到恩替，我现在不知道自己的路在哪里？

[ 本帖最后由 zhangxin123 于 2008-7-22 12:15 编辑 ]

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(一)一生执著干扰素研究 　　1957年，Isaccs和Lindenmann发现了干扰素，定义为抗病毒物质。致病的微生物很多，主要是细菌和病毒。抗菌物质的发现，使人们有了对付病菌的办法。磺胺、青霉素、链霉素等药物都获得了诺贝尔奖。然而，病毒比细菌更难对付，因为细菌可以过滤除去，病毒则不能，故又叫滤过性病毒。过去，世界上没有很好的抗病毒物质。当干扰素发现后，得到了全世界科学家的极大重视，有关生物学科学家也都在研究干扰素。 　　从1957年后的近30年，无人获得可以用于临床及科研所需的干扰素，科学家不得不用其它的替代物———多聚肌苷酸（PolyI）、多聚胶苷酸（PolyC），即其中之一。它是1967年Merk公司的Field发现的两条核苷酸双链物质（Poly即多聚长链之意），I与C能互补配对，故二者配对起来成为像油条一样的双链。PolyI：PolyC有很强的在体内诱导产生干扰素的能力（又称内源干扰素），故当时对此项研究的论文，多如潮水。1967年，当PolyI：PolyC被发现时，刘新垣还在挨批斗，即使这样，他仍然全心投入人工合成PolyI：PolyC的研究。1969年，他成功地人工合成了干扰素的诱导物PolyI：PolyC，成为我国最早从事干扰素研究的开拓者之一。 　　国外在PolyI：PolyC临床试用失败后，1976年英国人Kerr又发现干扰素发挥作用时所需的一种介质，叫2’-5’An。它的主要成分为三腺核苷酸，即2’-5’A3，因其分子量小，国外科学家曾想人工合成它以代替干扰素用于临床。1977年，刘新垣也开始了此项研究。可见他对干扰素及其应用的研究十分痴迷。那时，尽管此项研究未能获得最后临床应用，但当初他的研究热情依然很高，其研究论文为刘新垣10卷论文集中最厚的一集就是明证。

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1979年，有一种血制品干扰素出现，但1磅干扰素需200亿美元，且供不应求，无足轻重。紧接着出现了基因工程研究，这是生物科学的一场革命。干扰素也于1986年上市，虽然对临床应用作了初步贡献，但仍不是十分理想。这个任务，现在就落在超级干扰素头上了。 　　1983年7月，刘新垣赴美国Pestka实验室学习干扰素基因工程，他是这方面的开拓者，又是Nobel奖获得者Nirenberg进行三联体密码子研究的助手，故他于2002年获得美国最高成就奖，布什总统曾亲自为他颁奖。回国前，刘教授与实验室邻居、好朋友、Nobel获得者Ochoa曾一起合影留念（图①）。回国时，途径旧金山Stanford大学，在Nobel奖获得者Kornberg实验室作了一个小报告，并与Kornberg合影（图②）。回国后，刘新垣继续研究干扰素的基因工程，并获得“七五”科技攻关重大成果奖、突出贡献奖。1991年，他被选为原国务院副总理邹家华访日团成员，并得到日本前首相竹下登的接见（图③）。由于刘新垣从干扰素诱导物PolyI：PolyC合成，到干扰素作用介质2’-5’A的研究以及干扰素基因工程研究和生产等的突出成绩，他在国内外享有了一定的知名度。为此，他申请到2005年全世界国际干扰素和细胞因子大会在上海召开，这是该学会第一次在发展中国家召开的学术年会。刘院士为大会主席（图④），到会的人包括Nobel奖获得者在内共有300多位外宾来自30多个国家。 　　超级干扰素的研究，使他的此项研究达到了顶峰。 　　超级干扰素：全世界最好的广谱抗病毒物质消灭全球乙肝的利剑 　　过去，基因工程干扰素的生物活性并不高，同行们对刘新垣的超级干扰素寄于厚望。四川辉阳公司团队发明的超级干扰素是广谱而又高效的干扰素，是全世界没有的干扰素。他们在全世界第一个获得和描述了干扰素的真实面貌。 　　20世纪90年代初，四川辉阳生命工程股份有限公司董事长魏光文来上海与刘院士商议，怎样开发干扰素。刘教授建议，首先要有创新。于是他们对活性高、毒性也高的一种干扰素进行基因改造，改变它的三联体密码的第三个碱基因，获得一种干扰素，其产品的蛋白质氨基酸顺序未变，但可能立体结构改变了，如疯牛病的朊蛋白。

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　超级干扰素于2001年1月17日被批准进行临床治疗乙肝（乙型肝炎）试验，2006年1月被SFDA受理新药申报。当时报批的名字为冻干重组高效复合干扰素，刘院士嫌此名字太长，作为公司的首席科学家，他从科学意义观点，把它简称为超级干扰素（非商品名）。因为超级干扰素的抗病毒功能超群。比如，用普通干扰素IFNα-2b及其化疗药物治疗乙肝的疗效低，且易于复发，故不能根治乙肝。正像一位著名医生所说，治疗乙肝注定是一场马拉松战役。就是说，这是难以根治的，是世界性难题。而超级干扰素对乙肝的疗效高达到62％，还可再提高。使用超级干扰素15μg治疗乙肝24周，HBeAg消失率可达82.2％，病毒DNA在治疗时下降，在停药后不会反弹，是全世界唯一停药后不反弹的干扰素，故可用以根治乙肝。如此说来，刘新垣等提出的消灭全世界乙肝的愿望是可以实现的。 　　超级干扰素对丙肝的疗效也特别好。前生化与细胞所副所长房永生的一个亲戚房XX患了丙肝，用了这种超级干扰素仅2个月就好了。此外，另有几例丙肝患者也完全被治好了。现在，研究人员正在组织丙肝的治疗，争取达到80％以上的疗效。这样他们就可以消灭全世界的肝炎（包括乙肝、丙肝）。由于缺乏丙肝的统计数据，刘教授也没有把话说绝，只提消灭全世界的乙肝。当然，全世界有1.8亿肝炎患者，如能取得好的结果，既是对患者的重要贡献，也有巨大的经济效益。 　　超级干扰素不只是抗乙肝效果好，抗其它病毒效果也很好。刘教授说，它对SARS（非典）病毒比普通干扰素的效果要高30—50倍。2003年，当SARS流行时，四川用超级干扰素喷雾剂预防，全省没有一个人感染SARS。抗H5N1(禽流感)的能力也比普通IFNα-2b高20倍以上。更为神奇的是抗Ebola病毒，在美国国防部陆军的P4实验室，将老鼠用Ebola病毒感染后，经各种抗病毒药物治疗，所有用其它药物治疗的老鼠都死光了，只有用超级干扰素治疗的老鼠，还有50％以上能存活。美国曾派代表团来四川寻求合作。

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超级干扰素不仅可能消灭全世界的乙肝，甚至全世界的丙肝，还可能对SARS、H5N1，尤其对Ebola等病毒有很好的广谱抗病毒作用，其重要性比青霉素的发现毫不逊色。今年4月9日，刘新垣院士得到11位著名院士的支持，他向温家宝总理写报告，呼吁国家给予重视与支持。两个星期内，就得到总理的批示。 　　打败恶性肿瘤的新“明星” 　　刘院士说，超级干扰素还有很好的抗癌作用。在细胞实验和动物实验中得到很好的验证。论文不久也将发表。由于超级干扰素已通过Ⅲ期临床验证。目前，它不能销售，但可用于救命。一些无法手术且无法放化疗的晚期癌症病人，医院已拒收，应患者及其家属强烈要求和签订书面申请合同，晚期癌症病人使用此超级干扰素治疗后，获得了良好的疗效。如天津病人石某某，于2005年10月查出肺癌（鳞癌），经放化疗后查CT显示：肿瘤向管内生长，使右主支气管闭塞，提示肿瘤在继续发展。其后，这位病人经一年多的超级干扰素治疗，目前已基本痊愈，类似的病例还有不少，救了不少人的命，故得到社会很多人的好评。 　　1999年，刘教授创新出“癌症靶向基因———病毒治疗”，将基因治疗与病毒治疗各自的优势结合起来，取得很好成绩。其原理是在溶瘤病毒上面加上抗癌基因。所谓溶瘤病毒，是在肿瘤细胞或组织中特异性复制，并把肿瘤溶解掉。由于它有靶向性，故称其为“癌症的靶向基因———病毒治疗”。 　　制备溶瘤病毒的方法及其产物很多，他们首先使用的溶瘤病毒为ZD55，可用的基因也很多。此处，他先介绍白细胞介素24（IL-24），将IL-24基因插入ZD55中则构成了ZD55-IL-24，它的抗癌效率比单用ZD55或IL-24的基因治疗产品Ad-IL-24要高100倍或更多，这是因为ZD55能特异性地在肿瘤中复制数百至数千倍，而插入的IL-24基因也同时倍增数百至数千倍，故ZD55-IL-24抗癌效率极高，它比相应单独的溶瘤病毒治疗或基因治疗的效率都要高约100倍或更高。故他们的“癌症靶向基因———病毒治疗”将成为基因治疗或病毒治疗必需结合起来的一种趋势。现在多数研究者已这样做了，只是使用名称不同而已，但其基本原理就是在溶瘤病毒上面加上抗癌基因。 　　据介绍，他们的ZD55-IL-24已在开发，2009年可进入临床，此外，ZD55-TRAIL也在开发中，2010年可进入临床，在动物实验中，ZD55-IL-24与ZD55-TRAIL结合起来使用，可将裸鼠移植性肠癌全部消灭光，治疗组一个小鼠都不死（图⑥，文章已发表）。2001年刘教授与Nobel奖获得者Mu鄄rad主持的上海生物工程学会的会议时（图⑤）谈过此观点。

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最后，刘院士将超级干扰素和靶向基因———病毒药物称作两个抗癌“明星”。他认为，最好将两个抗癌“明星”结合起来使用，疗效最好。如将超级干扰素（sIFNα）与ZD55-IL-24结合起来治疗，或sIFNα与ZD55-TRAIL结合起来治疗，一定会得到最好的抗癌效果。如将sIFNα与ZD55-IL-24及ZD55-TRAIL三者结合起来治疗，刘教授称之为癌症的鸡尾酒疗法。在实验裸鼠中，他用ZD55-IL-24与ZD55-TRAIL合用，已能全歼肠癌（图⑥）。此方案对其它大多数各种癌症，有的也能全歼，有的差点，但至少也可消灭80％以上的癌块（文章待发表）。他相信两个抗癌“明星”的联合使用，即双“明星”疗法，或使用他的癌症鸡尾酒疗法，在裸鼠身上都能达到基本上全歼大多数癌症的效果。ZD55类似物ONYX-015或H101已在美国和中国上市，效果不错，IL-24的基因治疗在美国已进入Ⅱ期临床，超级干扰素今年应该能被批准上市销售，故癌症的双“明星”疗法或鸡尾酒疗法有物质基础。刘院士相信在未来10年内能打败恶性肿瘤的愿望一定能够实现。 　　(二)刘教授的个人特性 　　刘教授说他自己的特性可归纳为四点：艰苦奋斗、节约行善、诚恳守信、刚正不阿。这些内容已基本上写入1995年的中国科学院的院士自述中，此后，上海市共青团还让他与原复旦大学校长谢希德二人作为典型向学生进行介绍，以教育年轻人。 　　艰苦奋斗 　　刘院士一生艰苦奋斗。一年工作日接近360天，几乎每天都要工作到晚上11或12点。在家里，除每天看电视新闻以外，很少休息，这已成为习惯。在美国的一年半时间，他只去过一次电影院。1984年12月31日，他从美国回来，1985年1月1日就去实验室工作了，每次从外地开会返沪，当天就回实验室工作。只有晚上回沪，才会等到第二天去上班。平时，他总是本单位高级人员中下班最晚者之一，他从没有节假日，基本上天天都在实验室度过。现在，他已年过80，虽然不能像以前那样劳累了，但基本上仍然如此，这些习惯延续至今，他把自己的一切都贡献给了科学事业。 　　过去生病时，只要爬得起来，他就坚持工作。即使住入医院，还在病床上指导工作。1988年，他因肾结石开刀，出院第二天就去上班开会。在会上向领导作工作汇报，第三天因身体虚弱坐不起来，就躺在实验室的躺椅上指导工作，这是需要很强的忍耐性和刻苦精神的。一般人是不愿这样干的，此类似情况还不只一次。在他的影响下，与他一起工作的同事们，都十分努力而拼命工作，为了取得一个好的实验数据或办成一件事，往往都坚持到深夜，甚至通宵达旦地工作，有时还连续几个昼夜，直到取得完满的实验结果或完成某一任务为止。他就是这样艰苦奋斗，为科学事业作贡献。

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节约行善 　　节约行善是刘院士的重要特点之一。他经常为学生的实验室关电灯，10年前即如此。他冬天及春天的睡衣都是补了又补。对于个人，他确实有点小气，但对于做善事、帮助穷苦的人和同学，却毫不吝啬。慈善捐款在50万元以上，捐款面也很广。四川汶川大地震，他一下子捐了4万多元，今年南方雪灾，他捐了4万元，抗艾滋病捐1万元，抗SARS捐1万元，印尼海啸捐1万元。 　　一位小学生，因父亲赌博输了，把他卖到了缅甸，将被当做人体器官的出卖者，逃出来后，成为孤儿。刘教授从中央电视台看到此事后，愿意资助这位孩子读完大学，现已寄去17多万元。精神病患者杜XX，生活在野外，无衣无食无住，如不救治将很快死去，故救了此人的命，包括治疗精神病住院等，现已花了14万多元；他的学生何XX的妹妹患白血病，他买了3.6万元的药给她治病；另一博士生的同班同学换肾他资助了1万元，今后每年还要捐助她6000元；他资助谢XX治疗癌症2万元、刘XX治耳聋1.3万元、甘肃渭源县代课教师谢XX2万元、李XX1万元、衡东县最穷的单XX2.4万元、资助两位“穷秀才”出版书2.5万元，捐赠上海生物工程学会2万元，今年还要捐2万元；上医大李XX上大学的生活费用全由他解决；博士生唐某如果没有他，今天就不会有在美国过着美好的生活（现夫妇年薪9万多美元）；上述现金估计已超过50多万元。不是现金支助不包括在内，记不清的也不包括在内，此外，学生借他的钱用于上学或出国买机票和安家费等，还有15万元左右。他家里过去的小保姆都是中小学进来，大学出去，年岁大的则要学会打字，学点计算机、英语。他资助和帮助的人已无数，捐款也无数，他还公开宣布，百年之后，所有余下的钱，不管多少，都全部奉献给人民（成立一个基金会）。笔者认为，一个普通的院士，做了这么多善事、好事，百年后也决定为人民作贡献，这样的人，应该值得大家尊敬。刘院士接着说“尊重不尊重不重要，但如果有人想颠倒是非黑白，那一定是别有用心的人，至少不是共产党的干部”。 　　诚实守信 　　刘院士一生对人诚恳，从不说假话。办公司时技术要保密，他觉得不向人家介绍真实情况不好，所以有时候还会泄密。约定的事，从不失信，他不需要签订协议，他说过的话或承诺过的事，就等于协议。因此，他不喜欢虚假的人和虚假的事，对这样的人一般他不愿理睬，甚至还要与之斗争。类似这样的例子还有很多。 　　刚正不阿 　　刚强、正直、坚毅、不屈是刘院士的品格。在跟别人斗争时或被别人批斗时，他均如此。 　　刘院士平时对人很和气，还喜欢开点玩笑，说点俏皮话，是个很和气的老人。凡事主张和为贵，和平解决更好。但他对错误则不肯原谅。他主持正义，甚至是打抱不平。在他领导的华新公司，一位副教授级的副总经理，在与别的公司谈判扩资时，为了个人利益背叛公司，被他辞退了；一位董事（党员，后来当了和尚）及其单位，侵犯了公司的权益，给公司造成很多困难，故此人和该公司都被赶了出去。刘院士相信事实和真理一定会胜利，那些违背事实和真理的人，不会有好结果和好下场。

深蓝之心

长效干扰吧。

走遍四方

希望本坛高手鉴定一下。

zhangxin123

因为不知道详细情况，所以请本坛高手鉴定一下。另外还请大家关注进展。