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肝胆相照论坛 论坛 学术讨论& HBV English 存档 1 有人声称找到了实验中的第一种针对cccdna的药物 ...
楼主: 小谦

有人声称找到了实验中的第一种针对cccdna的药物

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发表于 2009-6-8 11:47
评价乙肝病毒复制的模型
    一种细胞或动物模型能否支持乙肝病毒复制,cccDNA显然可以作为一个较好的评价指标,因为cccDNA是病毒在细胞内进行复制的初始模板。最典型的例子是HBV转基因小鼠,尽管能检测到rcDNA 和各种病毒抗原蛋白,并且能合成大量的HBV,但在其肝细胞核内未能检测cccDNA,因此,转基因鼠不能作为乙肝病毒感染的动物模型。相反,有学者发现用HBV去感染原代培养的树肝细胞,其细胞核内存在HBV cccDNA,因此,树可能是支持HBV复制的小动物模型。
    评价肝组织损伤程度
    乙肝病毒cccDNA分子虽存在于肝细胞核内,但从理论上推测,如果乙肝患者变性坏死的肝细胞较多,血清中是完全有可能检测到cccDNA的,而且理论上讲,肝细胞变性坏死越严重(如肝衰竭大面积肝坏死时),外周血中检测到cccDNA的机会也应该越大。
    应用于肝移植
    HBV cccDNA检测技术在肝移植中的应用至少包括2个方面:即肝脏移植供者的筛查和受者HBV感染或再感染的早期发现。因不排除抗-HBc阳性供体肝脏中存在乙肝病毒可能,有学者主张对受者进行预防性抗病毒治疗,以防止受体感染或再感染HBV。笔者认为,完全可以对此类供体进行肝内cccDNA检测,如阴性则没有必要进行过度的预防性抗病毒治疗。同样,如受者原为HBV感染者,也可以定期对其肝组织进行HBV cccDNA检测,判断肝细胞内有无乙肝病毒复制,以便在血液中出现大量病毒之前早期发现HBV感染或再感染,甚至有可能指导抗病毒药物的使用疗程和乙肝免疫球蛋白剂量的调整。关于cccDNA检测技术在肝移植中的应用,还有待于进一步临床研究。

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发表于 2009-6-8 11:50
到底何时是尽头。

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发表于 2009-6-28 22:43
一年过去了……
这篇文章被引用一次,是关于锌指蛋白综述性的文章。
第一作者在这年里没有发表新的论文,责任作者发的论文中也没再涉及这个领域……

从这篇文章在过去一年里的影响力来看,似乎不太乐观。
也不知道是不是作者为了博士毕业整的论文……

或者作者在努力攻关?

[ 本帖最后由 小谦 于 2009-6-28 22:48 编辑 ]

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发表于 2009-6-29 18:44
等待戈多.......

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发表于 2009-6-29 19:29
恩,好消息,估计就是时间的问题了!

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发表于 2009-6-29 19:43
等待戈多.......

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发表于 2009-7-3 14:31
15年。。。真他妈的15年 也无所谓了 44死也死的着了  孩子也快大人了

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发表于 2009-7-17 00:10
新的一篇关于抑制cccdna的文章。
这个文章看上去只是综述性质的,而不是提供新的研究结果。

哪位网友能找到原文帮忙发上来,大家看看?谢谢了

Control of cccDNA function in hepatitis B virus infection




References and further reading may be available for this article. To view references and further reading you must purchase this article.


Massimo Levrero1, 2, 3, , , , Teresa Pollicino4, Jorg Petersen5, Lucia Belloni6, Giovanni Raimondo4 and Maura Dandri7

1Department of Internal Medicine, Sapienza University of Rome, Policlinico Umberto I, Viale del Policlinico 155, 0061 Rome, Italy

2Oncogenomic Center, Andrea Cesalpino Foundation, Laboratory of Gene Expression, Regina Elena Cancer Institute, Rome, Italy

3Laboratory of Gene Expression, Cenci Bolognetti Foundation, Sapienza University, Rome, Italy

4Department of Internal Medicine, Unit of Clinical and Molecular Hepatology, University Hospital of Messina, Messina, Italy

5Liver Centre Hamburg, IFI Institute for Interdisciplinary Medicine at Asclepius Klinik S. Georg, Hamburg, Germany

6Department of Gene Expression, Sapienza University of Rome, Rome, Italy

7Department of Internal Medicine, University Medical Center Hamburg-Eppendorf, Hamburg, Germany


Associate Editor: F. Zoulim.  Available online 10 June 2009.

The template of hepatitis B virus (HBV) transcription, the covalently closed circular DNA (cccDNA), plays a key role in the life-cycle of the virus and permits the persistence of infection. Novel molecular techniques have opened new possibilities to investigate the organization and the activity of the cccDNA minichromosome in vivo, and recent advances have started to shed light on the complexity of the mechanisms controlling cccDNA function. Nuclear cccDNA accumulates in hepatocyte nuclei as a stable minichromosome organized by histone and non-histone viral and cellular proteins. Identification of the molecular mechanisms regulating cccDNA stability and its transcriptional activity at the RNA, DNA and epigenetic levels in the course of chronic hepatitis B (CH-B) infection may reveal new potential therapeutic targets for anti-HBV drugs and hence assist in the design of strategies aimed at silencing and eventually depleting the cccDNA reservoir. Infection with hepatitis B virus (HBV) continues to be a major health problem with about 400 million people chronically infected worldwide who are at high risk of developing liver cirrhosis and hepatocellular carcinoma (HCC) [Shepard CW, Simard EP, Finelli L, Fiore AE, Bell BP. Hepatitis B virus infection: epidemiology and vaccination. Epidemiol Rev 2006;28:112–25]. HBV is a member of the Hepadnaviridae family, that includes small enveloped DNA viruses infecting primates, rodents, and birds. One common characteristic of these viruses is their high species and cell-type specificity, as well as a unique genomic organization and replication mechanism.

Keywords: Hepatitis B virus; Covalently closed circular DNA; Chronic hepatitis B infection; cccDNA function

Abbreviations: HBV, hepatitis B virus; CH-B, chronic hepatitis B; HCC, hepatocellular carcinoma; RC, relaxed circular; PF-RC DNA, protein free relaxed circular; cccDNA, covalently closed circular DNA; NHEJ, nonhomologous end joining; DLS, double-stranded linear (DSL); pgRNA, pregenomic RNA; LS, viral large surface protein; ChIP, chromatin immuno-precipitation

Article Outline
1. cccDNA and HBV replication
2. Control of cccDNA pool in hepadnavirus infection
3. Structure of the cccDNA minichromosome
4. cccDNA quantification and activity in HBV chronic carriers
5. Factors regulating cccDNA activity
5.1. Immune-mediated factors
5.2. Virological factors
5.3. Epigenetic factors
6. cccDNA is “suppressed” in occult hepatitis B
7. Conclusions
8. Uncited reference
Acknowledgements
References

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发表于 2009-7-17 00:13
来个乐观估计,5年后可以看见抑制cccdna的药物用于临床试验。
不过5年中可能发生的事情太多了……

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发表于 2009-7-17 08:58
是啊,时间在什么时候能够到来啊

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