提高免疫力对治疗乙肝有意义吗？

hbsab1

以下是引用三只大肥羊在2007-11-13 17:52:00的发言：
怎样提高特异免疫？

要是有人知道,这个论坛还存在吗?

不怕毒

以下是引用hbsab1在2007-11-13 23:16:00的发言：
楼上的明白什么叫科学吗?骆老不是神仙,你的明白????长效干扰素不是神话,你又明白????

又哪里犯你惹你了?又屏蔽我的发言.

我只是说骆博客中的关于免疫力,他说得很详细.我哪里提过什么长效干扰素了?

真是神经病.

公报私仇.

我复制过来,这么小鸡肠子....无语了...

不怕毒

骆老不是神仙,对.

听你的意思,好像骆老说的都是废话?有本事自己也去南方医院坐诊,免得你坐着无聊嫌腰疼.

不怕毒

我们已经知道，要彻底清除乙肝病毒，没有乙肝病人自身抗乙肝病毒免疫的激活是不太可能的。最多只能象核苷类似物那样，暂时抑制病毒复制，但停药后很容易复发，不能停药。而如果长期用药的最大问题是病毒会发生变异。所以，免疫在清除乙肝病毒中起着关键作用。

 

什么是免疫呢？

 

免疫的本质就是识别“自我”，还是“非我”，从而保护自己不受外来生物如病毒、细菌等的入侵。当细菌或病毒等外来生物入侵我们的身体时，我们的免疫系统就会在第一时间发现，并发起一系列的攻击，根据入侵物种类的不同，发起不同类型的免疫反应，最终将外来的病毒或细菌等入侵生物消灭。

 

研究免疫系统如何发挥其生理功能的科学就是免疫学。免疫系统发起的免疫反应分为两类：非特异性免疫和特异性免疫。

 

非特异性免疫又叫先天免疫(innate immunity)，故名思意，是生物体与生俱来的防卫体系，同时也参与特异性的免疫应答反应过程。

 

与非特异性免疫相对应的是特异性免疫（specific immunity），是以非特异性免疫为基础，在抗原性异物刺激后主动产生或接受免疫球蛋白分子后被动获得的，故又称获得性免疫或后天免疫（adaptive or acquired immunity）。

 

非特异性免疫及特异性免疫由不同的免疫细胞来完成。

 

参与非特异性免疫的细胞主要有：

1、  皮肤和粘膜的上皮细胞

2、  吞噬细胞

3、  自然杀伤细胞（NK细胞）

4、  NK1.1+T细胞

5、  补体等

 

参与特异性免疫应答的细胞主要有：

1、  T细胞

2、  B细胞

3、抗原提呈细胞等

 

非特异性免疫与特异性免疫在感染的不同阶段发挥不同的作用，非特异性免疫由于缺

乏特异性，许多病毒经过长期的进化，能通过其特殊的机制进入体内，到达他们的目

标器官或组织，如乙型肝炎病毒。必须依赖机体发挥特异性免疫才能将其完全清除。

 

非特异性免和特异性免疫有许多概念和术语，以后，我会尽量用科普性文字进行讲

解。今天就先介绍这几个基本概念，先有个基本了解，以后再逐步深入。

不怕毒

我从昨天开始向网友们普及免疫学知识，但刚写了一篇，我就已经感觉这个题目实在太大了，想让不学医的人明白似乎有些困难。讲病毒学时我还没有这种感觉，我可以用生活中的语言就能形象地表达出来，但到了免疫学怎么也没有这种轻松的感觉。这可能与相关的术语太多的缘故。请网友们耐住性子，哪怕只是知道一个术语也好，只要和我一样有耐心和恒心，我想你们一样可以象了解乙肝病毒学那样，明白免疫学基本知识，从而更加了解乙肝免疫的特点。

 

昨天讲到人体针对外来生物的入侵发起两种免疫反应：非特异性免疫和特异性免疫。今天我们来全面比较一下这两种免疫反应的区别。

 

1、非特异性免疫是生来就有，天生的免疫。所以也叫天然免疫；特异性免疫是出生后，机体与外来微生物的接触后获得的，所以也叫后天免疫或获得性免疫。

 

2、故名思意，非特异性免疫缺乏特异性，即不针对某一种特定细菌或病毒，对任何外来入侵的微生物，反应方式都相似。相比之下，特异性免疫具有特异性，只针对某一种特定的微生物而产生。举个例子，比如说，针对乙肝病毒的特异性免疫只针对乙肝病毒进行清除和中和，T淋巴细胞和B淋巴细胞可以发起强有利的细胞免疫反应和体液免疫反应（这两种反应的有效性决定乙肝病毒能否完全清除，以后再讨论），通过将感染的肝细胞完全溶解破坏，或非溶细胞过程将感染病毒的肝细胞清除。完全清除乙肝病毒最关键的是针对乙肝病毒特异性细胞免疫反应的激活。

 

3、非特异性免疫由于生来就有，所以，反应方式有限。特异性免疫反应可以针对入侵微生物的不同，“定制”出具有高度特异性的免疫反应，针对特定的微生物，所以，具有与外界微生物的种类一样丰富的多样性。

 

4、特异性免疫有记忆功能，而非特异性免疫反应则没有。大家知道，打了乙肝疫苗成功后，机体会产生免疫力。再次接触乙肝病毒时，机体的特异性性免疫细胞就会发生回忆反应，对入侵的乙肝病毒发起特异性免疫攻击，将病毒清除，阻止病毒感染。这种记忆功能是特异性免疫特有的。非特异性免疫没有特异性，也就不存在记忆功能。

 

5、参与的免疫细胞不同。参与非特异性免疫反应的细胞主要是吞噬细胞，包括我们听说过的巨噬细胞和血里面的中性粒细胞，还有自然杀伤细胞（也叫NK细胞）。参与特异性免疫反应的细胞主要是淋巴细胞，包括T淋巴细胞和B淋巴细胞。

 

还记得我以前讲过的针对乙肝病毒的特异性CD8+T淋巴细胞吗？T淋巴细胞有多种，CD8+的细胞只是T淋巴细胞中的一种，也叫细胞毒性T淋巴细胞（CTL），这种细胞对清除感染乙肝病毒的肝细胞发挥关键的作用。

 

有研究表明，肝脏内的细胞毒性T淋巴细胞数量与血清ALT的高低呈正相关，即肝组织内的CD8+细胞数量大，血ALT水平高；说明CD8+T淋巴细胞或细胞毒性T淋巴细胞正在清除感染的肝细胞，同时将肝细胞核内的CCC-DNA完全溶解清除。

 

下面是针对乙肝病毒的特异性免疫反应示意图。干扰素alfa可以增强针对乙肝病毒的细胞免疫反应，增强CD8+T淋巴细胞对感染乙肝病毒肝细胞的识别，从而将含有CCC-DNA的肝细胞清除。

 

今天主要向网友们介绍非特异性免疫和特异性免疫的区别，看不懂没关系，随着对免疫学知识的了解，一点一点，循序渐进地就会明白了。

 

不怕毒

天讲到非特异性免疫与特异性免疫的区别，最重要的差别是前者没有特异性，主要由吞噬细胞和自然杀伤细胞来完成。特异性免疫主要由特异性的T淋巴细胞和B淋巴细胞来实现。

 

非特异性免疫没有记忆功能，特异性免疫有记忆功能。

 

今天多讲点非特异性免疫，明天多讲些特异性免疫。两种免疫基本知识介绍后，我们再看干扰素与这两种免疫的关系。

 

非特异性免疫是先天抵抗外来入侵的防御屏障，主要有以下几个部分组成。

 

一、皮肤、粘膜构成机体的第一道天然屏障。这道天然的屏障非常重要，可以保护我们不被外界的细菌和病毒等微生物的感染。一旦皮肤或粘膜发生破损就会失去保护作用，给致病微生物的入侵提供了机会。

 

二、生理屏障。如我们的胃液PH值最低可以达到3，强酸性，多数细菌或病毒经过胃酸后即被灭活，失去感染的能力。

 

三、吞噬细胞的作用。我们的血液内有无数个“卫士”在24小时值班、巡逻，当外来异物进入人体后，这些吞噬细胞就会对其发动攻击，把细菌或病毒吞进去，再通过酶把它们水解掉。常见的吞噬细胞有单核细胞、巨噬细胞、中性粒细胞等。

 

四、炎症反应。当吞噬细胞，如中性粒细胞把外来的细菌或病毒吞噬后，一方面将其溶解掉，另一方面，吞噬细胞也会释放出一系列的化学物质，引起组织的炎症反应。通过炎症反应，可以号召更多的中性粒细胞前来助阵，帮助最多程度地消灭外来入侵者。

 

以上四个方面的作用构成非特异性免疫功能。当然，实际发生的非特异性免疫比上面的要复杂得多。多数情况下，非特异性免疫可以保护我们平安的活在这个世上。但非特异性免疫反应经常是不够的，多数情况下，我们还需要特异性的免疫将已经进入我们人体的细菌或病毒彻底清除出去。

 

非特异性免疫: 人体的第一道屏障(图)

 

明天，我们谈谈特异性免疫。

不怕毒

人的免疫系统分为非特异性免疫和特异性免疫两类（图）

 

非特异性免疫是人体的第一道屏障，主要由四部分组成：皮肤粘膜的天然屏障、生理屏障、吞噬细胞及炎症反应。参与非特异性的免疫细胞主要有：自然杀伤细胞（NK细胞）、中性粒细胞、吞噬细胞、巨噬细胞等。

 

大多数情况下，我们的天然免疫或非特异性免疫可以保护我们免于攻击，成功将有害的病毒或细菌挡在外面或刚刚进入即被歼灭。但是，当入侵的微生物数量足够大或毒力足够强时，它们就会突破第一道屏障，进入体内。这时，消灭细菌或病毒的任务就要交给我们的特异性免疫了。

 

完成特异性免疫的细胞主要有T细胞和B细胞。两种细胞都来源于我们的骨髓干细胞（图）。

参与非特异性免疫的中性粒细胞及单核巨噬细胞来自于骨髓干细胞的骨髓样前体细胞，参与特异性免疫的细胞来源于骨髓干细胞的淋巴样细胞。淋巴样细胞进入血液后，分别在胸腺和骨髓成熟为T淋巴细胞和B淋巴细胞，这两种细胞完成重要的特异性免疫功能。T淋巴细胞的T是英语胸腺Thymus的第一个字母大写；B淋巴细胞的B是英语骨髓Bone的第一个字母大写。

 

在以前的博客中讲过，经过漫长的进化，病毒已经具备了特殊的本领，通过特殊的机制攻入我们的体内，比如乙肝病毒，当它通过皮肤粘膜的破口进入体内后，被血流冲到肝脏，到了肝脏后能利用它对肝细胞表面受体的特别亲合力，停留在肝细胞表面，而不会被血流再次冲走，开始了对肝细胞的感染过程。这也就是为什么乙肝病毒叫嗜肝病毒。

 

一旦乙肝病毒突破了我们的天然免疫，在肝脏内站住脚并开始复制，彻底清除乙肝病毒就要靠特异性免疫了。

 

与天然的非特异性免疫相比，特异性免疫具有以下三大特点：

1、抗原特异性。产生的免疫力具有特异性，只针对特异性的抗原。比如乙肝表面抗体只能中和乙肝的表面抗原，对其它病毒或抗原不起作用。这就叫抗原的特异性。

 

2、多样性。根据入侵的病毒或细菌的不同，相应产生完全不同的免疫反应性。

 

3、记忆性。当针对某种特异性抗原，如针对乙肝病毒的表面抗原产生了表面抗体后，特异性免疫细胞：记忆B淋巴细胞会将免疫信息贮存起来，当乙肝病毒再次进入体内后，这些记忆B淋巴细胞会重新回忆起来，并动员特异性免疫重新开始对乙肝病毒的清除。这就是为什么表面抗体阳性后机体具有免疫力，可以防止乙肝病毒的感染。

 

T淋巴细胞和B淋巴细胞分别引起特异性免疫反应中的细胞免疫反应和体液免疫反应，其过程非常复杂，至今仍有很多迷等待生物学家和免疫学家们解开。今天先讲到这里，以后慢慢深入。

不怕毒

过前几天的复习，相信我们都会明白下面这张图。

 

非特异性免疫与特异性免疫的分类是我们认识事物的方式，实际上，他们也是你中有我，我中有你，先后或者同时在进行着协同作战，目的只有一个，就是把外来的敌人消灭掉，保护我们的健康。

 

总的来说，非特异性免疫在先，是作战前线的第一梯队。当第一梯队不能取得胜利时，第二梯队开始行动，请看下面这张图。

从上向下看，当病毒攻击我们时，我们的非特异性免疫会充分利用天然屏障和哨兵吞噬细胞，进行挡、吞、杀等一系列行动，力争将其歼灭。如果病毒的量比较小，毒力不够强，只要动员这部分兵力即足以将入侵者全部消灭，我们在毫无感觉的情况下，已经获得自愈。

 

但是，如果敌人的兵力众多，毒力强大，或者敌人有逃避天然免疫的特殊本领时，再靠天然免疫就不行了，这时必须全民动员，把强大的特异性免疫调动起来参加战斗。通过多兵种、大集团的作战方式，一举将入侵的病毒消灭。而且，特异性免疫细胞中的B-细胞会把这次入侵的敌人的信息登记、存贮起来，当同类敌人再次来犯时，机体就会在最短时间内做出反应，阻止敌人的入侵。

 

乙肝病毒的表面抗体就是B-淋巴细胞产生的，记忆性B-淋巴细胞会“记住”乙肝病毒外膜蛋白，即表面抗原的样子。当乙肝病毒试图进入人体时，B淋巴细胞会即刻回忆起曾经发生的战斗，接着会重新动员B-淋巴细胞产生大量的表面抗体，将带有表面抗原的乙肝病毒中和掉，并将乙肝病毒溶解。这就是为什么乙肝表面抗体阳性后就具备了预防乙肝病毒的免疫力。另外，对曾表面抗体阳性的人而言，即便表面抗体又转阴也问题不大，当再次接触到乙肝病毒时，记忆B淋巴细胞还是会想起来的。

 

非特异性免疫与特异性免疫是相互协同的，非特异性免疫的吞噬细胞会把病毒等入侵生物的抗原以某种方式提交给特异性免疫的T淋巴细胞，然后，已经获得信息的T淋巴细胞将敌人的信息再进一步加工整理，并开始动员其它T淋巴细胞（细胞免疫）和B淋巴细胞（体液免疫）参战。

 

非特异性免疫的吞噬细胞将入侵病毒的蛋白质（叫抗原）吞噬，经过处理、加工后交给T淋巴细胞，T淋巴细胞接收到病毒的抗原信息后做出反应，释放出多种活性蛋白质（叫细胞因子），T淋巴细胞还可以激活B-淋巴细胞产生抗体（用于中和病毒抗原的一种蛋白质），抗体产生后可以协助更多的吞噬细胞对病毒进行吞噬，细胞因子可以激活并吸引更多的吞噬细胞前来参战。这就是非特异性免疫与特异性免疫间的协同作战。

 

特异性免疫是最终将病毒清除的关键。主要由T-淋巴细胞介导的细胞免疫和B-淋巴细胞介导的体液免疫所组成。

不怕毒

上一次讲到非特异性免疫是第一道防线，如果第一道防线被突破，就只有靠接下来的特异性免疫发动更大、更强、更有针对性的攻势，将入侵的病毒或细菌消灭并清除。非特异性免疫在先，特异性免疫往往在非特异性免疫之后。非特异性免疫还起到辅助特异性免疫的作用，把抗原加工处理后，提交给特异性的免疫T淋巴细胞。

 

特异性免疫分特异性体液免疫和特异性细胞免疫，体液免疫主要由B淋巴细胞产生的抗体实现，细胞免疫则由T淋巴细胞激活后产生的细胞毒性T细胞来完成。

 

B和T淋巴细胞都来自骨髓的多功能的干细胞，T和B淋巴细胞来自干细胞分化产生的淋巴干细胞。在骨髓内产生的童贞T细胞（童贞即还没有接触过任何抗原的T淋巴细胞，象我们人类的婴儿一样，还一尘未染，所以叫童贞T细胞）这时还没有长大成熟，没有战斗力，当童贞T细胞进入胸腺后，在胸腺内进一步发育为成熟的T淋巴细胞，成熟的T细胞才能“参军”，保家卫国。骨髓内的B细胞可以成熟，直接进入次级的淋巴样器官，如淋巴结、脾脏等，当受到病毒等抗原的刺激时，即可进行繁殖和扩增，成熟为浆细胞，产生抗体，中和入侵的病毒或细菌。

 

T淋巴细胞有多种，分别执行不同的功能。其中辅助性T淋巴细胞和细胞毒性T淋巴细胞（CTL）对激活细胞免疫和体液免疫具有重要作用。

 

B淋巴细胞和T淋巴细胞的功能（下图）。成熟的B淋巴细胞和T淋巴细胞收到吞噬细胞提交的抗原后，开始分化和成熟。在这个阶段，辅助T淋巴细胞发挥关键作用，辅助T细胞（表示为Th）被激活后产生各种细胞因子（即有各种活性的小分子蛋白质），细胞因子再激活B细胞和T细胞。激活的B细胞变成浆细胞，大量繁殖增生，产生大量可以中和抗原的抗体。细胞毒性T细胞被激活后，可以直接将感染的细胞溶解清除。

 

辅助T淋巴细胞又叫CD4细胞，细胞毒T细胞又叫CD8细胞。

 

不知我上面的讲解能否被网友们理解，今天先写这些，以后再慢慢了解什么是细胞免疫和体液免疫。在了解了免疫的基本知识以后，我们再看乙肝免疫，虽然有太多的未知数，但就已有的研究成果，我们还是可以发现一些乙肝免疫的规律。

 

不怕毒

我们已经知道，免疫系统分为非特异性免疫和特异性免疫。非特异性免疫与特异性免疫相互作用，相互补充。非特异性免疫是第一道屏障，特异性免疫是在非特异性免疫后更有针对性、更强烈的免疫反应，是清除病毒或细菌更有效的防御机制。

 

所有免疫反应都是从抗原的识别开始：

 

从抗原识别开始，到把入侵的病毒抗原完全清除，最后把抗原记住，产生免疫力，特异性免疫可以分为以下多个不同阶段：

 

第一阶段：抗原识别阶段

 

第二阶段：淋巴细胞激活阶段

 

第三阶段：效应阶段

 

第四阶段：免疫反应下降阶段

 

第五阶段：记忆阶段

 

（引自：Celluar and Molecular Immunology,Fifth edition，作者：Abul K.Abbas, Andrew H. Lichtman）

 

特异性免疫由几个不同阶段构成，前三个阶段是抗原识别阶段、淋巴细胞激活阶段、效应阶段（将病毒或细菌等抗原清除）。当病毒或细菌等（抗原）被清除后，免疫反应开始消退，激活的淋巴细胞逐渐凋亡，从体内消失，机体恢复到正常状态。最后，少量存活下来的特异性淋巴细胞将特异性抗原的信息记忆下来，当再次被相同的病毒或细菌感染时，记忆细胞重新启动特异性免疫反应。

 

以乙肝病毒急性感染为例。

乙肝病毒的蛋白质如表面抗原（HBsAg），核心抗原（HBcAg），病毒e抗原（HBeAg）等就是乙肝病毒的抗原。机体针对乙肝病毒蛋白质产生的对抗作用的蛋白质叫抗体。

人体所有免疫反应都从抗原识别开始。当乙肝病毒通过破损的皮肤或粘膜进入人体后，体内就有了乙肝病毒的抗原。

 

第一阶段：免疫系统对乙肝病毒抗原的识别。非特异性免疫的吞噬细胞或抗原提呈细胞将乙肝病毒的抗原如表面抗原、核心抗原等加工、处理后提交给T淋巴细胞。T细胞对这些抗原进行识别。

 

第二阶段：淋巴细胞激活阶段。T淋巴细胞识别乙肝病毒抗原后被激活，激活的T淋巴细胞再激活B淋巴细胞。T淋巴细胞和B淋巴细胞激活后开始繁殖、扩增，分化成熟为抗体产生细胞（成熟B淋巴细胞）和效应T细胞（细胞毒T细胞，或叫CD8+细胞）。

 

第三阶段：效应阶段。淋巴细胞被激活后，激活的B淋巴细胞，即抗体产生细胞引起的免疫反应即体液免疫。激活的T淋巴细胞引起的免疫反应，即效应T细胞引起的免疫反应即细胞免疫。通过体液免疫反应，成熟B细胞产生的抗体对病毒抗原进行中和和溶解，通过细胞免疫反应，效应T淋巴细胞，即细胞毒T淋巴细胞（CTL）把感染乙肝病毒的肝细胞清除，引起ALT升高等，当肝细胞损伤严重时，可出现AST升高，甚至黄疸等。由研究表明，肝组织内的CD8+细胞，即抗乙肝病毒的CD8+细胞的数量越大，ALT水平越高，肝组织内CD8+淋巴细胞越高表明感染的肝细胞被清除的越多，所以，ALT越高。

 

第四阶段：免疫消退阶段。经过体液免疫反应和细胞免疫反应，把体内感染的乙肝病毒完全清除后，激活的免疫反应开始消退，就好比经过激烈战斗把敌人全部消灭后，部队要收拾武器，准备返回家乡。这时激活的淋巴细胞通过一种叫做凋亡的方式，随着体内乙肝病毒的消失自动死去，使机体重新恢复平静，重新达到内环境的平衡，恢复健康。

 

第五阶段：记忆阶段。人类最聪明的之处在于能吸取教训，记住曾经受到的侵害，当再次面临相同的侵害时，会马上回忆起来，短时间内做出反应。淋巴细胞也一样，当乙肝病毒被全部歼灭后，并不是所有针对乙肝病毒的特异性淋巴细胞都退疫、凋亡，而是留下少量记忆淋巴细胞对乙肝病毒的信息贮存起来，完成记忆功能的淋巴细胞是B淋巴细胞。当乙肝病毒再次感染人体时，记忆B淋巴细胞会马上“想起”来，这是乙肝病毒，并迅速进入作战状态，将感染的乙肝病毒消灭掉。

 

（图中，Y轴代表免疫反应强度。上面的阶段反应原则既适合B淋巴细胞引起的体液免疫反应，也适合T淋巴细胞引起的细胞免疫反应。）

 

不知大家能否理解我前面讲的免疫知识，如果有什么建议可以在评论中提给我。我们正在接近特异性免疫的体液免疫和细胞免疫。

 

今天就博到这里吧。