（Double-barrelled vaccines）
图：抗体结构示意图
Fc receptor but not complement binding is important in antibody protection against HIV
很多有效疫苗通过诱导中和抗体来发挥作用，这种方法是HIV疫苗的一个研究重点。但一项新的研究表明，抗HIV抗体在以两种方式发挥作用时最有效：一种是通过中和，即直接杀死病毒，阻止其进入T-细胞；另一种是通过杀死感染的细胞。研究人员将保护人体不受HIV感染的一种具有中和作用的人体抗体的基因工程版本用于一个猴子模型，发现保护作用不仅依赖于该抗体的中和活性，而且依赖于其与促动细胞（effector cells）上的Fc受体的相互作用，该受体的作用可能是降低被感染细胞所产生的病毒数量。这项工作说明，用能够同时利用具有中和作用的抗体和通过巨噬细胞及细胞分裂素等实现的由细胞调控的免疫力的疫苗，也许能够获得最好的结果。（Letter p. 101: News & Views）
www.foundation.org.cn/news/show.asp?id=602&classid=4http://news.xinhuanet.com/world/2007-09/10/content_6695226.htm德国《商报》：美提出治疗艾滋病新思路
2007年09月10日 09:01:45 来源：新华网
新华网消息：据德国《商报》9月6日报道，探求对付艾滋病病原体———HIV病毒———的疫苗的工作很快就会取得新的进展。根据美国拉霍亚斯克里普斯研究所的安·赫塞尔牵头的研究小组的探讨，迄今为止试验的疫苗缺乏一种起决定作用的特性。
他们在今天出版的一期《自然》周刊上解释说，这样一种疫苗不仅应该阻止病毒细胞侵入健康的细胞，而且也应该激活人体的其他防御机制。
HI病毒使部分免疫系统不起作用，以至于人体不再能抵御其他病原体。在正常的免疫系统中，人体在接触病原体时会产生合适的抗体。这种抗体与病毒壳的抗原结合，从而阻止病毒侵入和感染人体细胞。
据安·赫塞尔说，使用的艾滋病疫苗的抗体不仅应该与在体内自由环流的病毒直接对接，而且也应该在本体的防御细胞中占有专门的受体。这种所谓的Fc段受体处于免疫防御的杀手细胞和吞噬细胞的表面。只有当疫苗的抗体通过Fc段受体也与这种免疫细胞对接时，免疫细胞才能识别和消灭体内已经感染的细胞。
这是研究人员从猴子身上试验和人造HIV病毒中得出的结论。他们去除了疫苗中的抗体Fc段结合点。猴子体内的免疫细胞迅速失去有效杀灭病毒的能力。
但马里兰疫苗研究中心的约翰·马斯科拉在同时发表的一篇评论中警告说，人们不能对通过Fc段受体的防御机理估计过高。他说，过去仅仅寄希望于这种方法的试验很少取得效果，或者根本没有取得效果。
Nature
449, 101-104 (6 September 2007) | doi:10.1038/nature06106; Received 27 April 2007; Accepted 20 July 2007
Fc receptor but not complement binding is important in antibody protection against HIV
Ann J. Hessell1,5, Lars Hangartner1,5, Meredith Hunter2, Carin E. G. Havenith3, Frank J. Beurskens3, Joost M. Bakker3, Caroline M. S. Lanigan1, Gary Landucci4, Donald N. Forthal4, Paul W. H. I. Parren3, Preston A. Marx2 & Dennis R. Burton1
Departments of Immunology and Molecular Biology, The Scripps Research Institute, La Jolla, California 92037, USA Tulane National Primate Research Center, Tulane University, Covington, Louisiana 70433, USA Genmab, 3584 CM Utrecht, The Netherlands Division of Infectious Diseases, Department of Medicine, University of California, Irvine School of Medicine, Irvine, California 92697, USA - These authors contributed equally to this work.
Correspondence to: Dennis R. Burton1 Correspondence and requests for materials should be addressed to D.R.B. (Email:
[email protected]).
Most successful vaccines elicit neutralizing antibodies and this property is a high priority when developing an HIV vaccine1, 2. Indeed, passively administered neutralizing antibodies have been shown to protect against HIV challenge in some of the best available animal models. For example, antibodies given intravenously can protect macaques against intravenous or mucosal SHIV (an HIV/SIV chimaera) challenge and topically applied antibodies can protect macaques against vaginal SHIV challenge3, 4. However, the mechanism(s) by which neutralizing antibodies afford protection against HIV is not understood and, in particular, the role of antibody Fc-mediated effector functions is unclear. Here we report that there is a dramatic decrease in the ability of a broadly neutralizing antibody to protect macaques against SHIV challenge when Fc receptor and complement-binding activities are engineered out of the antibody. No loss of antibody protective activity is associated with the elimination of complement binding alone. Our in vivo results are consistent with in vitro assays indicating that interaction of Fc-receptor-bearing effector cells with antibody-complexed infected cells is important in reducing virus yield from infected cells. Overall, the data suggest the potential importance of activity against both infected cells and free virus for effective protection against HIV.
发表于 2007-9-17 16:49
