与往届ASCO年会相比,本届年会上公布的大规模临床研究报告少了许多,与会代表多少有些失落,可是主题报告索拉非尼(sorafenib)治疗晚期肝细胞癌的Ⅲ期临床研究(SHARP研究)却是一道亮丽的风景线,引人注目、影响广大。那么,我们该如何看待这一研究进展呢?本报记者就此采访了著名的肝癌专家、亚洲临床肿瘤学会(ACOS)理事和中国临床肿瘤学会(CSCO)秘书长、南京八一医院副院长兼全军肿瘤中心主任秦叔逵教授。
“癌中之王”:20年来治疗原地踏步
秦教授介绍说,原发性肝癌是临床上常见的恶性肿瘤,高发于我国、东南亚、非洲东南部和地中海沿岸。我国肝癌发病率位居全球之首,在国内位居肿瘤的第2位,特别是东南沿海高发, 江苏省更是高达第1位。
由于起病隐袭,大多数患者在确诊时已达中晚期,往往失去了手术根治机会;初诊患者中仅10%~15%可以根治性切除,而术后5年复发率高达50%~80%。晚期患者治疗非常棘手,效果很差,生存时间短(诊断后平均生存时间仅3~4个月),平均5年生存率仅5%。因此,肝癌的确存在早期诊断率低、手术切除率低、预后恶劣等特点,因此被称为“癌中之王”。
有关肝癌的治疗手段,秦教授说,目前主要有手术(切除、肝移植)、肝动脉介入治疗(TAI和TACE)、经皮消融、系统化疗以及传统医药治疗等。国内外学者一直致力于肝癌治疗研究。我国的吴孟超、汤钊猷院士在70、80年代曾进行了许多有意义的探索,如改进手术方法,包括小肝癌的诊治、肝癌的不规则切除和二期切除等,贡献巨大。对于中晚期肝癌,肝动脉介入治疗是最重要的保守治疗手段,对部分患者具有明显的疗效。然而, 介入治疗临床应用受到诸多限制,不少病例并不符合介入治疗的指征,比如,有严重的肝肾功能不全、重度腹水、骨髓造血功能抑制或凝血功能障碍,肿瘤太大(占肝脏体积的≥70%)、门静脉主干癌栓完全闭塞、重度门脉高压、合并活动性消化道溃疡和远处转移的患者就不能采取介入治疗。此时,虽然可以采取全身化疗来作为姑息治疗手段,然而肝癌细胞对多种化疗药物抗拒,传统的化疗药物疗效很低;同时,患者通常存在病毒性肝炎、肝硬变等基础肝病,肝功能不良,对化疗的耐受性差,往往不能接受强烈化疗。近年来,临床上正在积极探索一些新的化疗药物如奥沙利铂、吉西他滨和卡培他滨等应用于肝癌治疗,已有苗头,但都仍然在研究之中,还未获得最终结果。因此可以说,这20多年来,对中晚期肝癌的治疗是原地踏步,没有取得实质性突破,正如漫漫长夜之中,渴望黎明的曙光。
SHARP研究:开创靶向治疗新时代
秦教授认为,SHARP研究的重要意义在于,其所采用的治疗药物——索拉非尼是分子靶向治疗药物,这是一种完全崭新的肝癌治疗药物和策略方法,而其结果——显著延长了晚期肝癌患者的生存时间,应该说是晚期肝癌治疗上的一个突破性进展和里程碑,真正地开创了肝癌靶向治疗的新时代。
过去,评价抗癌药物的疗效常常是“只问肿瘤大小,不管生死其他”,而今天,我们更注重的是药物对于患者生活质量、临床症状和生存时间等的有利影响,特别是生存受益是衡量疗效的最重要终点指标。一种好的药物或疗法,应该能使肿瘤患者改善生活质量,获得更长的生存时间,从而能有更多机会获得其他治疗。“活得好,活得长”,应该是永恒的主题!可是既往许多正规的临床研究几乎无一例外地都没能延长晚期肝癌患者生存时间,而此次索拉非尼治疗却使患者的中位总生存时间较对照组延长了2.8个月之多,中位至疾病进展时间延长了2.7个月,同时,疾病控制率(DCR)更高。这是在全世界第一次应用全身性治疗药物可以延长晚期肝癌患者总生存时间的科研报告。
索拉非尼是细胞稳定剂,其不良反应主要为皮疹、腹泻及恶心、呕吐等,相比于传统细胞毒化疗药物的严重毒性如肝肾功能损伤、骨髓抑制和心脏毒性等来说,是比较轻微和容易处理的,因此患者对索拉非尼的耐受性比较好。
正确解读:期待着进一步深入研究
秦教授还介绍说,当然,SHARP研究也存在着一些不足之处,比如说该研究的对象主要为欧美国家的白种人,没有肝癌高发地区亚洲和非洲人的数据,欧美肝癌的常见原因是丙型肝炎和酗酒所致,而我国乙型肝炎和饮水污染(蓝绿藻类毒素)是肝癌常见病因;再者采取的是安慰剂对照,而没有采用系统化疗或介入治疗作为对照。对于这些,都需要我们结合国情去解读和学习。
可喜的是,亚洲地区已经正在开展索拉非尼治疗晚期肝癌的多中心Ⅲ期临床研究,国内有12家大医院包括南京八一医院都参与了该研究。虽然该研究也是随机双盲和安慰剂对照的研究,但从索拉非尼的一些特殊不良反应,如手足皮肤反应等,临床医师可以初步判断哪些患者可能是接受了索拉非尼,因此从初步观察看来,接受索拉非尼治疗者获得病情稳定的比较多,有所受益,但生存时间等最终结果还要等研究结束和揭盲后才能知晓。
秦教授还指出,索拉非尼已经国家SFDA批准注册和进口,国内可以买到,但是比较昂贵,如果按照口服400 mg/次、2次/日的剂量计算,1例患者每个月大约需要5万元人民币的药费,这在很大程度上将会限制索拉非尼的临床推广和应用。因此,就我国国情而言,索拉非尼暂时还不能成为晚期肝癌患者的常规治疗方法,只能应用于经济条件非常好的一些患者。
最后,秦教授重申,SHARP研究的重大意义在于开创了肝癌的分子靶向治疗新时代,将对HCC治疗策略产生巨大影响,当然,我们期盼有关索拉非尼治疗肝癌的研究进一步深入,也期盼着能有更多的、疗效更好的同时价格低一些的分子靶向新药问世。
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发表于 2007-7-12 23:59
