测定乙肝病毒对抗病毒药的抗药性

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测定乙肝病毒对抗病毒药的抗药性



映月



法国Zoulim报告，对慢性乙型肝炎的抗病毒治疗而言，用高度敏感的方法测定病毒血症和病毒是否出现抗药性是当务之急。



能抑制乙型肝炎病毒(HBV)逆转录酶活性的新核苷类似物（如拉米夫定、泛昔洛韦）和其他药物的开发，对用干扰素治疗慢乙肝提供了更替疗法。然而，由于HBV复制的动力学具有高速率的病毒生成、病毒的(ccc)DNA在受感染肝细胞核内的半衰期相对长的特点，所以需要用一种逆转录酶抑制剂进行长期的抗病毒治疗，以消除此病毒的感染。



最近有人报告，用拉米夫定治疗免疫健全的病人12个月后，大约20%的病人可能出现抗药株。在出现病毒(复制)的复发时，对抗药病毒株的(基因组)逆转录酶区段进行的序列分析揭示，在该病毒的这种酶的C区段YMDD处发生了突变，即发生了甲硫氨酸被缬氨酸(M552V)或异亮氨酸(M5521)取代。最近对大组病人的报告指出，在病毒聚合酶的C区段以外，但主要在其B区段的其他突变(L528M),可能与YMDD突变相关。在体内产生的抗拉米夫定突变株，主要分为两个组：I组有双重突变L528M和M522V；II组有一个单一突变M5521。在体外进行的细胞培养研究表明，这些突变株都有一种复制能力的减低，并且的确对拉米夫定抗药。



用新开发的抗病毒疗法时，用高度敏感的检测方法作基因分型检测和定量测定病毒血症，显然是保证慢乙肝抗病毒治疗的最适监测所需要的。鉴于实验和临床资料，需要在动物模型和临床试验中评价以新的(乙肝病毒复制)的抑制剂，包括adefavir和entecavir与免疫调节剂结合为基础的抗病毒新策略，以防止抗药病毒株的出现。



2001年07月17日《中国医学论坛报》