【摘要】 目的 了解慢性乙型肝炎重叠戊型肝炎病毒（HEV）感染的临床特点、乙型肝炎病毒（HBV）复制指标、肝功能损伤程度及预后。 方法 收集慢性乙型肝炎患者和慢性乙型肝炎重叠HEV感染（重叠感染组）各115例，两组病情（轻、中、重度）和HBV DNA定量相同，对两组患者进行临床分析,慢性乙型肝炎组中74例和重叠感染组中的51例患者，在B超引导下做肝活组织检查；应用酶联免疫吸附试验和聚合酶链反应分别检测两组患者HBV标志物，HBV DNA及抗HEV IgM。 结果 重叠感染组重型肝炎57例，发生率49.6％，死亡29例，病死率25.2%；慢性乙型肝炎组重型肝炎5例，发生率4.4％，死亡2例，病死率1.7%，两组比较，χ2值分别为58.80和27.01，P值均＜0.01，差异有统计学意义。血清HBV DNA≥104患者：重叠感染组占83.7%（36/43），单纯慢性乙型肝炎组占97.1%（67/69），χ2＝4.73，P＜0.05；重叠感染组总胆红素平均（495.0±217.0）μmol/L、丙氨酸氨基转移酶平均（967.0±395.0）U/L，单纯慢性乙型肝炎组总胆红素平均（216.0±195.0）μmol/L和丙氨酸氨基转移酶平均（373.0±212.0）U/L，两组比较，t值分别为10.21和14.52，P值均＜0.01，差异有统计学意义；肝组织炎症G3和G4重叠感染组33例，占64.7%，单纯慢性乙型肝炎组25例，占33.8％，χ2＝12.46，P＜0.01，差异有统计学意义。 结论 重叠感染组肝功能损害严重，肝组织炎症程度高，HBV DNA水平低，病死率高，预后差。
【关键词】 肝炎，乙型，慢性； 肝炎，戊型; 重叠感染
A study of chronic hepatitis B infection superinfected with hepatitis E infection ZHANG Guo-shun, FENG Fu-min, LI Yu-lin, YUAN Ju-xiang, SHANG Hua. North
China
Coal
Medical
College, Tangshan 063000, China Corresponding author: FENG Fu-min, Email: [email protected] 【Abstract】 Objective To compare the influence of hepatitis E virus (HEV) infection on the replication of hepatitis B virus (HBV) by observing clinical features, the relationship between the number of HBV DNA copies in serum, the degree of hepatic function impairements and prognosis of chronic hepatitis B patients with hepatitis E superinfection. Methods One hundred and fifteen chronic hepatitis B (CHB) patients and 115 CHB patients with hepatitis E (HE) superinfection were studied and compared. 74 liver tissue biopsy samples of the CHB and 51 of the CHB-HE sufferers were obtained. HBsAg, anti-HBs, HBeAg, anti-HBe, anti-HBc, anti-HBc-IgG, anti-HBc-IgM, HBV DNA and anti-HEVIgM were detected respectively by enzyme linked immunosorbent assay and polymerase chain reaction. Results The number of HBV DNA copies in sera in the CHB-HE group and the severity of the clinical features were significantly higher than those in the CHB group. The former group had a poorer prognosis with a 49.6% occurrence rate of severe hepatitis and a 25.2% death rate while in the latter group the corresponding rates were just 4.4% and 1.7%. Conclusion Re-infection with HEV, in those CHB patients, severely damaged their hepatic functions and increased their mortality; the older the patient and the higher the level of HBV DNA, the poorer the prognosis. 【Key words】 Hepatitis B, chronic; Hepatitis E; Superinfection 为探讨慢性乙型肝炎重叠戊型肝炎病毒（HEV）感染的临床特点、乙型肝炎病毒（HBV）标志物、肝功能损伤程度及预后关系，了解HEV感染对HBV复制的影响，对115例HBV重叠HEV感染患者和115例单纯慢性乙型肝炎患者进行临床特点、肝功能以及HBV标志物和部分患者肝组织病理等方面做对比研究。 资料与方法 1. 病例资料：HBV重叠HEV感染（简称重叠感染组）115例，为2003年7月-2005年6月唐山市传染病医院住院患者，男82例，女33例，平均年龄52岁，平均病程4.36年，轻度26例，中度42例，重度47例，HBV DNA定量≥104拷贝/ml患者71例； HBV DNA定量＜104拷贝/ml患者44例。单纯慢性乙型肝炎组115例（简称HBV组），从同期住院的单纯慢性乙型肝炎患者中随机抽取。男82例，女33例，平均年龄49岁，平均病程4.52年，轻度26例，中度42例，重度47例，其中HBV DNA定量≥104拷贝/ml患者71例；HBV DNA定量＜104拷贝/ml患者44例。 2. 纳入标准：（1）病例均为确诊慢性乙型肝炎患者，慢性乙型肝炎和HEV感染诊断均符合2000年《病毒性肝炎防治方案》[1]。（2）入院前3个月和住院中均未使用过干扰素和拉米夫定等特殊抗病毒药物。 3. 排除标准：（1）HBV携带者；（2）肝炎肝硬化患者；（3）原发性肝癌患者；（4）同时感染其他病毒患者。两组患者入院后，按照肝活组织检查的适应证和禁忌证，经患者和家属同意对重叠感染组中51例和HBV组中74例患者分别在B超引导下做肝活组织检查，以4%的甲醛液固定肝脏组织标本，石蜡包埋，分别进行苏木素-伊红染色，应用德国LEICA DME光学显微镜图文显示系统进行病理学检查，由我院高年资病理科医师和唐山市协和医院病理科主任共同阅片后，给出病理报告。用酶联免疫吸附试验检测HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe、抗-HBc IgG、抗-HBc IgM、Pre-s2Ag和抗-Pre-s2，试剂由上海实业科华生物技术有限公司提供；用聚合酶链反应定量检测HBV DNA，检验灵敏度为500拷贝/ml，试剂由深圳市匹基生物工程股份有限公司提供；用ELISA法检测抗-HEV IgM，试剂盒由上海实业科华生物技术有限公司提供。抗-HEV IgM阳性判定为HEV感染，以上肝炎病毒标志物阳性结果均得到重复测定证实。用日本日立公司7060型全自动生化分析仪检测丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素（TBil）、白蛋白、球蛋白等。试剂为北京中生北控生物科技股份有限公司生化试剂。 结 果 1. 两组患者的主要临床症状和体征比较：两组患者症状基本相同，重叠感染组鼻（齿）出血45例，占39.1%，肝区疼痛63例，占54.8%；HBV组鼻（齿）出血25例，占21.7%，肝区疼痛32例，占27.8%，两组比较，χ2值分别为32.09和52.98，P值均<0.01，差异有统计学意义。而乏力、纳差、腹胀等临床表现及肝掌、蜘蛛痣、脾大等体征，两组差异均无统计学意义。 2. 两组患者肝功能比较：重叠感染组较HBV组TBil、ALT及AST升高明显，两组比较，差异有统计学意义；重叠感染组血清白蛋白和凝血酶原活动度明显低于HBV组，两组比较差异有统计学意义。两组患者肝功能比较见表1。 3. 两组患者HBV标志物比较：两组患者在入院时，HBsAg、HBeAg、HBV DNA阳性率比较，差异均无统计学意义。抗HBc-IgM：重叠感染组患者57例阳性，阳性率49.6%，HBV组98阳性，阳性率85.2%，χ2＝20.16，P<0.01。两组患者出院时HBV指标比较见表2。 4. 两组患者肝组织病理变化：肝组织炎症程度G3和G4重叠感染组患者共33例，占64.7%，HBV组25例，占33.8%两组比较，差异有统计学意义。纤维化程度两组比较,差异无统计学意义。两组患者肝组织病理变化比较见表3。 5. 两组患者病程及转归情况：重叠感染组患者病程明显长于HBV组，重叠感染组重型肝炎的发生率及病死率明显高于HBV组，两组病程及转归见表4。 讨 论 重叠感染HEV是慢性乙型肝炎发生重症化的一个重要诱因[2]。本研究结果显示，重叠感染组的鼻(齿)出血、肝区疼痛、TBil、ALT、慢性重型肝炎发生率及病死率均显著高于HBV组；平均住院时间亦显著长于HBV组，提示在HBV感染的基础上重叠HEV感染后病情有重症化倾向。重型肝炎的发生可能与患者的免疫机能状态及病毒变异等许多因素有关，细胞免疫可能是引起肝细胞损伤的主要原因[3]，乙型肝炎患者感染HEV后，HEV可能通过病毒直接破坏及诱发免疫反应造成肝细胞的损伤，故可使原有的病情明显加重。 抗-HEV IgM在体内持续时间较短，血清抗-HEV IgM阳性可作为近期感染的指标。本研究中，慢性乙型肝炎患者重叠HEV感染后，在入院时，HBsAg、HBeAg及HBV DNA阳性率，差异无统计学意义，而在肝功能恢复正常出院时，在HBV DNA≥104拷贝/ml的患者中，重叠感染组抗-HBc-IgM阳性率明显低于HBV组；重叠感染组HBV DNA阳性率明显低于HBV组；在入院和出院时重叠感染组抗-HBc-IgM阳性率均明显低于HBV组，提示慢性乙型肝炎患者重叠HEV感染后，HBV的复制可能在一定程度上受到抑制，进入恢复期的患者中，部分HBV标志物可获得阴转。慢性乙型肝炎患者重叠HEV感染后，其体内HBV的复制为何会受到抑制，其机制尚未完全清楚。
慢性HBV感染者长期不能清除体内病毒，有病毒因素和病宿主因素，主要是机体的免疫机能低下或对HBV产生免疫耐受所致。修丹等[4]报道HBV重叠丙型肝炎病毒感染与HBV单独感染患者HBeAg阳性率比较，前者显著低于后者，提示丙型肝炎病毒对HBV的复制可能有抑制作用。杨兆琼[5]报道，甲型肝炎病毒感染对HBV标志物的阴转作用可能是免疫反应参与了甲型肝炎的病理变化，特别是细胞毒性T淋巴细胞的攻击作用造成肝损害，使隐藏HBV的肝细胞得以清除，因而出现HBV标志物的变化。本研究中HBV重叠HEV感染后，HBV复制受到抑制或HBV的彻底清除，其机制是否与诱生内源性干扰素及细胞毒免疫炎性反应有关，尚待进一步研究。 | 
发表于 2007-2-18 16:49
