美国FDA再次发布含钆类造影剂的公共卫生忠告

2002落叶

国家食品药品监督管理局药品评价中心1月22日，2006年12月22日，美国食品药品监督管理局（FDA）再次发布关于含钆类磁共振成像造影剂的公共卫生忠告，通报了新的肾源性纤维性皮肤病病例。

肾源性系统纤维化/肾源性纤维性皮肤病（Nephrogenic Systemic Fibrosis/Nephrogenic Fibrosing Dermopathy ，NSF/NFD)是一种新的疾病，可能与中度至重度肾病患者在磁共振成像（MRI）或磁共振血管造影术（MRA）中使用了含钆类造影剂有关。2006年6月，FDA通报了25例使用钆双胺（商品名：欧乃影）后出现NSF/NFD的病例。截至2006年12月21日，FDA已获悉90例中度至重度肾病患者在MRI/MRA检查中使用含钆类造影剂后发生NSF/NFD的报告。这些NSF/NFD是在患者暴露于造影剂后2天至18个月内发生的。很多患者都使用了高剂量（超过说明书推荐剂量）的造影剂，但一些使用推荐剂量造影剂的患者也发生了NSF/NFD。

病例报告涉及美国批准的5种含钆类造影剂中的3种，而FDA认为NSF/NFD可能发生于任何一种含钆类造影剂。含钆类造影剂在美国仅批准用于MRI，未批准用于MRA,FDA也未批准其他用于MRA的造影剂。

鉴于这些报告，FDA向医疗卫生人员和患者提出以下警告和建议：

●中度至重度肾病患者在MRI/MRA检查中使用含钆类造影剂后可能会发生NSF/NFD，使患者变得虚弱，甚至导致死亡。

●患者若怀疑自己患有NSF/NFD，应与医生联系。NSF/NFD患者的皮肤发紧僵硬，并会出现身体器官的疤痕化。其他症状还包括：皮肤灼热、瘙痒、肿胀、发紧僵硬，皮肤出现红斑或黑斑，眼白出现黄斑，关节僵硬且行动不便或手臂、腿脚僵直，髋骨或肋骨疼痛，肌肉无力。

●需要进行成像检查的中度至重度肾病患者，尽可能选择使用含钆类造影剂进行MRI/MRA以外的成像方法。如必须使用该方法，应考虑在MRI/MRA检查后立即透析。

●FDA要求医护人员和患者通过MedWatch以电话、传真和在线方式报告可能的NSF/NFD病例。

FDA称，全球约有215例NSF/NFD患者，其中75例患者的病历已经详细审查，发现所有患者在MRI/MRA检查中均使用了含钆类造影剂。研究人员在NSF/NFD患者的皮肤活组织切片中发现了钆。

FDA目前还不能确定中度至重度肾病患者使用含钆类造影剂引发NSF/NFD的原因。但90例报告以及在患者皮肤中发现钆沉积现象提示，含钆类造影剂是肾病患者发展成NSF/NFD的一个因素。

FDA批准的5种含钆类磁共振成像造影剂包括：钆喷酸葡胺（商品名：马根维显/Magnevist）、钆贝葡胺（莫迪司/MultiHance）、钆双胺(欧乃影/Omniscan）、钆弗塞胺（OptiMARK）和钆特醇（普络显思/ProHanc）。（FDA网站）