 编者按 第40届欧洲肝病年会于2005年4月13日至17日在法国巴黎召开。本次年会议题广泛,内容涵盖了肝脏病理生理学、肝脏分子及细胞生物学、病毒性肝炎、肝移植、肝脏肿瘤、酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝病、免疫性肝病及遗传性肝脏代谢性疾病等方面。我们特邀参会专家北京解放军第302医院张玲霞教授和罗生强医师就本次会议有关乙型和丙型病毒性肝炎的治疗进展进行综述。
新核苷类似物治疗慢性乙型肝炎汰比夫定可显著降低慢性乙肝病人的病毒载量
美国的Zhou等报告,汰比夫定(LdT)治疗2周后可使慢性乙肝病人的病毒载量显著降低。
研究者将HBeAg阳性慢性乙肝成年病人随机分为5组,分别应用LdT(600 mg/d)、LdT(400 mg/d)、LdT(600 mg/d)+拉米夫定(LAM,100 mg/d)、LdT(400 mg/d)+ LAM(100 mg/d)或LAM(100 mg/d)治疗,12周时检测病人血清HBV DNA。
病毒载量的数据符合双相指数病毒动力模型,所有治疗组的第一相病毒抑制半衰期(T1/2)估计中位值(代表游离HBV病毒体的清除时间)约为1天,试验观察到的第一相病毒载量减少的持续时间约为10天,但含LdT治疗组的第一相病毒载量减少中位值大于单纯LAM治疗组(3.43log对3.04log)。
在第二相病毒清除阶段,含LdT治疗组估计的感染细胞中位清除速率常数比单纯LAM组高(0.06/h对0.04/h),使该组估计的感染细胞T1/2显著缩短(12.1天对19.4天,P<0.001)。
根据第二相病毒清除的病毒动力参数(速率常数和感染细胞T1/2)推测,早期病毒载量与长期的病毒学应答和临床应答相关。即患者在1年内PCR阴性和(或)ALT正常能使第二相病毒清除更快。
研究证实,治疗2周内,含LdT组病人毒载量下降程度较LAM组大,其病毒载量的明显下降与LdT第二相病毒清除更快相关,并且在治疗的52周内两组间均有差异。病毒动力学分析证实,更早和更长期的病毒抑制与长期的病毒学应答及临床应答相关。
此外,Zhou等通过独立研究还证实,在药物代谢动力学方面,LdT与LAM或阿德福韦(ADV)之间无药物相互作用。
研究者分别评估了LdT(200 mg/d)与LAM(100 mg/d)以及LdT(600 mg/d)与ADV(10 mg/d)之间的药物代谢动力学相互作用,每组16例病人。
各组试验中的患者随机(1∶1)接受2种药物中的1种治疗,第8天时再加用另一种药物,继续治疗7天(疗程14天),在第8天和第14天分别对单一药物和联合用药的药物代谢动力学进行评估。
患者对所有研究药物的耐受性良好。LdT的血浆药物代谢动力学参数在单独用药和与LAM或ADV合用时基本相似;LAM和ADV的药物代谢动力学参数在单独用药和与LdT联用时也相似,所有参数的95%可信区间为80%~125%生物等效性临界范围。
研究者认为,治疗慢性乙肝的新药不断出现,为通过联合或替代药物治疗改善患者的临床疗效提供了更多机会。LdT、LAM和ADV之间没有药物间双相药代动力学相互作用,为联合用药或制定包括LdT的治疗方案提供了依据。
LB80380治疗LAM耐药的乙肝病人安全有效
中国香港的Lai 等报告,LB80380(一种新型鸟嘌呤核苷单磷酸盐类的核苷类似物)能显著降低LAM耐药乙肝病人的HBV DNA水平。
40例HBeAg阳性、LAM耐药的乙肝病人被分为3组,接受梯度剂量的LB80380治疗: 30 mg/d组(13例)、60 mg/d组(13例)或90 mg/d组(14例)。病人入选前一直使用LAM,治疗初4周接受LAM+LB80380治疗,4~12周单用LB80380,随后接受ADV治疗,继续观察24周。
LB80380起始治疗4周后,3个剂量组的HBV DNA水平分别下降2.1log、2.5log和2.9log。LB80380单药治疗期间HBV DNA水平继续下降;在治疗12周时,30 mg和60 mg治疗组的HBV DNA分别下降2.8log和3.2log。病人对药物耐受性良好,治疗期间未发现不良反应。
研究者认为,30 mg和60 mg LB80380治疗12周是安全的,且患者耐受性较好。
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楼主: liver411
发表于 2005-7-15 11:18
