单克隆抗体

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表4 中国SFDA批准上市和进入临床的抗体药物 

抗体名称 商品名 厂家 抗体类型 研发阶段 
Muromonab-CD3 Orthoclone 奥多生物技术公司 
（Ortho Biotech） 鼠源 批准上市 
Rituximab 利妥昔 罗氏（Roche）公司 嵌合 批准上市 
Trastuzumab 和曲妥珠 罗氏（Roche）公司 人源化 批准上市 
Basiliximab 巴利昔 诺华制药（Novartis） 嵌合 批准上市 
Trastuzumab 贺塞汀 基因工程技术公司 
（Genentech） 人源化 批准上市 
注射用鼠源性抗人T淋巴细胞CD3抗原单克隆抗体 武汉生物制品研究所 鼠源 批准上市 
抗人IL-8单克隆抗体乳膏 东莞宏远逸士 
生物技术药业有限公司 鼠源 批准上市 
碘［131I］人鼠嵌合型肿瘤细胞核单克隆抗体注射液（131I-chTNT） 上海美恩 
生物技术有限公司 嵌合 批准上市 
碘［131I］美妥昔单抗注射液 第四军医大学 
成都华神集团 鼠源 完成临床 
待批上市 
H-R3 北京百泰生物药业公司 人源化 Ⅱ期临床 
注射用鼠抗人T淋巴细胞CD3表面抗原单克隆抗体 济南天康 
生物制品有限公司 鼠源 临床研究 
注射用抗肾病综合症出血热病毒单克隆抗体（I型） 武汉生物制品所 
第四军医大学 鼠源 临床研究 
抗人肝癌单抗Hepama 1 中科院细胞所 鼠源 临床研究 
抗乙型脑炎单抗 北京生物制品 
第四军医大学 鼠源 临床研究 
注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白 上海美恩 
生物技术有限公司 嵌合 临床研究 

二十多年来，我国抗体研究领域初步形成了北京、上海和西安三个研发中心，北京以军事医学科学院、中科院遗传所、医科院肿瘤所、预防医学科学院病毒所和北京义庄国家“863”抗体工程基地等为主体，主要在抗体上游及中游技术方面（如抗体的基因克隆、人源化改造、高效表达以及噬菌体抗体库技术）建立了多个平台，取得了较大的进展。上海主要是以上海生命科学院、第二军医大学肿瘤研究所和张江高新区的众多抗体公司为主，在抗体的引进、仿制、下游制备和产业化开发方面形成了较大的合力。如上海单抗制药技术有限公司，该公司的HumyTechTM技术平台是以酵母为基础用以高效筛选人源单抗。该公司在开发以抗非典病毒抗体为基础的诊断、预防和治疗产品方面已取得重大突破，现已申报一项美国专利和一项中国专利。上海美恩生物技术有限公司及前身从1995年开始致力于人鼠嵌合肿瘤细胞核单抗（TNT）的研制，在工程细胞构建、细胞大规模培养、蛋白质纯化等方面进行了大量的研究，并于1997年获得卫生部药政管理局的批准（97 XL-77号）进入临床试验，于2003年6月获得新药证书。目前正在研发的主要产品有：131I人鼠嵌合肿瘤细胞核单抗注射液（131I -chTNT）治疗脑胶质瘤（临床）、131I恶性淋巴瘤特异性单克隆抗体注射液（131I -chLym-1）和重组人肿瘤坏死单抗白介素2融合蛋白rhTNT-IL-2（将于近期申报临床）。西安主要以第四军医大学为依托，联合协兴集团共建国家细胞工程中试基地，在肿瘤、抗炎和抗病毒抗体药物方面进入了较快速的研发阶段，现已有3项抗体药物进入临床研究，其中碘［131I］美妥昔单抗注射液，现已完成临床，申报新药证书；并已完成哺乳动物细胞500L无血清流加大规模培养生产工艺，形成抗体的大规模制备技术平台，包括动物细胞表达产品大规模高效培养技术和目标产品的交联、制备、纯化、质控和产业化；西安交通大学、西北大学、西北农林科技大学、陕西力邦制药集团等也正在进行此类项目的研发； 
尽管我国在抗体药物的研制和产业化方面取得了有目共睹的成绩，但整体水平与西方先进国家相比还有很大的差距。主要表现在：(1)现有的产品开发项目多数原始创新性不够，治疗用抗体只有少数进入临床试验。（2）尽管我们已经拥有一批接近或已经达到世界先进水平的研究项目，但基本处于实验室研究阶段，距产业化还有相当的距离；（3）与国外相比，在我国的3700多家制药公司和300家生物技术公司中，虽然也有公司在研究生产单克隆抗体药物，但是规模远远不够。(4)工程抗体表达量较低。治疗用抗体除个别抗体（如Fab）用大肠杆菌表达外，大部分（如全抗体或二价diabody或minibody）需要在CHO等哺乳动物细胞中表达。国内很多实验室，真核细胞中抗体表达量在1mg/L以下，很难用于生产。仅个别实验室在对载体进行改造后，抗体表达量达到60-100mg/L；(5)动物细胞规模化培养技术与国外相比存在很大差距。由于技术和经费等原因，我国动物细胞培养规模普遍在80L以下，个别抗体及疫苗生产达到500L，培养方式大多采用微载体培养，连续灌流和流加培养产业化工艺尚在形成之中。上述抗体开发中存在的问题阻碍了我国抗体药物开发和产业化，因此国家科技重大专项和863“十五”计划中列入了“动物细胞表达产品的大规模高效培养技术平台”等专题，希望经过3-5年我国自主的抗体药物产业能跟上国际同类先进水平。另外，还应进一步改善科研、开发体制，在加强国家投入的同时，拓宽投资渠道，加快基础研究和产业化开发进程。 
近几年来，国内生物工程产业逐渐形成规模。据国内医药信息刊物报道，我国正处在实验室研究阶段的单克隆抗体产品至少有数十种，这类产品一旦上市无疑将有巨大的市场需求。相信随着我国生物工程技术的不断发展,更多的国产新型抗体药物产品将会投放市场从而造福于社会和人类。 

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5. 抗体药物的前景展望 
毫无疑问，人类基因组的解码将已经蓬勃发展的生物产业又推上一个新的高峰。人类对生命的认识正在转化为具体的社会效益，一代代生物药品的推出，不仅为病人带来了新的生命之光，同时也为投资者创造了丰厚的回报。自1975年单克隆抗体技术问世以来，到1986年的第一个单克隆抗体药物的上市，再到1998年的单克隆抗体药物的起飞，科学家的梦想正在一步步变成现实。今天，已有22个治疗性抗体药品通过了美国FDA的批准进入市场，100多个单克隆抗体药品进入临床研究，500多个单克隆抗体药品进入临床前研究。据统计，在生物制药中，单克隆抗体药物占了31%。抗体药物凭借其独特的疗效在市场上广受欢迎。治疗乳腺癌的单克隆抗体药物Herceptin，250mg/支的价格为15000元左右；治疗淋巴瘤的单克隆抗体药物Rituxan，400mg/支的价格为21000元左右，尽管其价格可谓天价，但在市场上却供不应求。美国治疗淋巴癌的单克隆抗体药物中，每年单品的销售额就在10亿美元以上。2002年单克隆抗体药品的销售额已达40亿美元，美国的一家投资公司分析预测2010年其销售额可达200亿美元，这个数字意味着其市场空间将要扩大5倍。单克隆抗体药物所带来的巨大的经济效益，促使上百家生物技术公司全力投入单克隆抗体药品的研发。据统计，现在全世界所有的大型制药公司和100多个中小生物技术公司，无一不涉足单克隆抗体药物的研究与开发。 
单克隆抗体现已成为世界生物工程制药业的支柱产品。目前国际市场上销售的抗体药物按其用途的不同，大体可分成3大类，即治疗剂、诊断用试剂和“生物导弹”。单克隆抗体具有其它药物所无法比拟的优点，简而言之，一是抗体本来就是人体内固有的生理物质，故抗体在体内不会产生类似化学合成药那样的毒副作用。科学家不过是借用现代制药手段(重组DNA技术)使其成为工业化产品。二是单克隆抗体品种多，用途广。三是随着世界各国科学家协力进行的“人类基因组顺序解析”工程计划的圆满完成，今后各国科学家可望从中直接受益，即根据某一基因组中的蛋白质/氨基酸顺序开发出相应的单克隆抗体类治疗新药。 
随着生物工程技术的日臻完善以及生物工程制药业的高速发展，西方生物工程公司已陆续开发上市了一大批市场热销的抗体新产品。抗体类药物在生物工程制药业中的地位逐渐突出，开发速度加快。其中有巨大市场潜力的新型抗体类药物(指年销售额在3—5亿美元的大品种)至少有10—20种。单克隆抗体即将进入第二轮开发高潮。由于抗体的生产技术已趋成熟。除传统的“嵌合体法”和“人源化法”两大技术外，美国公司已开发出利用转基因动物与转基因植物生产人用单克隆抗体的新技术，从而大大拓展了抗体的新来源并为产品的降价奠定基础。据乐观的估计，在今后几年内随着单抗“生物导弹”技术的成熟及相关产品的上市，来自抗癌药市场的巨大需求量将使抗体产品市场总值上升为200亿美元或更高。这一切均预示着新的“抗体药物时代”即将到来。 
研发单克隆抗体药物都需要哪些条件呢？有关专家认为以下四个条件是必要的：一是多领域生物技术专家的合作，即一个良好的创业团队；二是多学科和交叉的技术，特别是高效的人源化技术和亲合力技术；三是要有先进复杂的生产基地和设施；四是需要较大规模的投资。事实上，对于我国的生物制药公司来说，研发单克隆抗体药物较之开发传统的化学药物具有一定的有利条件。有关专家分析认为，目前绝大多数的单克隆抗体药物的靶标没有专利保护或者专利已经过了有效保护期。更为重要的是，单克隆抗体药物的研发具有自己的特点，即多家开发公司可以针对同一靶标研发单克隆抗体药物，虽然药物的效果作用相同，但抗体的表位却可以有很多不同的选择，因此可以生产出许多疗效相同但又不侵犯他人专利的单克隆抗体药物。最后，加快我国开发单克隆抗体药物的步伐，最大的受益者当然是病人，同时也将有力推动我国的生物技术产业，使我国在生物技术产业上能够与世界先进国家展开强有力的竞争。总而言之，单克隆抗体市场前景广阔无限。 
加强我国抗体药物研究开发，加快抗体相关技术的发展，将对人民健康，经济发展，国家强盛产生不可估量的影响，并将较大幅度的提高我国整体科技实力和水平。培养和造就一大批工程抗体研究的学科带头人和技术骨干，建立一支高水平高素质的的生物工程研究队伍。解决我国抗体药物研发中急需解决的关键瓶颈技术，如人源化技术，上游工程抗体重构、全基因模拟筛选，中游各类载体构建及表达，下游工程细胞大规模高密度发酵、目标产品的纯化与复性等重大技术的突破，研制一大批具有国际竞争力的抗体诊断试剂和治疗药物，并推进我国生物技术产业的发展，提升我国在国际生物制药和生物技术研究中的地位，产生积极的影响。 

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肿瘤的单抗治疗

http://buddesus.bokee.com/797395.html

[此贴子已经被作者于2007-1-6 16:26:11编辑过]

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生物制药行业之治疗型单抗篇

      1、生物技术发展到后基因组时代，最具应用潜力的是蛋白质结构功能模拟，其中小分子结构功能模拟在应用层面初现端倪，比较有代表性的就是分子设计在治疗型单抗和治疗型疫苗药物中的应用。治疗型单抗以其卓越的治疗功效成为国际生物技术领域开发热点，是后基因组时代的明星。

　　2、单抗的临床转化率和批准成功率较高；由于寻找特异性抗原困难，技术上的高壁垒使得其在专利保护到期后也不易被仿制，不易受通用名药品价格的威胁；更为重要的是，已上市的抗体药物具有很高的市场回报率。近年来治疗性单抗市场高速发展，欧美市场上市的 20个单抗药物中就有6个销售额过10亿美元的“重磅炸弹”药物。

　　3、单抗至少有2种功能：靶向识别并结合抗原；调节特定的抗体相关的免疫反应。单抗即可被当作一种治疗药物，也可被用作传递药物的载体。适应症方面，目前上市的单抗药物主要集中在肿瘤和免疫性疾病治疗。

　　4、国内单抗药物发展迅速，上市的单抗药物有11个，其中我国自行开发的有6个，处于临床研究阶段的有5个。第四军医大学、成都华神联合研制的美妥昔单抗注射液(商品名：利卡汀)是全球第一个用于治疗原发性肝癌的药物，也是我国第一个具有自主知识产权的抗体类药物。来源新浪财经

(2007-4-4 20:11:51)

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Ｈ５Ｎ１型禽流感防治研究获新进展      

新华网华盛顿５月２８日电（记者张忠霞）2007,05,28

一个国际科学家小组报告说，他们利用取自人类禽流感幸存者体内的白细胞培育出单克隆抗体，这种抗体能够帮助实验鼠获得针对Ｈ５Ｎ１型禽流感病毒的免疫能力。
 
    ４名在２００４年１月至２００５年２月间被确诊感染Ｈ５Ｎ１型禽流感病毒的越南成年患者曾捐献过血液样本。瑞士生物医学研究所和美国国家变应性疾病和传染病研究所的研究人员合作，从他们的血液样本提取出免疫白细胞，利用特殊实验方法使这些白细胞快速、持续地生成大量抗体，并从中筛选出对Ｈ５Ｎ１型禽流感病毒具有免疫力的４种单克隆抗体。单克隆抗体是由单个类型的细胞生成的抗体。
 
    除预防感染外，研究人员还测试了禽流感幸存者单克隆抗体的治疗效果。他们首先给６０只实验鼠注入致命剂量的Ｈ５Ｎ１型禽流感病毒，然后分别在２４、４８、７２小时后给它们注入某一种单克隆抗体。结果，对照组的老鼠在感染病毒１０天内全部死亡，而接受单克隆抗体注射的老鼠中有５８只成功存活，４种单克隆抗体均表现出了强有力的保护作用。而且，令研究人员惊喜的是，即便在感染之后７２小时才注入单克隆抗体，实验鼠的存活率仍然十分高。 

    这一研究成果于２９日刊登在网络开放期刊《科学公共图书馆·医学》上。研究小组说，上述结果是一个“令人鼓舞的”消息。他们计划进一步优化实验室技术，以便利用禽流感幸存者白细胞更快、更多地生成克隆抗体，并进行人类禽流感治疗临床实验。（新华网）

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原发性肝癌患者生存期可望延长

一种能有效用于治疗原发性肝癌的单克隆抗体导向药物美妥昔单抗注射液（利卡汀），日前在同济大学附属上海市第十人民医院用于临床介入治疗。专家表示，此项成果将使原发性肝癌患者不接受手术也可望延长生存期。      肝癌是常见恶性肿瘤之一，长期以来，由于没有专门的治疗药物，手术切除成为治疗肝癌的主要方法。但由于发现时多属晚期等因素，肝癌手术切除率还不到１５％，术后高复发、高转移等也仍是世界性的难题。对于不能进行手术的肝癌病人，传统的介入治疗取得了较好的疗效，但中长期生存率较低，只有不足３０％的介入治疗患者生存超过３年。      据专家介绍，作为治疗原发性肝细胞肝癌的国家Ⅰ类新药，美妥昔单抗注射液创造性地以单克隆抗体片段为导向载体，利用其对肝癌细胞具有的高亲和力，将药物带到肝癌部位，从而杀死肿瘤细胞，而不伤及正常组织。使用这一产品后，患者全身其他器官无药物的蓄积。７月８日，上海第十人民医院介入科李茂全教授、张家兴副教授采用美妥昔单抗注射液，成功地为三名晚期肝癌患者实施了单克隆抗体导向载体治疗，目前情况良好。      此前，这一药物的临床试验结果表明，一个治疗周期的临床控制率为８０％，两个治疗周期临床控制率为８６％。与传统的手术治疗相比，注射美妥昔单抗注射液，只需在患者股动脉打开一个米粒大小的创口，且注射后引起的呕吐、脱发等副作用较小。（新华网）

热烈祝贺华神生物与东方肝胆共建“上海利卡汀临床研究发展中心” 作者：华神集团  来源：董事会办公室  2007-7-10 18:16:56

2007年7月10日，成都华神生物技术有限责任公司和中国人民解放军第二军医大学第三附属医院（上海东方肝胆外科医院）共建“上海利卡汀临床研究发展中心”签约仪式在华神工业园隆重举行。 成都华神生物技术有限责任公司生产销售的的治疗肝癌新药碘[131Ⅰ]美妥昔单抗注射液（利卡汀），是全球第一个用于治疗原发性肝癌的药物，也是我国第一个具有自主知识产权的抗体类药物。该药于2005年取得新药证书后，2007年通过了国家药监局GMP认证，获准正式应用于临床治疗。     肝癌是常见恶性肿瘤。长期以来，由于没有专门的治疗药物，手术切除成为治疗肝癌的唯一有效方法。但是，由于肝癌发病隐匿，一旦发现常常已经失去了手术时机，因此肝癌的手术切除率还不到15%，且术后仍存在着高复发、高转移等问题。对于那些不能进行手术的肝癌病人，临床常用的治疗方法是介入化疗，总体来说疗效较差，副作用大。目前，中晚期肝癌患者的自然生存时间仅为3到6个月。     碘[131I]美妥昔单抗注射液，作为治疗原发性肝癌国家一类新药，创造性地以HAb18 F（ab’）2单克隆抗体片段为导向载体，利用其对肝癌细胞具有的高亲和力，将放射性核素131I带到肝癌部位，利用131I发出的射线对肿瘤细胞进行近距离、长时间的治疗，从而特异性杀死肿瘤细胞，而不伤及正常**。使用该产品后，全身其他器官无放射性药物的蓄积，较化疗副作用小，堪称国内首个名符其实的“肝癌导向核弹药物”。     在今天的签约仪式上，成都华神集团董事长赵卫青表示：上海东方肝胆外科医院代表了国内肝胆外科和肝癌治疗领域的最高水平，华神生物生产的利卡汀是我国第一个具有自主知识产权的治疗原发性肝癌抗体类药物，双方共建“上海利卡汀临床研究发展中心”意味着利卡汀的应用有了一个良好而广阔的平台，希望双方的合作结出丰硕的成果。    上海东方肝胆外科医院院长、国家最高科技奖得主吴孟超院士表示：肝癌目前没有较好的治疗手段，复发率、转移率、死亡率非常高。现有的治疗药物大多是国外生产的，价格昂贵。非常高兴能看到我们国产的、具有自主知识产权的肝癌治疗药物的上市。华神集团和东方肝胆外科医院的目标是一致的，就是共同努力将这一全新药物更好的应用于临床。双方今后要加强合作交流，为临床提供更多更好的药物，造福广大患者

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科学家找到阻断非典病毒的两种人源抗体

一个国际科研小组２日在新一期美国《国家科学院学报》上报告说，他们在实验中首次鉴别出了两种能够阻断非典病毒的人源抗体。这两种来自人体的抗体可抑制在人和动物中发作的不同株型非典病毒。      美国国家癌症研究所的迪米特尔·迪米特罗夫是科研小组负责人，在２００２年年底非典首度暴发之际，他所领导的实验室曾对非典病毒如何进入并损耗人体细胞进行了分析。此后在对非典病毒刺突蛋白的研究过程中，他们鉴别出了能抵抗非典病毒的两种人源抗体。      其中一种抗体名为Ｓ２３０．１５，是在一名非典康复患者的血液中发现的。第二种抗体名为ｍ３９６，是从１０名健康志愿者血液的抗体库中鉴别出来的。这两种抗体均可以附着到非典病毒刺突蛋白的“受体结合域”上，进而发挥效力。刺突蛋白是协助非典病毒进入人体细胞的关键“工具”，在抗体作用下，非典病毒在人体细胞外面不能有效与病毒受体相结合，完全失去进攻力。      研究人员首先以实验室培养的细胞为对象，测试两种抗体的抗非典病毒效果。结果证明，在抗体作用下，２００２年年底和２００３年下半年两次非典暴发的毒株都能被有效抑制。另外，抗体对于从果子狸身上提取的非典病毒也有效果，但要逊色于针对取自人体的病毒的效果。      之后，研究人员又以感染了非典病毒的老鼠为模型进行了测试，给老鼠注射其中一种抗体，并在２４小时之后将老鼠暴露于来自人体或者果子狸的非典病毒环境下。结果发现，两种抗体都能保护老鼠不被来自人体的非典病毒感染，而抵抗果子狸非典病毒的效果要稍差一些。      随后，研究人员又分析了ｍ３９６抗体的结构，并通过实验人为改变非典病毒“受体结合域”进行测试。他们认为，ｍ３９６抗体对于已知所有形式的非典病毒毒株都能发挥效力。      研究人员在论文中说，同时鉴别出两种颇具效果抗体的优势在于，一旦非典病毒出现新的变种卷土重来，一种抗体假如对付不了，另外一种很可能就管用，相当于上了“双保险”。新成果对于研发非典疫苗或者抑制剂可能也会有所帮助。（新华网）

[此贴子已经被作者于2007-7-12 18:18:16编辑过]

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我国首次发现不受病毒变异影响的禽流感抗体

由厦门大学、香港大学和养生堂有限公司联合承担的国家课题项目日前通过专家验收，这个项目首次发现一种禽流感病毒的高保守性中和抗体，能挽救各种禽流感病毒变异株导致的死亡，并且治疗效果不受禽流感病毒变异影响。      专家认为，这一名为“禽流感病毒Ｈ５亚型系列中和性单克隆抗体库的构建及初步应用”的课题项目，标志着我国科学家在禽流感防治领域取得重要进展。      据厦门大学医学分子病毒学工程技术研究中心介绍，本项成果的最突出之处在于第一次发现禽流感病毒的高保守性中和抗体，该抗体能中和各种禽流感病毒变异株的感染性。研究还证实，这一单克隆抗体可以挽救各种禽流感病毒变异株导致的死亡。      厦门大学医学分子病毒学工程技术研究中心介绍，禽流感病毒难治之处在于其病毒是可变异的，各地禽流感病例所感染的病毒各有不同，给治疗增加难度，该成果的突出之处是发现了禽流感病毒的“不变”之处，为今后人类发明攻克禽流感的药物奠定基础。      据介绍，该单抗在应用上的意义在于，其疗效不受禽流感病毒变异影响，对各种变异株都可有良好疗效。其显示的效果明显优于当前国际已有的其他药物，因此具备了长期战略储备药物的最重要特征。目前研究人员正紧张进行这种禽流感“治疗单抗”申报临床研究前的资料准备工作，预计可很快进入临床试验阶段。      此外，这一科研项目还构建迄今国内外已知库容量最大的Ｈ５特异性单抗库，包含了４８０株特异性单克隆抗体，为禽流感病原变异监测提供了新的技术手段。（新华网）

huxun2008

版主啊，是药贩子吧？管管吧

奋斗与突破

你先说出来这个靶向治疗的靶点是什么基因好么？