泰诺福韦酯 摘要 阿德福韦 恩替卡韦 泰诺福韦酯 参考 泰诺福韦酯,一个与阿德福韦紧密联系的无环核苷类似物,已经被批准用于治疗HIV感染。体外研究表明,它具有与阿德福韦等摩尔效力的抗HBV活性。[1] 对抗HBV的抗病度活性 临床研究证实泰诺福韦在抑制HBV复制方面的功效。大多数研究是基于HIV-HBV合并感染的患者小亚类的回溯分析。他们接受泰诺福韦最初是为了治疗HIV感染。[21-25]泰诺福韦的活性也在单独HBV感染的小病例系列中被观察到。[26-28]这些报告中的患者绝大多数都有拉米夫定耐药HBV。泰诺福韦导致血清HBVDNA水平降低4-6log,并且在长于24星期的治疗后,30%到100%的病人的HBVDNA用PCR化验检测不到(表1)。泰诺福韦的体内抗病毒活性在有或没HIV合并感染的病人中似乎是相似的。 表1 初治HBV DNA>5log10 copies/mL长于24星期治疗后的研究总结 (省略) 一些临床研究提示泰诺福韦比阿德福韦带来更显著的HBV抑制。这可能与使用更高的剂量有关:300mg 对 10mg。 在一项对53个拉米夫定耐药患者的非随机化研究中,48周泰诺福韦和阿德福韦之后,血清HBV DNA分别下降5.5和2.8log10 copie/mL。[29]在另一项研究中,52个HIV-HBV合并感染的患者,他们大多数先前有过拉米夫定治疗,被随机化接受泰诺福韦和阿德福韦对照治疗。从基线到第48周的血清HBV DNA变化的时间加权平均均值分别是-4.44 -3.21log10 copies/mL。 300mg泰诺福韦更高的效力被两个报告突出出来。那里记录了4个患者,当他们用泰诺福韦治疗拉米夫定抗药HBV达到血清HBVDNA抑制时,换成10mg阿德福韦后病毒回弹。[31][32] 在本期《肝脏病学》,Van Bommel等人[26]报道了他们对20个慢性HBV感染病人的经验。这些病人经过4-28个月单独阿德福韦治疗,低病毒学响应低(血清HBV DNA<4log10 copies/mL),于是转到单独泰诺福韦治疗。所有的患者在换成单独阿德福韦治疗之前,都有对拉米夫定的病毒学突破。在开始泰诺福韦治疗的时候,没有验出阿德福韦耐药株。经过3-24个月(众位数12个月)的泰诺福韦治疗之后,血清HBV DNA下降的中位数是3.8log10 copies/mL,并且19个(95%)病人血清HBV DNA水平用PCR 测定法检测不到。唯一一个持续检测出HBV DNA的病人服用减少的剂量,因为他的肾功能不全。 这样,积累的证据显示,300mg泰诺福韦比10mg阿德福韦有效抑制HBV复制。正在进行的第三期试验的数据将证实这种差别是否适用于单独HBV感染的核苷初治病人,或者这种差别是否持续超过1年。
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