细述乙肝史

黑人

病毒性肝炎是最常见的传染性疾病之一，在全世界范围内每年有一千五百万人死于肝炎。在有文字记载的历史记录当中，乙肝病人均出现皮肤发黄，这使得这一疾病很容易被人们识别出来。其它一些急性肝炎的特征性临床表现有：高热、寒战、疲劳、呕吐、食欲减退及腹痛。

然而乙型肝炎在临床上并不只是表现为急性经过。许多慢性肝炎患者虽然没有急性肝炎的临床表现，但也可出现体重减轻、疲劳腹疼、黄疸及其它肝损害的临床表现。在这些慢性肝炎病例中，病程可持续15年以上，在这个过程当中肝组织不断受到损伤，最终病人常死于肝功能衰竭或肝癌。此外在全世界范围内还有大量的病人只是乙肝病毒携带者，即这些病人的免疫系统可以容忍这些病毒的存在而不是将它们视为异物。这些病毒携带者可在长时间内无任何临床症状，但实际他们却在不知不觉中传染给其他健康人。病毒携带者孕妇可将病毒传播给她的孩子，这些孩子也自然成为病毒的携带者，因为这些病毒已经被他们的机体视为自身的一部分。

　　虽然人们知道肝炎这一疾病已经几个世纪了，但在二次世界大战前医生们还不知道它是由什么病毒引起的。但在当时这一疾病已被视为具有传染性，因为它常发生于人口密度大、卫生条件差的地区，但是它是如何传播的仍然是个谜。

　　在20世纪40年代，一位专门从事肝疾研究的英国医生f.o maccallum最先解开了这个谜。他最开始并不是研究肝炎，而是研究黄热病，当时这一由蚊子传播的疾病造成了非洲和南美洲大批士兵的死亡。当时他负责研究生产黄热病疫苗，后来有一个现象令他大为不解，即许多接种了黄热病疫苗的士兵在几个月后出现肝炎。在黄热病疫苗中含有人血清，f.o maccallum想起在医学文献报道中曾看到一些肝炎病例也是在接种了含有人血清的疫苗后发生的，他还了解到一些糖尿病和老年病患者在使用了未消毒的注射器后，也出现肝炎，这些未消毒注射器的针头上带有少量的人血。由此，f.o maccallum考虑到是否在人的血液当中含有引起肝炎的病毒。

　　于是在二次世界大战期间及结束后短短的时间里，f.o maccallum及他的同事们对一批志愿者进行了一系列的观察研究，研究结果证实了他的假设，同时还搞清楚了肝炎不仅可以通过血液传播，也可通过其它途径传播。maccallum将由被少量粪便污染的食物和水经消化道传播引起的一型肝炎称为甲型肝炎，由污染血液经输血传播引起的一型肝炎称为乙型肝炎。

黑人

从血液中寻找线索

　　在接下来的十几年当中，科学家们在各自的实验室中试图寻找到引起这两型肝炎的病原微生物，然而，他们的工作没有任何结果。科学家们怀疑这些罪魁祸首可能是病毒，因为在实验中发现它们可以通过非常小的微孔，可是他们却不能将这些病毒分离培养出来以供研究。到了20世纪60年代中期，肝炎研究陷入了一个困境。之后一个当时并非在该领域从事研究工作的人使该项研究走出了困境，他就是baruch blumberg，一个从事内科学和生物化学的专家，他感兴趣的是一些比较基础性的问题——为什么有些人易患某种疾病。

　　在20世纪50年代早期，baruch blumberg还是一名医学生，他在苏里南研究象皮病，该病是热带地区很常见的一种寄生性疾病。研究中发现，在他工作的小镇里，即使每一个人都生活在相同的生活环境中，仍然有些人种很容易得象皮病。他开始怀疑这种对疾病易感性的差异可能是由不同的基因决定的，当时还没有现代分子生物学手段。科学家们试图通过检测血液的特殊蛋白成份来寻找遗传差别，这些血液中的特殊成份，即多形核白细胞，被认为可以一代一代遗传保留下来，它们在保护身体健康、抵御疾病上起了很大的作用。

20世纪50年代末，baruch blumber为了研究具有遗传变异性的血液蛋白成分，开始从世界各地收集血液样本。经过几年的努力，他终于确定了最先在澳大利亚土著人血液中发现的抗原性物质为乙肝病毒表面抗原（HBsAg）(图中为baruchblumberg)

　　60年代初期，blumberg在国家健康研究所（nih）与生物化学家anthony allison合作，共同研究寻找一种快速、简易检测血液蛋白的方法。

黑人

从血液样本中寻找突破

　　与此同时，一个人的血液可以同其他人血液发生反应这一实事也引起了另一个人的兴趣，他就是在国家健康研究所血库工作的血液专家harvey alter。alter试图找到一些病人在输血后会出现发热、寒战、皮疹的原因，他认为这些患者可能是在接受输血之后机体对异种蛋白（抗原）发生了免疫反应。当alter听说blumberg正在研究接受输血患者的免疫反应后，就前去拜访，二人决定开始合作。

　　blumberg和alter在1963年，经过几个月的实验发现，在利用澳大利亚土著人血清所做的特殊实验中发现，只有1/24的血友病患者血清可与之反应。这一结果很令人兴奋提示人们是某一种罕见的抗原引起的反应。既然这种抗原很罕见，它就不会是人血液基因变异造成，相反可能是通过传染源得到的。

　　一直被这一问题困扰着的blumberg和alter。在他们的实验中还发现澳大利亚土著人血清中的抗原可与多数白血病患者血清发生反应，更重要的是，这种抗原很少出现在正常人的血清中，但是却常出现在血友病和白血病患者的血液中。研究者们将这一神秘的蛋白命名为澳大利亚抗原（aa），以表示它是在澳大利亚土著人当中发现的。他们设想在澳大利亚土著人的血液中有一种不知名的抗原，它正在与血友病和白血病患者血清中的抗体发生着反应。

黑人

惊奇的发现

　　blumberg为了能够说明aa与白血病之间的关系，他开始在患有唐氏综合症孩子的血液中检测是否含有的aa，因为这些孩子很容易患白血病。令人惊讶的是几乎1/3唐氏综合症的孩子血液中有aa。之后blumberg开始检测不同年龄和居住在不同地区的唐氏综合症患者的血样，他发现新生儿aa检测是阴性，而居住在人群较密集环境中的孩子，其检测结果常为阳性，这一结果提示aa与传染有关。

　　正象blumberg所预测的血液蛋白多形核白细胞的作用一样，被检测为aa阴性的孩子，在复查时仍是阴性，而检测为aa阳性的孩子复查时仍是阳性。但是在1966年，blumberg，w thomas london 和alton sutnick发现一个12岁的唐氏综合症男孩在他首次发现血液中含有aa后的几个月后，血液中的aa消失了。这个男孩还有肝炎症状。这一巧合说明与肝炎有关。循着这一假设，研究者们立即开始进行研究。在检测肝炎患者和非肝炎患者的血清时发现，肝炎患者血清中aa阳性率高于非肝炎患者。正在这时，blumberg实验室中的技术员感到身体有些不适，她想是否是得了肝炎，她给自己做了aa检测，结果发现是阳性，之后她果然出现肝炎症状，因此她就成了第一个用aa检测法诊断出病毒性肝炎的患者。正是这位技术员的生病为这一假设的成立奠定了基础。

　　在60年代中期，在得知了blumberg的重大发现之后，纽约血液中心的病毒学家alfred prince开始一项能够最终确立aa与肝炎之间关系的实验。已知在10个接受输血的患者当中至少有一个人患有肝炎，prince还要进一步确定在没有任何临床症状出现前的潜伏期时血液中是否也有aa，如果有的话，aa就可认为是引起肝炎的病毒的一部分。于是，prince开始在纽约血液中心定期收集一些病人的血清样本并把它们冷冻起来。终于在1968年，他听说一个被他收集血液样品的患者出现了明显的肝炎症状，于是他检测该病人的血液样本，发现在早期的样本中没有aa，而在他发病前几周中的血液样本中发现有aa。由此可见aa确实是参与了乙型肝炎的形成。

　　大约是在同一时期，东京大学的kazuo okochi的实验结果表明aa阳性的血液与aa阴性血液相比更易将肝炎传播给受血者。意大利新安娜大学的alberto vierrucci在同一年进一步证实了prince和okochi的实验结果。1970年伦敦middlesex医院的d.s.dane和他的同事们以及纽约的k.e.anderson和他的同事们利用电子显微镜发现在aa阳性患者血清中有看上去像病毒样的颗粒，他们同时还发现在肝炎患者的肝细胞中也有相同的颗粒。

　　到1970年底，越来越多的事实都说明这样一个相同的结论：aa做为肝炎病毒的一部分引起乙型肝炎的发生（这时已将aa命名为haa即肝炎相关抗原；现在又称为hbsag，即乙型肝炎表面抗原）。由于白血病及血友病患者需要经常输血，因此他们就有更多的机会接触到被乙肝病毒污染的血液，故血液中hbsag的阳性率较高。

cchh630

看了十年这方面的资料了,现在看还是觉得恐怖!烦!