阿德福韦酯(代丁)治疗中国HBeAg阳性慢性乙肝疗效和安全性研究
http://www.hepat.cn 加入日期：2005-6-3 16:24:18 来源：中国医学论坛报 点击次数：1746
阿德福韦酯是腺嘌呤磷酸酯化合物阿德福韦的前药，口服后可迅速水解为阿德福韦而发挥抗病毒作用。大规模临床研究证实，阿德福韦酯对HBeAg阳性或HBeAg阴性的慢性乙型肝炎患者均有很好的疗效和安全性。我国第一个研制成功的阿德福韦酯——代丁，已经于2003年8月-2004年10月在6个研究中心完成了治疗慢性乙型肝炎的临床研究。先将结果报告如下。
研究目的和方法
评价代丁治疗拉米夫定抗药或证实YMDD变异的HBeAg阳性慢性乙型肝炎病毒感染者的疗效和安全性。采用随机、拉米夫定对照、双盲双模拟设计。符合入组条件的受试者在两周内进入研究，停用原来服用的拉米夫定，按1∶1随机接受代丁每日10 mg或拉米夫定每日100 mg治疗，疗程48周。
主要疗效指标 治疗48周时HBV DNA水平下降值。
次要疗效指标 (1)治疗24周时HBV DNA水平下降值；(2)治疗24周和48周时病毒应答率：即与基线相比HBV DNA水平下降≥2log10或HBV DNA水平≤104拷贝/ml的病人比例；(3)治疗24周和48周时血清生化应答率，即血清ALT复常的病人比例；(4)治疗24周和48周时HBeAg阴转和血清转换的病人比例。
研究结果
受试者及其基线情况 意向性治疗(ITT)分析人群为209例，其中代丁组105例，拉米夫定组104例；符合治疗方案(PP)分析人群199例，其中代丁组98例，拉米夫定组101例。疗效分析以ITT分析为主，当PP分析与ITT分析结果不一致时，进一步分析讨论。
两组受试者治疗前的基线情况有可比性，代丁组和拉米夫定组各有男性81.0%和90.4%，基线 HBV DNA水平分别为(7.30±1.20)log10和(7.28±1.21)log10。
疗效结果 1. 治疗24周和48周时，代丁10mg/天治疗组血清HBV DNA水平下降值、病毒应答率和ALT复常率均显著高于拉米夫定100 mg/天治疗组(见图1、2、3)。
2. 治疗24周和48周时，代丁10mg/天治疗组血清HBeAg阴转率、HBeAg血清转换率与拉米夫定100 mg/天治疗组之间没有显著差异。代丁治疗组与拉米夫定治疗组联合应答率分别为18.1%和10.6%，虽然代丁组略高于拉米夫定组，但两组没有显著差异。
安全性结果 代丁 10 mg/天治疗48周后不良事件发生率为10.5%，与拉米夫定 100 mg/天治疗组(20.2%)比较无显著差异。代丁10 mg/天治疗组发生的不良事件为：肝区不适、腹泻、下肢酸痛等。对肾功能无显著影响。
讨 论
Marion Peters 等曾进行了一项阿德福韦酯单药10 mg/天、拉米夫定单药100 mg/天或两药联合治疗有YMDD变异的拉米夫定抗药性的慢性乙型肝炎受试者的研究。结果显示，单用阿德福韦酯组HBV DNA平均下降幅度、ALT 复常率、HBeAg阴转率与联合治疗组无显著差异；而显著高于单用拉米夫定组(P<0.05)。
本研究的设计与上述研究相似，只是没有联合治疗组。本研究中代丁10 mg/天对既往拉米夫定抗药HBeAg阳性慢性乙型肝炎治疗48周时的病毒应答率为61.9%，ALT 复常率为54.3%，使HBV DNA平均下降2.71log10，各参数均显著高于拉米夫定组。研究结果与上述研究相似。本研究采用阿德福韦酯的推荐剂量10 mg/天，未发现对肾功能有影响，两组不良事件发生率相当，没有显著差异，且多为轻中度。
在既往拉米夫定耐药的HBeAg阳性慢性乙型肝炎受试者中，代丁10 mg/天治疗48周的疗效显著优于拉米夫定。代丁治疗的不良事件发生率与拉米夫定组相当，对肾功能无影响。
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发表于 2005-9-2 04:47
