Peg IFN alfa-2b 和阿地联用强烈抑制cccDNA,并提高E抗原和S抗原转阴率(2005.5 DDW)

zasxz

Pegylated Interferon Alfa-2b (PegIntron) and Adefovir Dipivoxil (Hepsera) Combination Therapy Leads to a Strong Suppression of cccDNA and High Rates of HBe and HBs Seroconversion

HBV targeted antiviral therapy with adefovir dipivoxil/ ADV (Hepsera) results in a significant reduction of intrahepatic HBV DNA and cccDNA, serum HBsAg, and serum HBV DNA (Werle-Lapostolle, Gastroenterology 2004). Pegylated interferon alfa (Peg IFN) improves serological outcome in HBeAg positive and HBeAg negative patients (Lau, AASLD 2004; Marcellin, New Engl J Med 2004).

The aim of this study was to determine the virological and serological outcome in patients with chronic hepatitis B treated with Peg IFN alfa-2b (PegIntron) and ADV.

26 patients with chronic hepatitis B were included in a single center open label pilot study.

Patients received a 48 week course of antiviral combination therapy with 12kDa pegylated interferon alfa 2b 1.5礸/kg sq qw and ADV 10mg qd. Intrahepatocellular cccDNA, serum HBsAg, and serum HBV DNA was quantified as described previously (Werle-Lapostolle, Gastroenterology 2004).

Baseline characteristics:

Median age, years:牋牋 牋牋牋牋牋牋牋?33 Male:牋牋牋牋牋牋牋牋牋牋? 牋牋牋牋牋牋牋?牋?4 Caucasian:牋牋牋牋牋 牋牋牋牋牋牋牋?牋牋牋21 Asian:牋牋牋牋牋牋牋牋牋牋 牋牋牋牋牋牋牋牋牋牋 5牋牋牋牋牋牋?br> HBeAg +:牋牋牋牋牋牋牋 牋牋牋牋牋牋牋?牋牋15 HBeAg ?牋牋牋牋牋牋牋 牋牋牋牋牋牋牋?牋牋 11 HBV DNA, PCR: ?牋牋牋牋牋牋牋? x 106 (log10 copies/ml, median) ALT (xULN, median):牋牋牋牋牋牋牋??3,1

Results at week 48, compared to week 0:

cccDNA reduction (median) from paired biopsies: ????牋-2.2log Serum HBsAg titer reduction (median):牋牋牋牋牋牋牋牋牋牋牋牋牋 - 44% Serum HBV DNA reduction (median):牋牋牋牋牋牋?牋牋牋牋牋牋 -4.7log?br> Serum HBV DNA <100 copies/ml:牋 牋牋牋牋牋牋牋?牋牋?12/23(52%) (LLoD, LightCycler, Roche)牋牋牋牋牋牋牋牋牋 HBeAg loss:牋牋牋牋 牋牋牋牋牋牋牋牋牋牋牋牋牋牋牋?牋牋牋牋牋牋牋?7/13 (54%) HBeAg seroconversion:牋 ?牋牋牋牋牋牋牋?牋牋牋牋牋牋牋牋牋牋5/13 (38%) HBsAg seroconversion:牋牋牋牋牋牋牋牋牋牋牋牋牋牋牋牋牋牋牋牋 4/23 (17%) ALT normalisation:牋牋? 牋牋牋牋牋牋牋牋牋牋牋牋牋牋牋??牋牋?10/23 (43%) ALT improvement:牋牋牋 牋牋牋牋牋牋牋牋牋牋牋牋牋牋牋?牋?牋?19/23 (83%) METAVIR histology score improved:牋牋牋牋牋牋?牋牋牋 13/21 (62%)

Conclusions

The authors conclude, 揂dministration of 48 weeks of Peg IFN alfa-2b and adefovir dipivoxil resulted in a strong suppression of cccDNA, high rates of HBsAg seroconversion, HBeAg seroconversion and loss, respectively.

揅ombination therapy was safe and well tolerated. No unexpected adverse events were reported. All patients are continuing in study on additional 96 weeks of ADV monotherapy followed by a third liver biopsy.?/span>

05/16/05

Reference J Petersen and others. Combination Therapy of Pegylated Interferon Alfa 2b and Adefovir Dipivoxil in Chronic Hepatitis B (CHB) Patients Leads To a Strong Suppression of CccDNA and High Rates 0f HBe and HBs Seroconversion. Abstract M933. Digestive Disease Week 2005. May 14-19, 2005. Chicago, IL.

幸福来临

光看标题很吸引人，请哪位高人翻译一下。

frostriver

希望是一个突破口

baobao7676

一片乱码。

依稀看出：48周后cccDNA的浓度降到160分之一

特深沉

怎么搞的，过去的文章不是说长效干扰素和核苷类药物联合，没有增加效果吗？怎么又开始鼓吹联合了？

shimboo

以下是引用特深沉在2005-6-29 1:08:20的发言： 怎么搞的，过去的文章不是说长效干扰素和核苷类药物联合，没有增加效果吗？怎么又开始鼓吹联合了？

同样的疑问!!!

大排长

谁用金山快译翻译一下也行。

及时雨

聚乙二醇干扰素联合阿德福韦显著抑制慢性乙型肝炎患者的cccDNA水平，一项中期分析结果2005-6-3
　　2005年4月17消息：根据在法国巴黎举行的第40届欧洲肝病年会上德国Hamburg大学Petersen博士提供的数据显示：采用聚乙二醇干扰素α2b联合阿德福韦治疗HBV感染可以强烈的抑制共价闭环DNA（cccDNA）水平，同时伴随着高HBeAg丢失和血清学转换，和肝脏生化学改变。

　　cccDNA水平通常被认为是慢性乙型肝炎患者持续性感染的关键因素，并且可以导致抗病毒治疗后的复发。cccDNA可以作为HBsAg、HBeAg、多聚酶和其它病毒蛋白的转录模板。因此，通常认为治疗后的cccDNA水平可以预测是否具有复发的危险，尽管通常在抗病毒治疗后cccDNA的水平通常是减低的原因还没有弄清。

　　在这项研究中，Wursthom和其同事探讨了阿德福韦联合聚乙二醇干扰素α2b治疗对cccDNA水平的影响。26位患者被纳入这一开放的单中心的研究中。多数患者是白种人和男性，平均年龄为33岁。HBeAg阳性和HBeAg阴性的患者分布基本相同。患者接受的聚乙二醇干扰素α2b的剂量为每周每公斤体重1.5ug/kg，阿德福韦的剂量10mg每天，一共治疗48周。48周后，所有的患者均继续接受阿德福韦单药治疗96周，这个试验目前仍然还在进行中。肝细胞内的cccDNA水平通过肝活检后进行检测，在开始治疗前和治疗的第48周进行肝活检，并在完成阿德福韦治疗后再次进行肝活检。

　　在绝大多数患者中抗病毒治疗可以减低cccDNA水平和改善肝脏的生化学指标。在48周时，48％的患者ALT水平恢复正常，52％的患者的HBV-DNA水平低于100拷贝/mL。治疗前HBeAg阳性的患者有13人发生HBeAg丢失，另外有38％的HBeAg阳性的患者发生血清学转换。进一步的研究结果将在完成阿德福韦单药治疗后和进入随访阶段得到。

　　Petersen得出结论道聚乙二醇干扰素联合阿德福韦治疗可以强烈的降低cccDNA水平的同时获得较高的血清学转换率和HBeAg丢失率。当被观众提问到cccDNA水平减低是由聚乙二醇干扰素还是阿德福韦发挥主要作用，作者回答到这个问题还不清楚，进一步的研究将包括更多的设计组以进行比较。他同时注意到下一步的研究将探讨治疗后的cccDNA水平是否可以预测长期的应答

ahop

cccDNA的存活时间有多久？假如将来更好的抗病毒药物出现，很好的抑制病毒。经过这段时间，岂不可以让cccDNA全部消失？

特深沉

没意义，没有进行对比，看来过去的结论仍然有效：长效干扰素单独使用即可。