蜂毒素基因重组腺病毒抗肝癌作用的实验研究

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蜂毒素基因重组腺病毒抗肝癌作用的实验研究 凌昌全 李柏 张晨 顾伟 李绍祥 黄雪强 张亚妮 2004-12-30 9:08:11　中华肝脏病杂志，2004年，第12卷，第12期，741-744 [摘要] 目的 将编码蜂毒素的基因用于肝癌治疗，为蜂毒素的临床应用提供实验依据。 方法 采用细菌内同源重组法构建携蜂毒素基因及甲胎蛋白（AFP）启动子的重组腺病毒，X-gal染色检测其转染效率，MTT法测定其对肝癌细胞的抑制作用，并观察其体外转染对肝癌细胞致瘤能力的影响及肿瘤内注射对荷肝癌裸鼠的抑瘤效果。 结果 蜂毒素基因mRNA在细胞中得到了转录；当感染复数（MOI）为10时，重组腺病毒在体外对BEL-7402人肝癌细胞的转染效率达到100%，体内转染亦有较高的效率。Ad-rAFP-Mel和Ad-rAFP对BEL7402细胞的抑制率分别为66.2%±2.7%和2.9%±2.3%（t＝30.83，P<0.01）。Ad-CMV-Mel对BEL7402、SMMC7721及L02细胞的抑制率分别为58.9%±9.6%、65.9%±3.8%和31.7%±1.2%，而Ad-rAFP-Mel对BEL7402、SMMC7721及L02细胞的抑制率分别为66.2%±2.7%、16.1%±6.6%和7.5%±3.3%，与Ad-CMV-Mel组比较t＝1.27、P＝0.27，t＝11.31、P<0.01和t＝12.12、P<0.01。重组腺病毒体外转染后，肝癌细胞致瘤能力减弱，肿瘤内注射，裸鼠皮下移植瘤消退。 结论 蜂毒素基因重组腺病毒在体内外对肝癌均有特异性抑制作用，证明动物毒素基因作为抗肿瘤目的基因具有可行性。

基金项目：上海市卫生局“百人计划”资助项目（97BR044）; 国家中医药管理局科学技术研究专项基金（02-03JQ08） 作者单位：200433 上海，第二军医大学附属长海医院中医科 凌昌全 男，47岁，主任，教授，主任医师，医学博士，博士导师。发表论文60余篇，获军队科技进步二、三等奖各三项，上海市科技进步三等奖一项。

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