关于乙肝五项及其32种组合模式(检测结果）的对话

王德林

疏影水清浅你好！

其实，人不怎么深奥，又怎么能写出深奥的书呢？

我当年带着书搞几经周折的来到（北京）中国科学技术出版社医学编辑部之后，出版社编辑们经过对书稿的“三审”，然后对我说：我们中国科学技术出版社和科学普及出版社，对外是两家，在内是一家，我们详细认真的看了你的书稿，觉得有较高的科普价值，因此，我们的意见是以科学普及出版社的名义出版，您看怎样？我呢，当然同意了，因为我还在刚动笔写这部书的时候，就是这么个意思哦。所以，如果真是“偶看不懂”，那么，我告诉你一个读书方法：请你不要自己是“大三阳”，就先看“大三阳”这部分，自己是“小三阳”，就先看“小三阳”这部分，而要循序渐进，先从看总论开始！这就好象看一个人似的，看他的现在，等于看他的各论，看他的既往，等于看他的总论！

王德林

第一章 乙肝病毒、乙型肝炎及乙肝五项的基础知识

第三节 除了基本结构，乙肝病毒（HBV）还有哪些重要的生物学特点？

　　在“对HBV基本结构方面的认识有哪些”一节，我们讨论了同HBV基本结构相关的五个问题：

　　一是HBV的体积之小；

　　二是HBV内在结构之简单；

　　三是对HBV有重要保护作用的两层膜及其外膜“攻防兼备”的特点；

　　四是HBV复制与HBV外膜的关系；

　　五是HBV具有较强抵抗力的问题。

　　本节，我们将进一步探讨HBV生物学特点方面的几个问题：变异亚型、整合与泛嗜。

王德林

一、变幻莫测 改头换面

　　“变幻莫测”，在这里指的是HBV所具有的高度变异性；

　　“改头换面”，在这里指的是HBV的诸多亚型。

　　1、HBV的高度变异性： 　“变异”，可以说是自然界诸多物种所普遍存在的一种生物现象；通过“变异”，各物种优胜劣汰以适应环境并向高层次进化。

　　同高等动物相比，低等动物（生物）似乎存在更高的“变异率”；同其他DNA病毒相比，HBV“变异率”约高出4个数量级。所以，我们称HBV是“高度变异”的病毒。

　　HBV的“变异”，根源在基因，其重要表现在乙肝五项。

HBV发生“变异”之后，容易使我们对HBV的认识流于肤浅而进入误区。当然，也容易使宿主对它的免疫反应及人们对乙肝的防治等等陷入种种困境。

　　（1）HBV发生“变异”后，临床上可能因为检测不到乙肝表面抗原（HBsAg）而误认为HBV已被彻底清除，也可能因为检测不到乙肝e抗原而泛泛的认为HBV由高复制转为低复制甚至是不复制了；

　　（2）HBV发生“变异”后，人体的免疫系统对这种“变异”了的HBV，可能视而不见或是无可耐何，这样，急性HBV感染便有可能发展成慢性HBV感染，慢性HBV感染则有可能进一步向前发展；

　　（3）HBV发生“变异”后，人体的免疫系统，也可能对“变异”的HBV做出超强的免疫反应，于是，一般性肝炎有可能转变为重型肝炎；

　　（4）HBV发生“变异”后，也常使我们的抗病毒治疗陷入困境甚至半途而废，例如，当我们用干扰素或贺普丁进行抗病毒治疗时，就有用药用到中途，因HBV发生了变异而出现前功尽弃的情形。

　　（5）有时，我们通过主、被动免疫而对HBV形成的“有效防线”，可因侵入人体的HBV发生了某种“变异”而“全线崩溃”。

王德林

2、HBV的诸多亚型：

　　HBV之所以能横行无忌于世界各地，可能同它以不同的“面孔”出现有关。这种不同的“面孔”，在医学圣殿里，被称之为不同的“亚型”。到目前为止，人类已经发现了HBV的十几种“亚型”。

　　HBV不同“亚型”的出现，既可看做是HBV反复变异的结果，也可看做是HBV长期进化的结果。

　　显而易见，HBV的不同“亚型，有利于HBV对不同地区、不同种族及人群的感染。如我国南方HBV感染的亚型多为adw，而北方HBV感染的亚型多为adr。

　　由于我们通常所用以接种的乙肝疫苗是针对HBV常见“亚型”制备的，因此，在接种乙肝疫苗后虽然如期如愿的产生了具有保护作用的乙肝表面抗体（HBsAb、抗HBs），但是，该接种者倘在接种后感染了少见甚至罕见“亚型”的HBV，则感染不仅很可能发生，且有慢性化的极大可能。

　　有学者发现，HBV的不同“亚型”，对被感染者的危害程度不尽一致。如adr型HBV感染者的传染性往往较大，原因是此型HBV感染者一是乙肝e抗原（HBeAg）的携带率高，二是乙肝表面抗原（HBsAg）的滴度高，三是HBVDNA阳性率高。又如，一位日本的报告称：慢性无症状乙肝病毒携带者，慢性乙型肝炎患者，乙肝肝硬化及乙肝癌变患者中adr型HBV检出率分别为53.5%、63.7%、89.9%、90.3%。由此可见，adr型HBV似乎比adw型HBV对人类的危害更大些。

王德林

二、狡兔三窟 诡计多端

　　“狡兔三窟”的原意，是说那些狡猾的“跳猫”们，在控洞建室的过程中，往往为自己营造三个（多个）洞口。由于为自己营造三个洞口的目的或用意是以防意外情况发生时便于逃之夭夭，所以，这三个（多个）洞口大都相互间有那么一段距离并且又比较隐蔽（这是笔者幼时在祖国关东松嫩大草原上天真无邪的嬉戏玩耍时所亲历的一幕）。

　　按理说，狡猾的兔子有营造“三窟”的用心与做法，这似乎是可以理解的。可是，如果说HBV这个既无大脑又无小脑，既无心肝亦无肺肠甚至连细胞浆与细胞核都不具备的小小DNA病毒，也能营造“三窟”，这是否有些故弄玄虚甚至是危言耸听呢？要回答好这个问题，恐怕别无他法，此时此刻，笔者也只有借助“事实胜于雄辩”这句至理名言之一途了。

　　HBV在人体内的分布情况，不能不使人们联想起“狡兔三窟”这句话来。为了有助于问题的说明，让我们先听听下面这番医患对话吧。

　　一名因患慢性乙型肝炎而发生肝硬化并出现腹水的中年男士，他在就诊于某院肝炎专科时，十分认真的向医生讨教道：

　　“请问医生，听说有换肝这种疗法，我如果走换肝这一步的话，是否什么问题都解决了。”

听了这样的问话，医生既没有表示惊异，也没有立即回答问话，只见他若有所思似的点了点头之后，才开始慢条斯理的说道：

　　“换肝不仅是可取的，也是可行的，目前我们国家的换肝技术，已经有了很大的发展。要知道，用一个充满朝气的肝，去替换一个遍体鳞伤又瘢痕累累的肝，当然是令人十分激动的事了。不过，因此说什么问题都解决了，还为时过早！” 听到这里，中年男士急切的追问道：“这是为什么呢？”

　　“道理很浅显”，医生耐心的解释说，“仅仅换肝恐怕是不行的，因为您属于活动性肝硬化，体内HBV的复制能力还比较强，如果单纯换肝的话，新移植到您体内的健康肝脏，必然要受到存在于您血液中的大量HBV的无情袭击。如果是这样的话……”。

　　（医生的话很快被眼前这位处于亢奋状态的男士所打断）“啊！那干脆，干脆连血也一起换掉！”

　　“这倒是值得考虑，换肝加换血的确是一种比较好的方法”医生迎和着，赞许的回答说。

不过说到这里，医生突然把话打住，他在想：换肝+换血，当然比单纯换肝要好，不过，还不能因此说什么问题都解决了，因为HBV是属于那种“狡兔三窟”式的病毒，它主要寄生在肝脏是事实，可是它同时又遍布血液甚至各种分泌物中也是事实，另外，人体的很多器官或组织，如淋巴腺、胰腺、骨髓、脾脏、肾脏、胃、结肠、睾丸、皮肤等部位，都有它的“行营”与“驿站”，都有它的“巢穴”与“洞口”。

　　想到这里，医生不准备再接着往下想了，它在掂量着如何既能说明问题，又不象消防队员似的只管发挥自己的“灭火”作用。

　　通过上面这段医患对话及医生的内心独白，可见既没有大脑又没有神经，既不具备胞浆又不具备胞核的HBV，比起那仅在光天化日之下拥有三个洞口的“狡兔”来，真可谓有过之而无不及啊！

王德林

三、反客为主 无穷祸患

　　对人类而言，毫无疑问，HBV不仅是外来者，也是入侵者。不过，HBV这个外来的入侵人体者，由于它并非明火执仗似的荷枪实弹，而是披着“友好邦友”的外衣，打着与人体肝细胞“亲合”、“亲善”甚至是“亲缘”的幌子，因此，特别在识敌能力差的婴幼儿，HBV对人体的大举进犯必然是一帆风顺了。

　　不过，在人类对HBV以礼相待甚至是鼎力相助这一派大好形势下，HBV可并未因此而忘乎所以乃至于得意忘形，它这个人类的不速之客，无时无刻不在图谋对付人类的万全之策。

　　事实上，对付人类的万全之策，早已成为HBV的囊中之物了，这就是它对人类细胞（主要是肝细胞）挖空心思的“整合”。

　　HBV对人体细胞的“整合”，也即HBVDNA对人体细胞DNA的“整合”。

　　所谓“整合”，实乃插入：HBV较短的基因片断，插入到了人体较长的基因链里。

　　所谓插入，雷同于“夹楔”：如果把人类的基因链看做是一支由许多许多的善良的人们耐心排列而组成的长队，那么，HBVDNA这个不速之客就好比是心怀不轨的“夹楔者”。

　　HBV费尽心机通过“夹楔”式的插入而与人体细胞“整合”之后，它似乎可以松口大气了，因为它终于反客为主了！如果说在反客为主之前它还必须谨小慎微的话，那么，在反客为主之后，它由于获得了人体王国所颁发的“绿卡”，便可进一步欲所欲为了。由于HBV与人体细胞“整合”后的欲所欲为，给被感染者造成了无穷的祸患：急性HBV感染将变成慢性HBV感染；乙肝癌变也很有可能同HBV的这种“整合”有着密切的关系；对慢性HBV感染过程中“整合”型HBV的彻底清除，在目前来讲，还只能说是伟大的人类一个激动人心的天方夜谭与美好夙愿！

王德林

第一章 乙肝病毒、乙型肝炎及乙肝五项的基础知识

第四节 什么是抗原？什么是抗体？

　　一、“乙肝五项”的实质问题，是“抗原”与“抗体”的问题

　　当我们想弄清楚什么是“乙肝五项”或乙肝“两对半”之前，先温习一下我们在上中学时就曾学过的“抗原”与“抗体”知识，好像很有必要，因为所谓“乙肝五项”或是乙肝“两对半”的问题，实质上是个“抗原”与“抗体”的问题。如果一个人对“抗原”与“抗体”这两个概念认识的十分到位的话，则对“乙肝五项”或曰乙肝“两对半”的认识问题，就会迎刃而解的。

王德林

　二、人体两类感知、反应系统与“抗原”、“抗体”的关系

　　为了对“抗原”与“抗体”的认识更透彻些，更具体些，我们不妨先做点海阔天空式的追根塑源工作。

　　众所周知，人类在长期进化的过程中，逐渐形成了有利于自身存在与发展的各种能力。这种种能力，虽然无奇不有与包罗万象，倘大致归纳一下的话，是可以概括成如下两大类的：

　　一类是受人的意识或意志或曰“明意识”支配的感受及反应能力；

　　一类是不受人的意识或意志或曰明意识支配而只受人的“潜意识”支配的感受及反应能力。

　　这两种能力之对于人类，有时是相辅相成，有时是相反相成。无论如何，都是通过“相成”来维持、延续与发展人类自身的。

　　“有意识”的感知及反应能力，主要体现在人体的外部，这可谓司空见惯，比比皆是。例如，“眉头一皱，计上心来”、“衣带渐宽终不悔，为伊消得人憔悴”、“吾曰三省乎身，则知明而行无过矣”。

　　“无意识”的或曰受“潜意识”支配的感觉及反应能力，是一种不用劳驾大脑细胞“皱眉头”的能力，主要表现在体内，又可一分为二：

　　一是内在的不受意识、意志支配的“食色性也”类的感知与反应能力，例如，人有意识摄入胃肠的食物，究竟该如何消化与吸收，吸收之后又该如何的“深加工”？人有意识的性爱之后所形成的受精卵，究竟该如何的发育才能成熟？胎儿在母体内究竟长到多大才适合出世？等等诸如此类的问题，都用不着人的大脑劳神费力，自有“潜意识”在神不知鬼不觉的进行着卓有成效的“暗箱操作”。

　　二是内在的不受意识、意志支配的“保家卫国”类的感知与反应能力，这类感知与反应能力，较之“食色性也”类的感知与反应能力，可谓更胜一筹，因而不能不令我们啧啧称奇甚而至于拍案叫绝：无论病菌、病毒这些外来的入侵者，通过什么途径、利用什么机会、侵入人体的什么部位，人体的“雷达”系统都不是吃素的，都能及时准确的发报敌情给人体“潜意识中心”，然后由人体“潜意识中心”迅速的下达指令，调兵遣将，开展一场也许是“内紧外松”的，也许是“轰轰动动”的“抗战”或“圣战”！

　　显然，引起这场“抗战”或“圣战”的根本原因，是因为病菌或病毒等病原微生物对人体的入侵。如果不存在这些入侵者对人体的入侵，当然也就不会存在对这些入侵者的“抗战”或“圣战”了。因此，我们称引起人体内部一系列免疫“抗战”及“圣战”的原因为“抗原”，而称人体免疫系统按照“潜意识中心”所下达的指令而产生的反击对应“抗原”的物质为“抗体”。

王德林

三、人类不能过度依赖“抗体”对“抗原”的“抗战”或“圣战”：

　　“抗体”对“抗原”的“抗战”或“圣战”的结果，自不待言，代表邪恶的入侵者必败；代表正义的捍卫主权者必胜！不过，相反的情形也时有发生。即：面对强大的“抗原”，人体的“潜意识中心”或因幼稚（如婴幼儿）而下达不了产生相应“抗体”的指令，或产生的“抗体”缺乏战斗力而形同虚设。例如，引起艾滋病的病毒（HIV），就十分的凶险与狡诈，它侵入人体之后，先潜伏一个时期，在这个时期，它有如在观察人体“潜意识中心”及免疫系统的“动静”似的，又如同侦察员在侦察似的，及至观察与侦察的一清二楚，艾滋病病毒便开始行动了。而它一开始行动，被感染者可就遭殃了，因为人类首先被它“命中目标”的就是全身的免疫系统。由于全身免疫系统被艾滋病病毒命中了目标，结果，人体的免疫力全面低下，几乎产生不了任何有效的“抗体”，因此，又可以得很多很多致命的疾病。

　　相比之下，乙肝病毒（HBV）的本事，可比艾滋病病毒（HIV）的本事小多了。不过，如果HBV选中的进攻目标是婴幼儿甚至是胎儿，也包括那些存在先天或后天免疫缺陷的人，那么，它给人所造成的危害，也不比艾滋病病毒小多少。这时，被感染者基本上产生不了足以清除HBV的“保护性抗体”，而仅能产生一些起“报警”作用或类似于“求救信号”似的“感染性抗体”。

　　那么，不具抗HBV作用的“感染性抗体”，它要向谁“报警”，又要向谁发出“求救信号”呢？当然不是向“潜意识中心”了，因为此时的“潜意识中心”已经无能为力了。这时，它所要惊动的，就只有也只能是主宰人类更高级活动的“中枢神经系统”了！从这个角度上看，所谓“感染性抗体”，并非对人体不存在“保护”作用，只是它对人体的“保护”作用不是直接的面对抗原，而是通过“报警”、“求救”等来间接的面对“抗原”。由于“感染性抗体”的这种“间接保护作用”，人体总司令部——中枢神经系统（看来它比人体“潜意识中心”至少要高一级）将会采取两大举措：

　　一、制定切实可行的抗HBV方案；

　　二、反思人体“潜意识中心”失灵的根本原因，充分认识到人类不能把对HBV敌御的重担一骨脑的全压在人体内部“潜意识中心”的肩膀上。如果人类做到了多御HBV于“体门”或“肝门”之外，少做一些对人体“潜意识中心”来说是强人所难的事情，这不是更好吗？但是，人类要想做到这一点，就必须在物欲横流的大千世界中，尽快提高自身的“人文素质”！（某些人）就必须从“财富大厦似天高，灵魂支柱比地矮”的阴森岐路上——大胆的往回走！

王德林

第一章 乙肝病毒、乙型肝炎及乙肝五项的基础知识

第五节 什么是“乙肝五项”或乙肝“两对半”？

　　一、“乙肝五项”等于两种乙肝抗原加三种乙肝抗体：

　　“乙肝五项”是指乙肝病毒（HBV）存在于被感染者血清中的五种标志物。这五种标志物，两种属于乙肝抗原，三种属于乙肝抗体。 　 　　两种乙肝抗原： 　　其一是乙肝表面抗原（HBsAg），它是HBV的外膜蛋白；其阳性往往表示存在HBV感染。

　　其二是乙肝e抗原（HBeAg），它是HBV核壳的降解物；其阳性往往表示HBV处于高复制状态。

　　三种乙肝抗体： 　　其一是乙肝表面抗体（HBsAb、抗HBs），它是人体对HBV完整毒粒及其外膜蛋白HBsAg的免疫反应；其阳性往往表示人体对HBV有免疫力。

　　其二是乙肝e抗体（HBeAb，抗Hbe），它是人体对乙肝e抗原的免疫反应；其阳性往往表示人体发生过或正在发生着HBV感染。

　　其三是乙肝核心抗体（HBcAb，抗HBc），它是人体对乙肝核心抗原（HBcAg）的免疫反应，其阳性意义同乙肝e抗体，常表示人体正在或曾经发生过HBV感染。