[转帖]抗乙肝新药恩替卡韦研制取得进展

谷子地

http://www.hbver.com 　2005年1月10日10:10 来源:北京青年报 　 作者:戴菁菁 阅读485次

　　目前全球有超过20亿人感染乙型肝炎病毒，其中有约3.5亿人为慢性感染者。这些感染者可能死于肝硬化及肝癌的概率很高。在这3.5亿人当中，75%居住在亚洲。原发性肝癌或肝细胞癌，在许多亚洲国家位列癌症死因的前三名。根据世界卫生组织的数据显示，全球每年有超过50万人死于原发性肝癌，而80%的肝癌起因于乙型肝炎。

　　不久前召开的亚太区肝脏研究协会第14届年会上公布的数据显示：百时美施贵宝公司通过对两个药物临床试验的研究发现，研发中的治疗慢性乙型肝炎药物恩替卡韦，在肝脏组织学的改善和降低乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸水平方面有显著的疗效。

　　研究评估了638名未曾接受过核苷药物治疗的乙型肝炎患者，其HBeAg呈阴性，在至少52周内，每日服用一次0.5毫克恩替卡韦，或每日服用一次100毫克拉米夫定，其中三分之一接受治疗的病人来自亚洲。e抗原阴性的慢性乙型肝炎病人会发生进行性的严重肝脏损害，长期预后很差，而且容易导致肝硬化及肝癌。经过48周的治疗后，70%服用恩替卡韦的病人肝脏组织学获得明显改善，病人服用恩替卡韦后，乙肝病毒DNA较基线显著下降。此外，服用恩替卡韦的病人经48周治疗后，91%的病人的乙型肝炎病毒DNA低于仪器检测范围。

及时雨

就是看不到上市.

cnmango

不知贵不贵

及时雨

天天是望梅止渴.

tonychant

治疗乙肝新药恩替卡韦　　到目前为止,ＦＤＡ批准的治疗慢性乙肝病毒感染的药物有3个:葛兰素史克的拉米夫定(ｌａｍｉｖｕｄｉｎｅ,在中国商品名为“贺普丁”)、先灵葆雅的α-干扰素(ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎａｌｆａ-2ｂ)、ＧｉｌｅａｄＳｃｉｅｎｃｅｓ的阿德福韦(ａｄｅｆｏｖｉｒｄｉｐｉｖｏｘｉｌ,Ｈｅｐｓｅｒ ａ)。仍有许多治疗乙肝的新型药物正处于开发状态。恩替卡韦(Ｅｎｔｅｃａｖｉｒ)就是其中之一。恩替卡韦由布迈施贵宝开发,是一个很有希望的脱氧鸟嘌呤核苷类似物,已进入Ⅲ期临床试验阶段。它是一个手性化合物。有趣的是其对映体只有较弱的抗乙肝病毒活性。现在化学合成法制备的恩替卡韦纯度可达99%以上。最初报道恩替卡韦对疱疹病毒有一定的抗病毒活性。1996年又发现它对人类乙肝病毒(ＨＢＶ)有潜在的活性。体外研究显示恩替卡韦的药效比拉米夫定高出30多倍(它们的ＥＣ50分别为3.75ｎｍｏｌ/Ｌ和166ｎｍｏｌ/Ｌ)。其最终清除半衰期大约为110小时。实验室研究表明恩替卡韦对乙肝病毒的ＤＮＡ聚合酶有选择性活性。尽管在乙肝病毒感染和未感染的细胞中,恩替卡韦均会发生磷酸化,转化成其活性形式———三磷酸盐。但是,该三磷酸盐对于乙肝病毒ＤＮＡ聚合酶的抑制效果较好,而对人体细胞ＤＮＡ聚合酶的抑制效果较差。所以恩替卡韦可以抑制乙肝病毒的复制,但不会影响正常细胞的复制。以美洲旱獭为药物模型的动物实验证实,恩替卡韦对于ＨＢＶ复制是一种有效的抑制剂,且毒性较低。研究结果表明对于美洲旱獭采用恩替卡韦长期治疗是很有效的,且耐受性好。另外,美洲旱獭的生存率得以提高,并能预防肝细胞癌(ＨＣＣ)的发生。荷兰研究者报道了恩替卡韦的人体安全性和疗效的研究情况,结果表明,恩替卡韦耐受性好,且未有与剂量相关的不良反应或致畸作用。Ⅰ期临床试验显示恩替卡韦口服吸收的生物利用度较高。Ⅱ期临床试验结果表明它在减少乙肝病毒ＤＮＡ水平方面比拉米夫定更有效。恩替卡韦在0.1ｍｇ/ｄ和0.5ｍｇ/ｄ剂量时的抗病毒活性,均优于拉米夫定。这项24周随机、双盲试验涉及169例慢性乙肝患者,该项多中心研究在中国、菲律宾、比利时、加拿大、美国、马来西亚等国开展。其副作用主要为:头痛、腹痛、疲劳。恩替卡伟的Ⅲ期临床正在进行中。上述研究结果表明恩替卡韦将为乙肝患者提供一个新的治疗选择。李　伟　编译自《ＡｍｅｒｉｃａｎＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｆｏｒｔｈｅＳｔｕｄｙｏｆＬｉｖｅｒＤｉｓｅａｓｅｓ52ｎｄＡｎｎｕａｌＭｅｅｔｉｎｇＡｂｓｔｒａｃｔＢｏｏｋ》高惠君　审校

半条活鱼

上海瑞金医院好像在做阿地福韦的试药,这样看来即使FDA通过了,国内上市还要一段时间(一或二年).这样算来是否要等4年后才能用恩替呢.