ISSN 1009-3079 CN 14-1260/R 世界华人消化杂志 2004年 9月15日;12(9):2156-2158
培养猪肝细胞型生物人工肝的研究进展
张世昌, 王英杰
张世昌, 王英杰, 中国人民解放军第三军医大学西南医院感染病研究所 重庆市 400038
国家自然科学基金资助课题, No.30027001
项目负责人: 王英杰, 400038, 重庆市, 中国人民解放军第三军医大学西南医院感染病研究所. [email protected]
电话: 023-68754475-8062
收稿日期: 2004-05-14 接受日期: 2004-06-10
摘要
生物人工肝研究的主要细胞材料是人肝细胞、 肝肿瘤细胞株和猪肝细胞,但由于人肝细胞来源匮乏以及肿瘤细胞株潜在的不安全性,培养猪肝细胞型生物人工肝已经逐步成为人工肝研究和临床应用的主要对象. 文章主要介绍了培养猪肝细胞型生物人工肝的动物实验、临床应用以及其生物安全性,同时探讨了该型生物人工肝存在的问题和应用前景.
张世昌, 王英杰. 培养猪肝细胞型生物人工肝的研究进展. 世界华人消化杂志 2004;12(9):2156-2158
http://www.wjgnet.com/1009-3079/12/2156.asp
0 引言
众所周知,原位肝移植治疗急性肝衰竭是公认的有效治疗手段,但由于供体的匮乏限制了原位肝移植的广泛开展,尤其是紧急肝移植的开展. 因此,需要以肝细胞为核心材料的生物人工肝为患者提供可靠的过渡性支持治疗,使患者能够等到合适的供肝通过肝移植而恢复,或通过自身的肝再生恢复,从而避免肝移植. 近年来,在大量实验研究的基础上,猪肝细胞型生物人工肝在动物实验、临床应用及生物安全性的研究已经取得较大的进展. 现将这一领域的研究进展作一综述.
1 动物实验
猪肝细胞型生物人工肝的动物实验可为临床应用提供实验依据,是进入临床前必不可少的环节. 研究者先后对多层平板式生物人工肝、平板膜式生物人工肝、透析型生物人工肝、中空纤维型生物人工肝等进行了大量的动物实验研究,结果证实各种生物人工肝均有代偿肝衰竭动物肝脏功能的作用. 但随着生物反应器和支持系统的发展,以动物肝衰竭为模型的肝支持实验还在不断进行.
最近,Desille et al[1]用内含藻酸盐包被猪肝细胞的生物人工肝治疗缺血性肝衰竭猪,结果显示该生物人工肝能有效地降低颅内压,减少肝性脑病的发生. 日本九州大学研制的PUF ( polyurethane foam)杂交型人工肝支持系统(PUF-HALSS),用25 kg的缺血性猪肝衰竭模型进行动物实验. 包含2×1010个猪肝细胞的PUF-HALSS能完全抑制血氨、乳酸、总胆汁酸的升高,改善Fisher指数,维持血糖水平,降低血肌酐[2]. 随后实验进一步证实PUF-HALSS能有效地促进肝再生[3]. Shito et al [4]设计的平板式生物人工肝的动物实验是用腹腔注射D-氨基半乳糖的鼠作为肝衰竭模型,经细胞容量为(13.9±1.0)×106的生物人工肝治疗后,治疗组存活率(83.3%)是对照组存活率(44.4%)的近两倍,生物人工肝能有效减少肝坏死,抑制血氨的上升和凝血酶原时间的下降. 荷兰阿姆斯特丹大学医学中心研制的AMC型生物人工肝(AMC-BAL),利用全肝切除的猪肝衰竭模型进行猪肝细胞型生物人工肝的支持实验. 15只肝衰竭猪分成3组,两组为对照组(无猪肝细胞的AMC-BAL治疗和不治疗),另一组用有猪肝细胞的AMC-BAL治疗. 结果显示治疗组存活时间(65±15 h)较对照组(46±6 h和43±14 h)显著提高,血氨水平显著下降[5]. 在对凝血系统的评价实验中,由于凝血因子的广泛消耗,AMC-BAL的治疗并没有改善无肝猪的凝血状况,但未使其恶化,且使凝血酶抗凝血酶复合物和凝血酶片段F1+2增加,显示猪肝细胞有能力合成和激活凝血因子[6].
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