刘士敬
2004.07.08 健康报7版 治病顾问 张昀
目前,乙肝病毒DNA定量检测已经走进大小医院和一些诊所,每
一个乙肝患者在诊疗过程中,都要反复检测该指标。乙肝病毒DNA定
量往往被描述成为判断乙肝传染性大小、病情严重程度以及治疗效果
的“金指标”,其实这些认识都是片面的。乙肝病毒DNA定量检测为
了解乙肝病毒在体内的变化增添了新的手段,弥补了以往乙肝病毒“
两对半”检测的不足,只要抽血化验检测乙肝病毒DNA呈阳性,无论
其他乙肝病毒检测结果如何,都说明患者体内存在复制状态的乙肝病
毒,血液具有一定传染性,这对于评估治疗效果和了解病情变化有一
定帮助。但是目前乙肝病毒DNA检测尚处于研究阶段,并非完美无缺。
DNA定量只能在部分有条件的大医院检测,结果也只能用于参考,不
宜当做确诊的“金指标”,在大小医院普及。
[B]乙肝病毒DNA定量不能说明病情轻重[/B]
乙肝病毒DNA定量数值只能说明游离在血液中病毒的含量,病毒
多少、含量高低与病情严重程度没有直接关系。乙肝病情严重程度必
须通过检测肝功系列指标确定,这些指标包括:转氨酶、胆碱酯酶、
胆红素、白蛋白、凝血酶原活动度、转肽酶、蛋白电泳等等,凝血酶
原活动度、白蛋白、胆碱酯酶数值越低,说明病情越严重。病毒定量
数值高低与病情无直接关系。相反,绝大多数无症状乙肝病毒携带者,
尤其是少年儿童患者,乙肝病毒DNA检测都为阳性,乙肝病毒处于高
复制状态,而他们的病情十分轻微,肝穿结果显示,他们的肝组织仅
为轻度的非特异性炎症改变;而大多数肝硬化或肝癌患者的乙肝病毒
DNA检测多为阴性,而病情却十分严重。乙肝病毒本身不引起肝细胞
病变,感染的肝细胞仍然是长寿的,半衰期6~12个月或更长。乙肝
病情轻重取决于很多因素,例如患者的免疫状态、遗传因素、病毒的
变异等,病毒数量多少不是病情演变的决定因素。
[B]乙肝病毒DNA定量说明疗效只在理论上有意义[/B]
从目前实际看,乙肝病毒定量是一个随时都在发生变化的不稳定
数值,影响数值变化的因素很多,治疗时数值可能发生变化,不治疗
时,数值也会发生变化。数值变化有可能是治疗效应,也有可能是自
然变化或检验偏差。从目前实际情况看,乙肝病毒DNA定量检测还处
于探索阶段,各种检测方法尚不完善,得出的数值左右漂浮,偏差很
大。1.用于检测乙肝病毒DNA定量的方法不统一。目前使用的检测方
法主要有:荧光定量PCR技术、竞争PCR技术、PCR酶联免疫吸附法、
荧光标记物法和PCR酶联化学发光法。这些方法各有优缺点,使用的
试剂来源于不同国家和地区,仪器设备也是五花八门,设立的标准曲
线以及标准荧光等各不相同,得出的正常值各不相同。有的医院正常
值定在10^3copy/ml以下,有的定在10^4copy/ml,有的定在10^5c
opy/ml以下,各个医院检测数值没有可比性。2.影响定量准确性的
因素太多,导致结果的重复性差,其变异系数有时可达30%。极微量
的核酸污染即可导致检测结果差异。为此定量检测尚局限于一些实验
条件好的大医院,全面推广尚需时日。3.乙肝病毒DNA定量尚无国家
统一标准,其正常值和异常值范围难以统一,各地、各单位检测数据
没有可比性。4.同一位患者抽血检查乙肝病毒DNA,其定量数值每天
都在变化,即便是患者不进行任何治疗,定量检测到的数值都在时刻
变化之中。同一份血清在不同的时间检测,或在不同的实验室检测,
其数值都会有所不同。以这种时刻都在自然变化数值来说明疗效,也
是难以令人信服的。5.抽样误差无法避免,实验结果相差一个数量级
(即10倍)是常有的误差。6.检测乙肝病毒DNA使用的PCR技术敏感性
极高,实际操作中,极微量的核酸污染即可出现假阳性结果。7.实验
室水平要求较高,实验室的隔离条件、清洁程度和仪器设备、试剂等
不可能保证绝对的统一和规范,不少条件简陋的小单位,随便买一个
PCR检测仪,就开始收费检查,其结果的准确性可想而知。
[B]乙肝病毒DNA阳性决不意味着患者就是“毒王”[/B]
乙肝病毒要传染必须具备传染途径和条件,否则病毒数量再多,
也不会传染。只要乙肝病毒复制指标,例如乙肝病毒DNA、乙肝病毒e
抗原、乙肝病毒前S抗原、乙肝病毒核心抗体IgM等等,检测时出现阳
性,都说明患者血液及体液含有复制状态的乙肝病毒。但是如果要让
这些病毒传染给人,并且让人得上乙肝,并非一件容易的事。乙肝病
毒DNA定量数值高,说明病毒复制活跃,血液具有传染性。但是无论
病毒有多少,复制有多么活跃,要传染必须通过具体传染途径实现,
接触乙肝患者不是乙肝的传播途径,传染性只针对输血、针刺、输液
和垂直传播等途径,和乙肝患者共事、学习和工作不会导致乙肝的传
播。对于成年人来说,乙肝病毒感染极少造成发病,绝大多数成年人
感染乙肝病毒只是一过性的隐性感染。因为成年人具备正常的免疫功
能,完全可以识别乙肝病毒,并迅速清除来犯之敌。小孩如果从来没
有打过乙肝疫苗,体内没有形成有效的抗体,一旦接触乙肝病毒,危
险性比成年人大得多。如果所有的新生儿和未受过乙肝病毒感染的成
年人都及时接种乙肝疫苗,体内产生了表面抗体,具备了预防能力,
无论怎样和乙肝患者接触,也不会得上乙肝。
[B]PCR及斑点杂交技术检测病毒易出现偏差[/B]
开展PCR检测方法受到实验环境、试剂质量、实验器材等多方面
因素的限制。一些地方不具备实验条件、试剂质量有问题、技术人员
素质差,这样可能造成不少假阳性,形成冤假错案;也可能造成假阴
性,而形成漏网之鱼。因此PCR检测方法尚不能做到普及和大众化,
要注意由于检验误差带来的负面作用,更要注意有人利用这些技术,
谋取经济利益。1998年以前,各地出现不少利用PCR方法检测性病的
广告,这项不太成熟的技术,被大量盗用,给当时的性病治疗带了不
少的混乱。因此,卫生部果断决定,终止PCR方法在临床上的使用。
目前只有部分三甲医院经过严格审批后,可以使用PCR检测技术,但
是也不作为常规临床检测,数据只供医师参考。
解放军302医院博士刘士敬
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