药物基因组进展

天狼星

［ 作者：佚名    转贴自：本站原创 ,生物谷    点击数：132    更新时间：2004-2-17    编辑：admin ］

近来的报道（作者：Leon Henderson, M.D.）中，Genaissance(NASDAQ: GNSC)、deCODE genetics(NASDAQCGN)、Pharmacia(NYSEHA)及Variagenics(NASDAQ:VGNX)几个公司有关药物基因组方面的研究较为领先。药物基因组即为一个病人的基因组（他们独特的DNA序列）对单个药物反应的相互关系。药物基因组能找到与个体基因组结构相契合的最佳疗法，即能避免某些药物副作用的产生并将药物的治疗作用最大化。例如，现在医生是从一些作用相似的药物中随机选取治疗药物（譬如不同的他啶类药物），药物基因组能帮助病人获得与其基因机构最吻合的最佳药物。

Genaissance公司已经完成了STRENGTH II期临床试验的注册。所设计的STRENGTH I 和 II（检测基因HAP标记的不同他丁类药物反应）临床试验，是期望能检测一类临床降胆固醇制剂，例如他丁类药物（HMG辅酶A的还原酶抑制剂），影响的人类DNA变异（Genasissance公司使用HAP标记）。STRENGTH II 为Merck公司的Mevacor（洛伐他丁,lovastatin）；STRENGTH I 则相应检测Merck公司的Zocor(斯伐他汀，simvastatin)、Pfizer公司(NYSEFE)的Liptor(普伐他汀,pravastatin)、Bristol Myers Squibb公司(NYSE: BMY)的Pravachol (普伐他汀,pravastatin)、Bayer公司(Frankfurt: BAYG.F)的Baycol(cerivasatin)等降胆固醇药物。STRENGHT I的临床观察已经于2001年11月完成，分析数据可望在本季度出台。STRENTH II 的数据预计在2002年后半年可完成。

Genassiance公司同样报道了它的HAP实验设备现在是一个CLIA（1998年临床实验室改进修正案，Clinical Laboratories Improvements Amendments of 1988）许可的分子诊断试验室。CLIA允许Genassiance公司为治疗性或医学干预性提供测试结果。

根据Genaissance公司的说法，STRENGHT及相似的为精神分裂症等常见疾病设计的药物试验，将得到确定的基因标记，这些标记将帮助药物的最佳使用和新药开发。Genaissance公司计划针对一些因患者疗效不佳导致临床失败或使用率低的药物，特别确定那些治疗效果会较好的患者，改进其新的临床试验、重新推向市场。而对于其他的试验，Genaissance公司计划单独或与合作者合用药物基因组的信息，用于开发新药。

其他方面的药物基因组新闻是deCODE和Pharmacia公司的，他们结盟致力于发现心血管疾病发展过程中的基因变化，以及相关药物治疗的临床反应。DeCODE公司将使用其人口资源和它的Clinical Genome Miner标记采集系统，来确定那些早期心脏疾患的病情是否进展到更高级的心血管系统疾患。该实验数据将应用于Pharmacia公司的实验中：利用基因标记确定患者对其开发的心血管药物的良好反应。协议中，deCODE公司将获得第一阶段的协约酬金，并有可能获得项目开发的药物和诊断制剂的特许费。

Variagenics公司，是另一个关注药物基因组的公司，已经有了研究与结直肠癌相关的基因变异的计划大纲。作为MTHFR（methylene tetrahydrofolate reductase，亚甲基四氢叶酸还原酶）项目的一部分，该研究将确定对不同的抗癌疗法反应最好的一个。MTHFR项目也能针对普通的心血管疾病、血液凝固失调和神经管异常如脊骨分裂等疾患，确定其治疗反应。

众多公司都在运用药物基因组技术，作为医疗管理的必要组分。FDA鼓励，很可能会很快指命，在临床试验中用到药物基因组。药物基因组技术最终将成为医生为病人选择最佳疗法的常规手段。制药公司和某些大型生物技术公司正在开发家用药物基因组技术。一旦药物基因组的应用得到发展，与药物基因组单纯作业相关的商业模式将是不可估量的。

枯水清源

班门弄斧，区分两个容易模糊的概念：跟药物基因组学类似的是药物遗传学。两者区分的不严，国内很多论述中没有很好的区分两者。
似乎看见过nature上的一篇综述通俗的解释过：药物遗传学是研究某种药适合哪些基因型的人，即研究药物的遗传学基础；药物基因组学研究具有某个基因组的人群的某种疾病应该服用哪种药。

枯水清源

研究药物基因组学的意义很重大。
比如它可以挽救某某公司花了大气力研究的一种药：这种药证明会在一定比例的受试者中不起作用，或者产生严重的副作用。
但是往往是因为这些受试者跟其他受试者某些基因型不一样。
因此，如果我们利用药物基因组学一开始就有效的把受试者的基因型缩小，临床实验就可能很很好。公司声称这是专门对这类病人开发的药物。
比如潜龙勿用药物研发公司声称开发出了针对亚洲慢性乙肝病人的药物见龙在田（此公司纯属虚构，如有雷同，纯属巧合）