| 乙克Ⅱ期临床研究即将开始
作者：北京地坛医院 郭利民 阅读114次
我国是乙型病毒性肝炎高发地区，慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染者估计约达1.3亿，其中3 000多万左右是需要抗病毒治疗的慢性活动型乙肝（慢性乙肝）患者。
目前抗病毒治疗主要应用a-干扰素和拉米夫定。a-干扰素治疗慢性乙肝的近期应答率为40%～60%，用药后1年的应答率仅为20%～40%，且治疗时可发生剂量相关的副作用。拉米夫定治疗慢性乙肝持续用药1年时，HBeAg阴转率为20%～25%，HBeAg血清转换率为15%～20%，治疗时间长易出现耐药及YMDD变异，停药后常导致反跳。故在慢性乙肝的抗病毒治疗中，现提倡应用有效的免疫调节剂，提高人体免疫功能，打破免疫耐受。
治疗性乙型肝炎疫苗即乙肝表面抗原（HBsAg）和高效价抗乙肝免疫球蛋白（HBIG）组成的免疫原性复合物（IC），是在863计划资助下由复旦大学医学院分子病毒学实验室研制开发的，已于1997年获得国家发明专利。前期动物试验证实，治疗性乙型肝炎疫苗可不同程度地清除HBsAg阳性转基因鼠血清中的HBsAg，并产生乙肝病毒表面抗体（Anti-HBs），诱生g-干扰素（INF-g）及细胞毒性淋巴细胞（CTL）。北京生物制品研究所于2000年完成了治疗性乙型肝炎疫苗的产品试制，并通过中国药品生物制品检定所检定，属国家生物类一类新药。经国家药品监督管理局（SDA）批准（批件号：2002SL0038）进行临床研究。
北京地坛医院已于2003年2月完成了该药的Ⅰ期临床研究。Ⅰ期临床研究显示正常受试者注射治疗性乙型肝炎疫苗后，部分人局部轻微胀痛，72小时内自行消失；极少数局部发生硬结，2周内自行消退，未见其他不良反应。受试者对治疗性乙型肝炎疫苗30mg、60mg和90mg注射剂量的耐受性均良好，注射3针后能产生高水平的Anti-HBs，同时结果尚提示治疗性乙型肝炎疫苗有诱生细胞免疫应答的作用。在治疗慢性乙肝患者的Ⅱ期临床研究开始前，先进行Ⅱ期临床研究的预试验。
观察慢性乙肝患者对不同剂量治疗性乙型肝炎疫苗的耐受性和治疗应答，探讨治疗慢性乙肝的合适剂量，为扩大Ⅱ期临床研究（ⅡB）用药提供依据。北京生物制品研究所、复旦大学医学院申办，随机、双盲、多中心、带有基础治疗的、不同剂量治疗性乙型肝炎疫苗与安慰剂的平行对照研究。
病人将按照1:1:1的比例随机分到治疗性乙型肝炎疫苗60mg治疗组、治疗性乙型肝炎疫苗90mg治疗组和安慰剂对照组。成年慢性乙肝患者，HBV DNA PCR定量>1×105copies/ml，<1×108copies/ml；ALT升高≥2倍正常上限，<8倍正常上限；育龄妇女尿妊免试验阴性。
排除代偿期肝硬化及其他肝脏疾病；排除合并HAV、HCV、HDV、HEV以及HIV感染；排除其他严重合并症。
过去半年内接受抗病毒药物及强力免疫调节剂治疗者、免疫耐受者不能入选。
血肌酐大于1.5倍正常上限；血小板计数低于75×109/L；中性粒细胞计数低于2.0×109/L均不能入选。主要研究者：徐道振教授，郭利民主任医师（北京地坛医院）。合作研究者：王惠芬教授（中国人民解放军302医院），陈新月主任医师（北京佑安医院）。
咨询电话：010-64211031转2267，2344，2428；门诊咨询：黄克林；网站咨询：蔡晧东。
新闻录入：caihd 来源：北京地坛医院 时间：2004-1-6 10:49:27
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发表于 2004-1-7 02:40
