肝胆相照论坛

标题: 集广大病友所有的力量，全力搜索治疗肝癌的药物和效果！ [打印本页]

作者: 再活30年 时间: 2010-11-25 11:06 标题: 集广大病友所有的力量，全力搜索治疗肝癌的药物和效果！

本帖最后由再活30年于 2010-11-25 12:58 编辑

为了以后的病友少走弯路，当然也包过我自己，特发此贴！1：多吉美---口服--说明书：http://baike.baidu.com/view/678824.htm（进口）
2：索坦--口服--说明书：http://baike.baidu.com/view/1490049.htm（进口）

3：阿西替尼--口服--说明书：到现在我也还没有找到（进口）
4：阿瓦斯汀--注射--说明书：http://baike.baidu.com/view/1543699.htm（进口）
5：依维莫司--口服--说明书：http://blog.sina.com.cn/s/blog_5948305d0100lswe.html（进口）

6：利卡汀-----针水，说明书：http://baike.baidu.com/view/1722710.htm#5（国产）以上是我暂时知道的，请用过的病友特别是对阿瓦斯汀，依维莫司，利卡汀效果提供参考（多吉美，索坦，阿西替尼）已经证明它的疗效了，也请病友看看还有其它的药物发表上来，供大家共享资源，非常感谢大家！！！！！！！！！！！

作者: 射频后拉米 时间: 2010-11-25 13:09

本帖最后由射频后拉米于 2010-12-15 09:54 编辑

阿西替尼。疗效不比多吉美更好，但副作用主要是潜在出血性，辉瑞已经停止IV实验？但并不影响已使用患者继续使用；

利卡汀，今年上半年用于300位晚期肝癌患者，临床数据没出来。前四期临床，缓解率（缩小）5%左右，控制率80%，对早期效果好，晚期效果差，转移肿瘤基本无效。最新的消息是，目前推出小剂量单克隆生物针剂，明年可以在中小医院普通病房使用，华神集团现在申报临床尚待批准。

作者: 再活30年 时间: 2010-11-25 15:32

回复射频后拉米的帖子

我觉得阿西替尼比索坦和多吉美都要好啊！我现在在吃阿西替尼，副作用也不是很厉害的！

作者: loly 时间: 2010-11-30 11:32

听说不少医院有新药Brivanib的试验组了，不知道效果如何。

作者: 灵儿2010 时间: 2010-11-30 18:07

我们去肿瘤医院医生建议我们吃沙利度胺，有用过的朋友吗？不知道疗效怎么样

作者: 射频后拉米 时间: 2010-11-30 18:38

本帖最后由射频后拉米于 2010-12-15 09:53 编辑

回复灵儿2010 的帖子

恩，有钱吃多吉美，无钱的吃反应停（沙利度胺），效果应该都差不多，在癌肿瘤分裂期反应停的短期优势可能更加明显。但反应停，年轻人特别是女性想要生育的还是慎重。

作者: 射频后拉米 时间: 2010-11-30 18:39

本帖最后由射频后拉米于 2010-12-17 09:54 编辑

舒尼替尼 (索坦）
Ⅱ期临床研究表明抗肝癌活性大型试验已经开始
由于与索拉非尼作用机制相似，已有多位学者尝试将舒尼替尼用于晚期肝癌的治疗。Zhu等开展了一项舒尼替尼治疗肝癌的多中心Ⅱ期临床研究，初步结果显示其治疗耐受性好，34例患者中1例PR、16例SD，中位PFS和OS分别为4个月和9.9个月。同样，Koeberle等报告一项多中心Ⅱ期研究，采用舒尼替尼37.5mg/d持续给药方式，可行性好，对肝功能影响较小。
目前，“头对头”比较舒尼替尼与索拉非尼治疗晚期HCC的大型国际多中心Ⅲ期临床研究已全面开展。该研究最终结果将明确舒尼替尼治疗肝癌的安全性和有效性。

作者: 射频后拉米 时间: 2010-11-30 18:40

本帖最后由射频后拉米于 2010-12-15 09:52 编辑

Brivanib（BMS-582664）
阻断两条信号传导途径，抗肝癌试验正在进行
本届ASCO会议报告了该研究Brivanib单药治疗肝癌的Ⅱ期研究修改方案后的结果，可分析的41例患者中38例索拉非尼治疗失败，3例沙利度胺治疗失败。大多数AE均为1～2度，常见3/4度AE为高血压、腹泻和头痛；32例可评估疗效，DCR为53%，43%的患者AFP下降超过 50%。提示Brivanib对索拉非尼和沙利度胺治疗失败的患者有效且耐受性良好。研究还发现血清Ⅳ型胶原下降与较长的PFS、OS相关，可能是Brivanib治疗有效的一个生物标志物。
　　Brivani与索拉非尼“头对头”比较一线治疗晚期HCC和Brivani对照安慰剂治疗索拉非尼治疗失败或不能耐受的肝癌的两项Ⅲ期国际研究刚开展。Brivanib有望成为肝癌分子靶向治疗另一个可供选择的药物。

作者: 射频后拉米 时间: 2010-11-30 18:47

本帖最后由射频后拉米于 2010-12-15 09:51 编辑

据说阿帕替尼就是改良过的国产多吉美，具体疗效不清楚。
法米替尼就是改良过的国产索坦，法米替尼倒知道有两个肝CA战友在吃，效果不是很理想，整体疗效不清楚。(坛友loly提供）

作者: loly 时间: 2010-12-1 22:49

拉米真好记性。
更新一下，有个肝癌晚期坛友家人吃阿帕替尼十几天，因副作用太大而停药了，但疗效不明。

作者: 灵儿2010 时间: 2010-12-2 08:54

回复射频后拉米的帖子

谢谢拉米，病人是我老公，所以不用担心生育问题

作者: 射频后拉米 时间: 2010-12-15 09:01

根据癌细胞DNA和RNA空间构型的异常改变的特点，设计并制造成功一种具有“生命开关”的分子结构的抗癌新药——国产“双环铂”，它似“巡航导弹”一样，在人体内高度选择性杀死癌细胞，而不伤害正常的组织。经北京、上海、南京、广州和美国等多家权威医院的大量动物试验和前期临床观测，与所有化疗类药物比较，它有以下几点重大突破：
　　1.这种药物由于是特殊分子结构，在固体、水溶液、体液和胃液中都保持稳定的结构，因此可作成水针剂和胶囊口服剂；
　　2.因为在体液中药物的特殊分子结构保持稳定，保护药物分子不分解，不与人体的正常组织发生毒性反应，所以对人体的正常细胞的DNA、RNA、蛋白质等毒性很低，没有普通化疗的毒性反应；小白鼠LD50为200~270mg/kg，其毒性只有其他化疗类药物的几十分之一；
　　3.这种药物的特殊分子结构，易于被膜运输、插膜和跨膜进入细胞，增加药物的吸收与传递。只有遇到癌细胞时，由于癌细胞中DNA外露的硷基引发，才打开分子中的“生命开关”，释放出药物分子，一举将癌细胞杀死；经体外癌细胞活体、动物癌肿瘤抑止和临床胃癌、肝癌、鼻咽癌等试验，对多种细胞癌的显效率达60~90%；对已被权威医院宣判“死刑”的500余名晚期癌患者统计，使用双环铂的治愈率达30%。
　　4.这种结构全新的抗癌药，我们从物理、化学、生物、医学等各方面采用国内最先进的仪器和高科技方法，作了大量的科学数据测试，如元素分析、等离子体发射光谱、高效液相色谱、红外光谱、电喷雾质谱、超导核磁共振波谱、X射线单晶衍射等，确认其化学结构并测定了药代动力学。有关药物分子特殊的结构设计和制造工艺已申报国家和国际发明专利保护（专利号94103448.8和00103109.9）

作者: 射频后拉米 时间: 2010-12-15 09:39

本帖最后由射频后拉米于 2010-12-15 09:51 编辑

索坦的副作用和多吉美差不多，主要区别是多吉美对肝脏有伤害，而索坦是抑制血象，白细胞和血小板会降的很低，如果肝功能不好的可以选择索坦！但是也要注意，我了解的是吃了索坦的人再吃多吉美就没有效果了，不知道有没有病友吃了索坦又吃多吉美有效果的，因为这点我自己一致有点顾虑，所以介绍的时候，就会这样告诉病友要注意这个问题，毕竟我们吃这些药不是像感冒一样有很多药可以选择，要慎重的选择这几种药！                                                                                                                                                                               多吉美的副作用治疗方法网址：http://www.hbvhbv.com/forum/thread-985712-1-1.html
  索坦的说明书：http://baike.baidu.com/view/1490049.htm
（一）：腹泻： 1：不吃冷的任何东西（包过水果）， 2：腹部绑了一个腹带，淘宝上有，3：每天吃一个或者两个煮熟的苹果（里面的子要去掉，听说是有毒的），4：当前面三种方法还解决不了时，就在饭前吃腹可安，或者固肠止泻丸，（或者易蒙停这个药不能吃久，否则会引起肠梗阻）
（二）：白细胞低：低于：2点以下就要注意了，容易造成感染，不要去人多的地方，或者带口罩。药物升白：老药鲨肝醇或利血生，可缓慢升白，或者：盐酸小檗胺片，还可以打升白针。
（三）：血小板：血小板低于30以下，容易造成出血，特别危险的是内出血，因为里面看不到，在那里出血都不知道的。药物治疗：吃花生衣，阿胶（本人一吃阿胶，AFP就不降了，很奇怪，所以肝脏有问题建议要注意一下），还有人吃甲鱼，听说效果很好，可以试一下。或者直接去医院输血小板也可以，听说是2000元一个，很贵的

（四）：手足反应
      吃到一定时间了，就会手和脚痛，脱皮，可以用：维生素B6泡脚，如果已经发炎，就用百多邦药膏，用百多邦还解决不了时，就在里面加（头孢拉定胶囊）的粉进去，一起涂在伤口，一般可以解决的
1：B6碾成粉与护手霜（一般的就行）调匀涂抹在手、脚患处就行，效果很好（来自：青衣雅雨）有现成的维生素B6软膏，可能效果差不多的！
2：蛇油膏涂抹手脚或提供尿素软膏
3：可以用鱼肝油软膏，试一下
（五）：血压升高：用络活喜，不行再加络汀新
（六）：口腔溃疡：复方氯己定含漱液，或者维生素B含在口腔，维生素B治疗口角裂开效果也很好的！
（七）：食欲不振：一般靶向药吃久了，胃就寒了，可以用同仁堂的香砂养胃颗粒，按它的说明书吃！，也就是说香砂养胃颗粒是治疗寒性的，热性不可以吃这个药！
   (八):非常重要是人和人不一样，上面的方法供参考！！
(以上资料由楼主另一个帖子提供，集中一起为方便战友浏览）

作者: 射频后拉米 时间: 2010-12-15 09:50

现在很多人都在吃多吉美，多吉美公司并没有把这些副作用的处理方法解决，以前吃多吉美就腹泻我整整拉了三个月，而他们公司说腹泻是正常的，既然是正常的，也就没有想办法解决，当时也不知道解决办法，自从来到论坛，才知道腹泻，等其它的副作用是可以解决，并且可以让人过的更舒服一点的。在以后的抗癌路更坚定，更从容！                                                                            我在这里发表有些班门弄斧，而本人文笔也不好，病友们就不要见笑了，不过我同样有一颗和病友一样的（热情的心）。
   也请病友们随时的修正，积极的把自己觉得好的处理方法发帖上来，为广大病友减轻病痛，也不失为一种积德行善的美事！
在此再次感谢憨叔，宝宝小鱼，雪绒花，等其他帮助过我的病友（和病友的家属）。
这些方法大部分都是来自憨叔的,为了方便病友，我收集整理！
新版多吉美的说明书：http://blog.sina.com.cn/s/blog_3dbf618d0100nu5t.html
  （一）：腹泻： 1：不吃冷的任何东西（包过水果）， 2：腹部绑了一个腹带，淘宝上有，3：每天吃一个或者两个煮熟的苹果（里面的子要去掉，听说是有毒的），4：当前面三种方法还解决不了时，就在饭前吃腹可安，或者固肠止泻丸，（或者易蒙停这个药不能吃久，否则会引起肠梗阻）
（二）：肝功能不正常          吃这个药很容易引起肝功能不正常：可以吃天津天士力制药公司生产的“水飞蓟宾胶囊（水林佳）
（三）：手足反应

      吃到一定时间了，就会手和脚痛，脱皮，可以用：维生素B6泡脚，如果已经发炎，就用百多邦药膏，用百多邦还解决不了时，就在里面加（头孢拉定胶囊）的粉进去，一起涂在伤口，一般可以解决的                                                                                                                                                                                                                                  1：把B6碾成粉与护手霜（一般的就行）调匀涂抹在手、脚患处就行，效果很好。（来自：青衣雅雨）

（四）：血压升高：用络活喜，不行再加络汀新
（五）：口腔溃疡：复方氯己定含漱液，或者维生素B含在口腔，维生素B治疗口角裂开效果也很好的！
(以上资料由楼主本坛内另一个帖子提供）

作者: 射频后拉米 时间: 2010-12-17 09:51

楼主，这是从另一论坛那里复制而来，是否有道理还望请斑主等专业人士把握：
作者：人在旅途98 回复日期：2010-12-7 10:11:00
　　就多吉美治肝癌，请海外朋友查了些相关资料，发现重大疑点：
　　1.生物靶向药不同的人种疗效不同，如易瑞沙治疗肺腺癌，亚洲黄种人、女性、不吸烟者的反应率达30%，而欧美的白种人的反应率不但接近零，而且致死率也明显的高于黄种人，所以易瑞沙在欧美医院不见踪迹。多吉美也一种靶向药，也逃脱不了这个魔咒。
　　2.多吉美在海外的试验对象是经严格的精挑细选才确定的，其标准是：白种人、非乙肝、非肝硬化、肝功正常、无出血倾向的肝细胞癌。在这么严格的标准之下，其反应率也才达到30%左右。
　　3.我们中国人是黄种人，90%的肝癌病人都患有乙肝、肝硬化和肝功能异常，尤其是门脉癌栓者、失代偿性肝硬化者，最易发生上消化道大出血。不少肝癌病人莫名其妙地突发大出血而亡，就是与吃了多吉美有关，所以上海的肿瘤专家提醒相关病人禁用多吉美是有道理的。

作者: 射频后拉米 时间: 2010-12-17 10:03

尤其指出的是，楼主贴出的靶向药，目前国内外用于肝癌的依次是：1、多吉美 2、索坦 3、阿西替尼。前者影响肝功，后两者打击血象，通常是服用多吉美时加服保肝护肝药；服用索坦及阿西替尼时加服阿胶或红枣+核桃类预防。

作者: 射频后拉米 时间: 2010-12-17 10:17

肝癌2009年临床研究进展与展望
来源:  发布时间:2010-4-17
多靶点酪氨酸激酶抑制剂引领肝癌的治疗进入分子靶向治疗的新时期，促使晚期肝癌的治疗取得了突破性进展。

   原发性肝癌（primary hepatocellular carcinoma，PLC）是世界上常见的恶性肿瘤之一，居于恶性肿瘤的第5位，全球发病率已超过100 万 / 年。我国一直是世界范围内的PLC高发区，目前的发病人数约34.7万人，约占全球总发病人数的55%；死亡约32.3万人，约占全球总死亡人数的45%。在全球，PLC在恶性肿瘤死亡中仅次于胃癌和食管癌，而在我国仅次于肺癌，位居第二（Parkin DM，Bray F，Ferlay J，et al. 2005）。因其恶性度高、病情进展快，大部分PLC患者（>80%）就诊时已为晚期，不适合手术切除。即使可以手术切除的PLC，2年复发率也高达50%（Thomas MB，Zhu AX. 2005）。晚期PLC的治疗相当棘手，尚无标准治疗方案，预后差，传统化疗后平均的中位生存期仅为3～5个月。近年来，分子靶向治疗在晚期PLC的治疗取得了突破性进展，以索拉非尼为代表的多靶点酪氨酸激酶抑制剂使晚期PLC治疗重见曙光，PLC的治疗由此进入了分子靶向治疗的新时代。本文针对PLC的分子靶向治疗的临床研究现状与前景作一综述。

   索拉非尼

   1.单药治疗

   索拉非尼（sorafenib，多吉美）是一种口服的小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂。其不但可以阻断Raf/MEK/ERK通路介导的信号传导，还可以抑制多种受体酪氨酸激酶，包括与促新生血管有关的血管内皮生长因子受体（VEGFR-2、VEGFR-3）、与血小板衍生生长因子受体β（PDGFR-β）、与肿瘤生长相关的干细胞因子受体（C-kit）以及与Fms样酪氨酸激酶3（Flt-3）等。因此索拉非尼具有双重的抗肿瘤作用，既能直接抑制肿瘤细胞增殖，又能通过抑制肿瘤血管新生，间接抑制肿瘤生长。

   两项重要的国际多中心Ⅲ期临床研究为索拉非尼应用于肝癌的治疗提供了强有力的循证医学证据，分别是SHARP和Oriental研究。在2007年ASCO会议上Llovet等（Llovet J，Ricci S，Mazzaferroet V，et al. 2007）首次报告了索拉非尼治疗晚期肝细胞癌（HCC）的Ⅲ期临床试验SHARP研究的结果。该研究入组患者主要针对欧美国家，索拉非尼首次被证实在晚期HCC患者中应用可以延长患者的生存时间。索拉非尼组和安慰剂组的中位总生存期（OS）分别是10.7个月和7.9个月（P <0.001）。基于此研究，2007年11月19日美国食品药品监督管理局（FDA）批准索拉非尼用于无法手术切除的HCC患者。

   Oriental研究则是另一项针对亚洲患者进行的随机对照、多中心Ⅲ期临床研究，目的是探讨索拉非尼对亚太区人群肝癌治疗的安全性和有效性，入组的主要是我国大陆和台湾地区、韩国的患者，2009年1月的Lancet Oncology上发表了该研究结果（Cheng AL，Kang YK，Chen Z，et al. 2009）。该研究结果显示：与安慰剂组相比，索拉非尼能显著改善患者的OS（6.5个月 vs. 4.2个月），风险比（HR）是0.68（95% CI为0.50～0.93，P =0.014），延长了47%；中位至影像学进展时间（TTP）亦延长1倍（2.8个月 vs. 1.4个月），HR是0.57（95% CI为0.42～0.79，P <0.001），疾病控制率（DCR）也有提高（35% vs. 16%），但两组的症状进展时间（TTSP）并无显著差异。Oriental研究与SHARP研究结果的高度一致性，证实了索拉非尼对不同人种和不同地域的HCC患者治疗具安全性和有效性。

   多位学者均对SHARP研究和Oriental研究进行了亚组分析。2008年第44届ASCO年会上，SHARP研究课题组进一步报告了亚组分析的结果（Raoul J，Santoro A，Beaugrand M，et al. 2008；Sherman M，Mazzaferro V，Amador ID，et al. 2008）：不管患者的基线ECOG PS状况如何，晚期HCC患者是否存在有无大血管侵犯（MVI）和（或）肝外播散（EHS）以及患者既往接受过何种治疗，均可通过索拉非尼治疗获益更多；对因酒精性肝病引起肝癌的患者进行了亚组分析，索拉非尼组仍显示出了能够改善TTP和OS的趋势。在2009年ASCO年会上，公布了Oriental研究进一步的亚组分析结果：不论患者是否合并HBV感染、基线时的肝功能和甲胎蛋白状况、既往治疗情况以及基线时是否有肺部或淋巴结转移，索拉非尼治疗同样安全有效（Qin SK，Yang TS，Tak WY，et al. 2009）。

   基于上述两项Ⅲ期研究数据，Bruix等（Bruix J，Cheng A，Kang Y，et al. 2009）进行汇总分析发现，从患者ECOG PS评分、合并肺转移以及肿瘤侵袭个数来看，亚太地区患者疾病分期往往更差，但试验结果与SHARP研究相似。该结果更证实了索拉非尼治疗组较安慰剂组有更好的生存期，不仅适用于欧美人群，对亚太人群同样安全有效。两项高度一致的研究结果证实了索拉非尼在不同人种和不同地域的HCC患者治疗中均显示临床获益。

   为了进一步了解索拉非尼的适用范围，有研究发现，索拉非尼亦可用于肝细胞癌肝移植后的患者（Feun LG，Levi D，Moon J，et al.2009）。该研究显示，肝细胞肝移植患者接受索拉非尼治疗，其缓解率(RR)及TTP均与SHARP研究相似，但毒副反应用较先前研究重，分析原因，考虑与肝移植患者注射抗排斥药物影响索拉非尼药代动力学相关。因此推荐较小的起始用药剂量，并根据患者副反应情况再适当增加药物剂量。

   2.联合用药

   索拉非尼单用不仅有效，而且安全耐受性好，因此很多学者尝试联合其它药物以期更大临床获益。2006年，Richly等（Richly H，Henning BF，Kupsch P，et al. 2006）报告了一项索拉非尼与阿霉素（ADM）联合用药治疗晚期肿瘤患者的Ⅰ期临床研究，初步显示出两药联合是安全有效的。在2009年，该作者公布了进一步的I期研究结果（Richly H，Schultheis B，Adamietz IA，et al. 2009），发现索拉非尼与阿霉素联用时，可能需要适当减低ADM的剂量强度；在16例可评估的患者中，DCR为69%，提示联合治疗可能较单药治疗更有效。

   Shen（Shen Y，Hsu C，Hsu C，Lin Z，et al. 2009）等报道了一项索拉非尼联合优福定（UFT）治疗亚洲患者的Ⅱ期临床研究，入组者为未经系统治疗的组织学或细胞学确诊的无法手术切除或转移的HCC患者。共入组57例，3例（6%）部分缓解（PR），27例（51%）疾病稳定（SD）。中位无进展生存期（PFS）和OS分别是3.7个月（95% CI为1.9～5.5）和7.4个月（95% CI为3.4～11.4）。副作用大都为轻中度。作者得出的结论是UFT联合索拉非尼治疗晚期HCC或许能增强索拉非尼的疗效，并且毒副反应并不比单用索拉非尼多。

   Petrini等（Petrini I，Lencioni M，Ricasoli M，et al. 2009）报道了另一项索拉非尼联合5-FU（持续滴注）治疗晚期HCC的初步研究结果。索拉非尼400 mg bid，5-FU 200 mg·m- 2·d-1，d1-14，3周重复。入组38名患者，1例PR，45%的患者出现SD（中位生存9.6个月）。中位TTP和OS分别为7.6个月（95% CI为5.3～9.9）和12.2个月（95% CI为4.45～19.8）。初步结果显示出了令人鼓舞的DCR、TTP和OS。索拉非尼联合5-FU是可以耐受的，毒副反应是可以预测并控制的。

   舒尼替尼

   舒尼替尼（sunitinib，Sutent，索坦）也是一个多靶点作用的酪氨酸激酶受体抑制剂，靶向作用于PDGFR-α，PDGFR-β，VEGFR1～3，KIT，FLT3、集落刺激因子受体1型（CSF-1R）和RET，从而阻断了信号传导，抑制肿瘤细胞分裂和生长。

   近几年有几项Ⅱ期临床研究（Faivre SJ，Raymond E，Dou IJ，et al. 2007；Zhu AX，Sahani DV，Ditomaso E，et al. 2008；Hoda D，Catherine C，Strosberg J，et al. 2008）提示舒尼替尼对于晚期肝癌具有一定有效性。2009年，Koeberle等（Koeberle D，Montemurro M，Samaras P，et al. 2009）在ASCO年会上报道了一项多中心Ⅱ期临床研究，入组的患者包括无法手术切除或者转移性的HCC，具有可测量病灶，先前未接受过系统抗肿瘤治疗，肝功能Child-Pugh A/B级的患者。舒尼替尼持续给药37.5 mg/d，直到疾病进展（PD）或出现不可耐受的不良反应。10个中心共入组了45例HCC患者，12周时有15例（33%）患者依然存活并且病情没有进展；1例（2.2%）CR和18例（40%）的SD，中位PFS，TTP和OS分别为2.8个月，3.2个月和9.3个月；3～4级不良反应少见。研究认为37.5 mg/d的持续给药方式可行性好，对肝功能影响小，有一定的抗肿瘤活性。

   Brivanib

   Brivanib（BM S2582664）也是一种选择性的多激酶抑制剂，可同时阻断VEGFR-2和成纤维细胞生长因子受体（FGFR）-1受体酪氨酸激酶的活化，抑制VEGF和FGF信号传导途径，从而具有抑制肿瘤细胞生长和新生血管形成的双重作用。

   在2009年的ASCO年会上报道了Brivanib作为一线或二线治疗肝细胞癌的研究（Raoul JL，Finn RS，Kang YK，et al. 2009），该研究的目的主要是探讨Brivanib治疗不能手术治疗的、局部晚期或者转移的肝细胞癌的安全性和有效性。患者接受Brivanib 800 mg，每天1次，研究终点包括OS、PFS、TTP、客观反应率（ORR）和DCR。总共96名患者入组，分为两组。第一组入组患者先前未行任何系统全身治疗（55例），中位OS为10个月，最常见3～4级不良反应是疲乏（16%）、AST升高（19%）和低钠血症（41%），其中24名患者死亡，均为非治疗相关性死亡；49%患者的AFP下降超过50%；5例达PR，DCR为47%，TTP为2.8个月（95% CI为1.4～3.9）。第二组是接受过至少一个抗血管生成药物的治疗的患者（38例），其中38例为索拉非尼治疗失败后，3例为沙利度胺治疗失败后；主要的3～4级不良反应是高血压（7.3%）、腹泻（4.9%）和头痛（4.9%）；43%患者的AFP下降超过50%；2例达PR，DCR为53%，TTP为2.0个月（95% CI为1.4～5.0）。该研究提示，Brivanib无论作为一线还是二线治疗肝细胞癌都显示出了安全性和有效性。研究还发现，血清Ⅳ型胶原的下降和较长的PFS和OS相关，提示血清Ⅳ型胶原可能是Brivanib治疗有效的一个生物标志物。

   基于该项令人鼓舞的Ⅱ期临床研究结果，两项关于Brivanib治疗肝癌的Ⅲ期研究准备进行。其中一项是和索拉非尼“头对头”比较一线治疗晚期HCC患者；另一项是和安慰剂对照二线治疗索拉非尼治疗失败或不能耐受索拉非尼治疗的肝癌患者，主要观察终点是OS，次要观察终点包括PFS、TTP和安全性。Brivanib初步研究的安全性和有效性，或许其能成为继索拉非尼后肝癌治疗的另一个选择。

   ABT-869

   ABT-869是一种作用于VEGF和PDGF家族的受体酪氨酸激酶抑制剂，通过抗肿瘤新生血管生成而抑制肿瘤细胞的生长。Toh等在2009年的ASCO年会上报道了一项关于ABT-869治疗HCC的Ⅱ期研究结果（Toh H，Chen P，Carrb I，et al. 2009）。该研究是一项开放性多中心的Ⅱ期临床研究，主要的研究终点是第16周的PFS，次要的研究终点包括ORR、TTP、PFS和OS。ABT-869用法是0.25 mg/ kg，每天1次，口服（肝功能Child A级患者是qd，Child B级则是隔日1次）至PD或出现不可耐受的不良反应；入组了44例患者，中位分析时有34例可供统计，其中Child A级28例，Child B级6例，73.5%的患者既往未接受过系统治疗。在可评估的19例肝功能Child A级患者中，第16周的PFS为42.1%（8例）。23例Child A级患者可评价ORR为8.7%，而在2例Child B级患者中为0。可供分析的34例患者的中位TTP，PFS和OS分别为112 d，112 d和295 d；最常见3～4级不良反应是高血压（41%）、疲乏（47%）、腹泻（38%）、皮疹（35%）、蛋白尿（24%）、呕吐（24%）、咳嗽（24%）和外周性水肿（24%）。但大多数副反应为轻中度，减量或停药后可以缓解。该中位分析结果显示了ABT-869对HCC的安全性和有效性。

    Perifosine

   Perifosine是一种新型的口服的具有多重信号传导通路阻断作用的多靶点抑制剂，其靶点包括Akt、MAPK和JNK。今年ASCO年会上报道一项Perifosine治疗多种肿瘤的Ⅱ期临床试验（Campos LT，Nemunaitis J，Stephenson J，et al. 2009），共入组558例患者，50 mg/100 mg（每天1次）或者900 mg/1 200 mg（每周1次）两种服药方法。其中有42例HCC患者，先前最多可接受过3次全身治疗。1例患者PR，15例SD超过12周，总DCR为50%。中位TTP 14周（2～86周）。每日1次口服耐受性较好，每周1次大剂量口服毒性较大。最常见的1～2级副反应主要为胃肠道相关反应及疲乏。3～4级药物相关副反应主要包括腹痛（12%）、转氨酶升高（10%）和疲乏（10%）。因此，Perifosine每日疗法耐受性良好，延长的TTP显示出该药在晚期HCC患者的临床获益。Perifosine联合索拉非尼的的临床研究目前也正在进行。

   小结与展望

   PLC是危害人类健康的主要肿瘤之一，具有病程短、死亡率高的特点，长期以来PLC的治疗一直停滞不前，缺乏有效的治疗晚期PLC的药物。近年来，肿瘤的分子靶向治疗进展迅速，个别药物临床试验取得了突破性进展。在PLC的分子靶向治疗方面，多激酶抑制剂索拉非尼占据主角地位。索拉非尼作为一种新型多靶点的抗肿瘤药物，具有直接抑制肿瘤生长、阻断肿瘤新生血管形成的双重抗肿瘤作用。索拉非尼的两项重要的研究SHARP和Oriental研究虽然针对不同人种和不同地域，但却得到了高度一致的结果，是目前HCC临床研究中循证级别最高的治疗依据。两项研究使索拉非尼成为第一个能改善晚期HCC生存的药物，目前已在全球70多个国家成功应用。索拉非尼在HCC的成功应用使人们的焦点集中在了多激酶、多靶点抑制剂的应用上面，寻求晚期HCC治疗的更多药物选择。其它多靶点药物如Brivanib或舒尼替尼在PLC中的应用也初见端倪，几项Ⅱ期临床研究均显示出两药的安全性和一定的疗效，Ⅲ期临床也正在或即将开展。而关于其它药物如ABT-869、拉帕替尼和Perifosine虽大都是Ⅱ期或小规模的临床试验，但也初步显示疗效，我们期待更进一步的临床研究。

   虽然索拉非尼在晚期HCC的治疗取得了突破性的进展，但分子靶向治疗在PLC中的应用仍存在很多问题需要我们进一步探讨：1.分子靶向药物的评价体系有待进一步探讨。索拉非尼治疗是以疾病稳定为主要表现，长期疗效则表现为总生存时间的延长，所以在用药后可能没有明显的肿瘤大小改变。RECIST标准作为一种抗癌新药Ⅱ、Ⅲ期临床试验的疗效评价手段已被广泛采纳。但RECIST标准并不一定适合用于靶向治疗药物疗效的评估。根据靶向药物的特点，对其疗效的评估以“肿瘤稳定”和“延迟进展”为目标更有意义，以生存时间延长为基础的评估标准或许更合适。因此，我们也期待着针对靶向药物疗效评估的规范化标准早日出台；2.如何提高分子靶向治疗的疗效也是近年研究的热点。如分子靶向治疗药物间的联合（如多激酶抑制剂索拉非尼联合抗血管形成药物或EGFR抑制剂）、分子靶向药物与细胞毒化疗药物的联合（吉西他滨、奥沙利铂、卡培他滨或UFT）、分子靶向药物与经导管肝动脉化疗栓塞（TACE）治疗联合、放射免疫靶向治疗等。通过规范的临床试验寻求治疗晚期PLC最佳方案。已有部分临床试验显示出联合用药的安全性及有效性，如贝伐单抗联合厄罗替尼、索拉非尼联合UFT或5-FU等研究；3.针对个体差异和遗传多态性的存在，就如目前已经在进行的许多研究一样，应该积极寻找可以预测不同分子靶向药物疗效的分子生物学标志物。而不是盲目的、泛泛的选择分子靶向药物，应找准靶点、选对患者，对特定的肿瘤患者实施个体化治疗，力求以最小的代价获得最佳的治疗效果。

   总之，索拉非尼已引领肝癌的治疗进入分子靶向治疗的新时代，分子靶向治疗已成为晚期肝癌最具潜力的治疗方法之一。在优化分子靶向药物的使用方法、治疗时机、评价体系及减少毒性反应等方面、在如何更好地将其与其他治疗手段结合，在改善生存质量和提高晚期肝癌的治疗疗效方面，仍需要更进一步的临床研究探索。

   索拉非尼已引领肝癌的治疗进入分子靶向治疗的新时代，分子靶向治疗已成为晚期肝癌最具潜力的治疗方法之一。

作者: 风雨蔷薇 时间: 2010-12-17 10:23

射频后拉米发表于 2010-12-17 10:03
尤其指出的是，楼主贴出的靶向药，目前国内外用于肝癌的依次是：1、多吉美 2、索坦 3、阿西替尼。前者影 ...

拉米辛苦了！资料很实用！谢谢！

作者: dajiazhuangjia 时间: 2010-12-17 10:30

提示: 作者被禁止或删除内容自动屏蔽

作者: 射频后拉米 时间: 2010-12-17 10:40

靶向药物疗效的分子生物学标志物:肿瘤细胞磷酸化细胞外信号调节激酶（PERK）水平高者对索非拉尼应答好。

作者: 射频后拉米 时间: 2010-12-17 11:02

本帖最后由射频后拉米于 2010-12-17 11:02 编辑

UFT联合索拉非尼治疗晚期HCC或许能增强索拉非尼的疗效，并且毒副反应并不比单用索拉非尼多。
索拉非尼联合5-FU是可以耐受的，毒副反应是可以预测并控制的。

作者: dajiazhuangjia 时间: 2010-12-18 12:12

提示: 作者被禁止或删除内容自动屏蔽

作者: 射频后拉米 时间: 2010-12-19 17:01

我妈妈在05.04发现肿瘤，经过2年半的切除、化疗、介入、无水酒精之后，于07年底行移植手术。09.06复发转移到肺部，开始服用多吉美。妈妈是敏感体质，凡是说明书上写着的副作用腹泻、掉发、手足溃烂她或多或少都有过，最受不了的是手足反应，严重的时候根本无法行动。妈妈在服用了4盒半以后，停用多吉美，目前手头有94颗德国拜耳医药保健股份有限公司生产的多吉美，我在论坛上转让过，但发现来联系的几乎都是药贩子吧，他们开价是原价的3折左右（我是通过正规医院购入药物，每盒60颗25000多元），我觉得但凡是家中有类似病人的，差不多都和我家一样经济拮据，总想便宜点买到救命的药物，但是如果是药贩子从中大笔牟利，我宁愿不转的。如果有战友需要，请和我联系：13819511678。
妈妈在使用4盒半药物中，我们积累了一定的经验，不知道是否正确，请大家甄别，分享：
1、中国人和德国人的总体体质、体重不一样，是否可以减少一定比例的药量；
2、多吉美作用于癌症，服用对象愈后科比性不强，不能过分迷信；
3、在副作用大时，是否可以停药，等恢复一点，再逐步加药；
4、多吉美的副作用较大，要考虑到患者的生活质量和良好心态也很重要；
5、出现手足反应，一天用庆大霉素、地塞米松加生理盐水泡脚，一天用金银花泡脚，泡完后再用尿素软膏涂脚，穿上棉袜，保持皮肤湿润，穿宽松布鞋。
希望大家的妈妈都能有平安的5年、10年、15年甚至更长的时间和我们相伴。(坛内战友“指间沙砾 ”提供体会）

作者: 射频后拉米 时间: 2010-12-19 17:03

关于多吉美
原帖由指间沙砾于 2010-6-29 16:59 发表
我妈妈在05.04发现肿瘤，经过2年半的切除、化疗、介入、无水酒精之后，于07年底行移植手术。09.06复发转移到肺部，开始服用多吉美。妈妈是敏感体质，凡是说明书上写着的副作用腹泻、掉发、手足溃烂她或多或少都有过，最受不了 ...

借lz的帖子，也来低价转让妈妈用剩的多吉美。拜尔正版，上海中山医院购得，原价二万五一盒。现剩下25粒（带盒带板，发票处方齐全），2011年12月到期。欲低价转让给病友，价格面议。同样谢绝药贩骚扰。联系电话 13501839053。

顺便也左点贡献，跟大家分享我妈妈用多吉美的经验。
ls提出适当停药。我们的教训是，尽量不要停。我们停过2次，第一次停了一个月后CT发现扩散。之后一直坚持服用了4个月。第二次是因为急性胃炎，导致无法忍受药物对胃的进一步刺激。结果是怀疑从那时开始的大面积扩散，最后终于没有控制住。。
另外一点经验：不要太担心副作用。该有的副作用我妈妈也都经历了。但我们发现基本上不会几个同时来袭。比如这两周头皮疱疹，过两周好了，之后就不会再犯，但会换手足综合症，然后又好了，再换一个腹痛什么的。。就这么一样一样来。但是每一种都还是有到头的日子的。咬咬牙也就过了。这么说了，大家也好在痛苦中有个盼头吧。
（坛内cattie体会心得）

作者: 射频后拉米 时间: 2010-12-20 20:49

目前，用于临床治疗的抗癌药物存在三大难题：
　　一、疗效低和靶向性差，即对特定生理器官的治疗效果较差，选择性分布是提高治疗效果的重要因素，因此寻找高效并能定位于特定组织或器官的药剂是该领域的重要发展方向。
　　二、半衰期较短，很容易从血液室中被清除掉，不能较长时间稳定释放，药物活性丧失。
　　三、毒副作用大，很多药物不能长期连续使用，使得患者在病情加重之际，生命更加垂危。
　　从20世纪60年代开始，从们一直想合成具有特殊功能的导向分子抗癌药，以解决靶向性差、半衰期短、毒副作用大的问题，世界上许多国家投入了大量的人力、物力，花费数百亿美元，但收效甚微。北京兴大豪斯科技有限公司首席科学家、北京大学兼职教授杨旭清在近百名科学的共同协助下，研制出新型抗癌药物"双环铂"，有效地解决了影响抗癌药药效的上述难题，“双环铂”能区别是正常细胞还是发生癌变的细胞
　　
　　性能与特点
　　双环铂注射剂是一种铂络合物，是根据癌细胞DNA和RNA空间构型的异常改变这一性能设计出特殊分子结构。这种药物分子有一个特异的笼状分子结构，这个分子笼子在体内一直保持稳定的结构，只有遇到癌细胞时，由于癌细胞外露硷基的引发，笼子开关才被打开，释放出药物分子中的有效组分与之络合或整合，异常DNA和RNA被切割和阻隔，它就失去了复制癌细胞的功能，从而杀死癌细胞，从根本上解决癌细胞的发展、扩散问题。而这种带“开关”的笼状结构分子遇到人体正常DNA和RNA，开关紧闭。
　　
　　
　　“双环铂”是基于分子生物学观点，利用癌细胞DNA空间构型异常特性，设计并制造成功的一种带“分子开关”的铂类抗癌新药。“双环铂”是一类全新的超分子笼状化合物，可以在人体内导向性的与异常DNA的碱基络合，发挥治疗作用。该药能够克服现有抗癌药物大量破坏正常组织细胞的副作用、靶向准确性杀死癌细胞。大量研究证明，“双环铂”具有：化学结构确定、抗癌治疗效果确切、安全性高、毒副作用低、制剂水溶性好、均一稳定的优点。“双环铂”在管忠震教授主持下，由中山大学肿瘤防治中心－国家抗肿瘤药物临床试验研究中心完成了Ⅰ期临床，证明本品安全性良好，其胃肠道反应及肾毒性低于顺铂，其血液毒性低于卡铂。蛋白结合率低，双环铂注射人体内后，90%药物以游离开形式存在；消除半衰期长。专家们一致看好双环铂前景，有可能取代同类抗癌药的地位。世界权威人物，如全球癌症控制中心主席FrancoCavalli博士等，给予密切关注。目前已准备进入III期临床。
　　
　　该技术项目已获得知识产权局的发明专利证书，国家863火炬计划;并也获得美国、欧盟、俄罗斯、日本、韩国等国家和地区的发明专利证书，得到知识产权保护。
　　
　　双环铂与广泛用于临床的顺铂、卡铂相比，其性能特点是：
　　 1、毒性低
　　 LD50 静脉注射顺铂 13mg/kg
　　卡铂 130mg/kg
　　双环铂 283mg/kg
　　双环铂比世界王牌抗癌药顺铂小22倍。
　　 2、抗癌活性高
　　如对人乳腺癌细胞（中国医学科学院肿瘤医院、肿瘤研究所提供数据）
　　 IC50 卡铂 9.3ug/ml
　　双环铂 2.8ug/ml
　　双环铂>卡铂3倍以上
　　对人肝癌细胞BL-7402
　　 IC50 卡铂 8.45ug/ml
　　双环铂 1.30ug/ml
　　双环铂>卡铂6.5倍以上
　　体内动物试验抑瘤率（IP，SC，1次/日，连续7日）
　　 H22 70——80%
　　 S180 40——70%
　　 3、水溶性好、水中稳定性好（中国医学科学院药物研究所）
　　水中溶解度顺铂 0.2/100ml
　　卡铂 0.2/100ml
　　双环铂 4.0/100ml
　　顺铂和卡铂溶解于水后很快水合降解，析出零价铂，故它们仅能制成针粉剂，用时溶解，而双环铂可制成水剂长期保存。
　　 4、经体外癌细胞活体、动物癌肿瘤抑止和前期临床应用观测，对胃癌、肝癌、肺癌等多种癌细胞的科学试验，临床有效剂量只须一般抗癌药物的十分之一，显效率仍达60—90%；对已被“宣判”死刑的多种晚期细胞癌患者的治愈率达30%；国内一些著名的肿瘤专家高兴地说，“双环铂”是目前他们见到的最好的抗癌药。
　　 5、对人体的正常细胞的DNA、RNA、蛋白质等毒性很低，没有普通化疗的呕吐、脱发、血液毒、肾毒等毒性反应；经美国哥仑比亚大学肿瘤研究中心测试，发现该药对抑止多种癌细胞有惊人的选择而对正常的DNA近于无毒.小白鼠的LD50为250—270mg/kg,只有普通铂类化疗药物毒性的几十分之一。
　　
　　兴大科学系统公司
　　
双环铂每次需使用15-18支（而根据病人的性别、病情、身体状况等各方面因素双环铂还有3种不同的用药方案），每十四天使用一次，每个病人需要使用6次，故比较昂贵！请仔细考虑！
　　使用双环铂必须由患者直系亲属签订知情同意书或者声明！
　　建议患者尽早使用双环铂，治愈的几率会比较高！凡是晚期已经淋巴转移的癌症以及已经使用过卡铂等药物超过2次或者是做过手术的患者本公司不考虑！

作者: 射频后拉米 时间: 2010-12-20 21:05

一直寻找比对各种新药的效果、副作用。几个月来把希望寄托在双环铂身上，可总是令人大失所望。双环铂适应症如此窄。
治疗肝癌、肺癌的新药双环铂信息：
1、治愈率30%，有效率高，副作用小。
2、一年后上市
3、针剂。
4、昂贵。3个月一个疗程6针，大约5万元。
5、不适用于晚期已经淋巴转移的癌症、已经使用过卡铂等药物超过2次、做过手术的患者（有待考证）

作者: hiuhiu 时间: 2010-12-20 21:24

射频后拉米发表于 2010-12-20 21:05
一直寻找比对各种新药的效果、副作用。几个月来把希望寄托在双环铂身上，可总是令人大失所望。双环铂适应症 ...

寄希望于国产的化疗药治愈肝癌，你真是太有才了！
建议你尽快去查个脑部核磁，看是否进水了

作者: 射频后拉米 时间: 2010-12-20 21:54

你崇洋媚外的靶向药，那个效价比更胜于双环铂？
我最近头疼，都是你气的。

作者: 再活30年 时间: 2010-12-21 08:40

中国的药有点夸大其词啊

作者: 射频后拉米 时间: 2010-12-21 09:08

回复再活30年的帖子

拿出中药夸大其词的证据来，不能一棒子打倒，双环铂到底是啥东西，需要数据和实践来检验。而多吉美，通过你们三年的实践，多吉美不更是骗子吗？

作者: 射频后拉米 时间: 2010-12-21 09:11

15万，2.8个月。副作用这么大。如同烧钱。

作者: 射频后拉米 时间: 2010-12-21 09:27

目前更好效果、毒副作用更少的新药物研制如雨后春笋。我给大家比对各种药物，是让大家有清醒的认识。对待靶向药物（实际上就是化疗药，医生叫靶子是好听点，为了和传统的化疗药区别开）要慎重又慎重的态度。不要人云亦云。说句实在话，我一向反对中医中药，但我了解了多吉美等靶向药物的真面目后，我是强烈建议大家在多吉美、中汤药二者必须选择时，要首选后者，至少效价比不会让你们遗憾。

作者: loly 时间: 2011-5-4 12:50

顶起来，30年，可以加西地了吧？

作者: 再活30年 时间: 2011-5-4 12:54

西地不是主要对肝的，现在有人在吃，到时看看他们吃的效果怎么样。

欢迎光临肝胆相照论坛 (http://hbvhbv.info/forum/)