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标题: 83年关于阿的平的一个临床实验观察报告 [打印本页]

作者: bigben446 时间: 2010-11-8 01:21 标题: 83年关于阿的平的一个临床实验观察报告

本帖最后由风雨不动于 2012-4-14 15:32 编辑

Hepatology. 1983 Nov-Dec;3(6):936-8.

Randomized controlled trial of quinacrine for the treatment of HBsAg-positive chronic hepatitis.

Bodenheimer HC Jr, Schaffner F, Vernace S, Hirschman SZ, Goldberg JD, Chalmers T.

Abstract
Several drugs which react with DNA decrease hepatitis B viral (HBV) DNA polymerase activity in vitro. Because such an alteration of viral replication, if produced in patients with hepatitis B surface antigen (HBsAg)-positive chronic hepatitis, may lead to elimination of viral infection, we conducted a controlled trial of the use of the intercalating agent, quinacrine hydrochloride, in treatment of HBsAg-positive chronic hepatitis. No patient converted from HBsAg positive to negative during the trial and no consistent effect on HBV DNA polymerase activity was noted. Following treatment, elevated transaminase values and alterations of HBV markers were observed in several patients. Fluctuations of transaminase values and HBV markers may reflect alterations in host immunity and viral replication. Quinacrine alone is ineffective in therapy of chronic HBV infection. Additional study with intercalating agents, perhaps in conjunction with other drugs, is suggested.
PMID: 6354904 [PubMed - indexed for MEDLINE]
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6354904

发表在肝脏病学杂志上面，简要翻译如下：

阿的平治疗乙肝表面抗原阳性患者的随机对照实验报告

在体外实验中，一些药物能够和DNA相互作用能降低HBV复制酶活性。因为阿的平在体外可以减少乙肝病毒复制，所以我们对乙肝表面抗原阳性患者进行了随机对照实验。在此次试验中，没有病人从乙肝表面抗原阳性转为阴性，也未观察到乙肝病毒复制酶的活性持续减低。在给予阿的平治疗后，几位患者观察到转氨酶及乙肝病毒标志物的改变，其原因可能是因为宿主免疫及病毒复制变动的结果。单独阿的平对治疗乙肝是无效的。也许可以考虑和其他嵌入药物的联合使用。

引用letmein2005网友贴子可以发现，阿的平已知对乙肝有影响，但临床效果不理想
常用抗肝炎病毒药物

2007-6-16 17:21:30　　来源：西安市第八医院

　　（l）干扰素类：可分、β、ν三种，其中以α干扰素应用最多。而α一干扰素又有重组α-干扰素入（商品名ReferonA）、α-干扰素αa（商品名干扰能IntronA）、α-干扰素α1（商品名干扰素灵）及天然-干扰素α2（商品名惠福仁Wellferan）等，其中又以重组-α干扰素应用最多，效果较好。
　　（2）无环鸟苷类：包括无环鸟苷和脱氧无环鸟苷。无环鸟苷是一种新合成的核苷类似物，具有独特而强有力的抗疱疹病毒活性的能力。其选择性地抗病毒DNA聚合酶（DNAP）比抗宿生细胞DNA聚合酶（DNAP）作用更为有力。临床用于治疗慢性乙型肝炎，可降低DNAP活力，抑制病毒的复制。而脱氧无环鸟苷为无环岛苷的前体，其口服可充分吸收。两药作用相似，有人认为单用无环鸟苷，其疗效出现较晚，若与干扰素合用则效果较好。
　　（3）阿糖腺苷、单磷酸阿糖腺苷：均为嘌吟类似物，能选择性地抑制病毒去氧核糖核酸（DNA）聚合酶和核着酸还原酶的活性，体内外均对DNA病毒有较广泛的抗病毒作用，且抗病毒去氧核糖核酸聚合酶（DNAP）的作用远比对人体DNA的作用强，故毒性相对较低，已被推荐用于治疗全身性疱疹病毒感染及单纯疱疹脑炎。临床用于治疗乙肝，可明显抑制DNAP活力，抑制乙肝病毒（HBV）的复制。
　　（4）病毒唑：是一种核酸类似物，具有广谱抗RNA和DNA病毒的活性。病毒吐集中于肝脏，主要起抑制单磷酸鸟苷合成物中的酶的作用。
　　（5）磷甲酸：磷甲酸三钠和磷乙酸都是焦磷酸类似物，当RNA和DNA合成时，它干扰聚合酶接触到三磷酸核苷，其抑制病毒聚合酶活力所需浓度远比在封闭宿主细胞的聚合酶活力所需的浓度低。因此是个很有用的抗病毒化合物。
　　（6）嵌入药物：可干扰DNAP反应，为治疗慢性乙肝的方法之一，包括阿的平、氯隆、氯丙唤及伯氨喹。它们相对无毒性，但临床应用效果不理想。
　　（7）干扰素诱导剂：聚肌胞等。可诱生干扰素，不仅具有抗病毒作用，而且有刺激吞噬作用，可增强抗体形成，但毒性较大，对某些血清内尚有干扰素寄生剂抑制的慢性乙肝患者，无法诱生干扰素，故疗效不明显。
　　（8）联合疗法：凡以上药物单独应用疗效不甚满意时，可采用联合用药的方式，以增强疗效。

附件为论文全文

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作者: bigben446 时间: 2010-11-8 01:37

我检索到一篇比较早的讨论“嵌入剂”（见上贴分类6）干扰HBV复制的文章
Title: Inhibition of hepatitis B virus specific DNA polymerase by intercalating agents
Author: Hess, G.; Arnold, W.; Moller, B. (...)
Source: Med Microbiol Immunol, 1980, 168(1): 25-34
Abstract:
Intercalating agents, some of them in clinical use, were tested for their ability to inhibit the hepatitis B virus specific DNA polymerase reaction. Ethidium bromide was shown to be the strongest inhibitor among the compounds tested. Compounds in clinical use inhibited the DNA polymerase test only at high concentrations. The inhibitory activity of all compounds tested was increased when the MgCl2 content in the reaction mixture was lowered. UV absorption studies presented no evidence that this effect was due to complex formation of magnesium and the individual compounds. The therapeutic significance of these findings is not certain and needs further work.

作者: 一六阳 时间: 2010-11-8 02:31

作者: 无敌抗体 时间: 2010-11-8 09:31

好像蔡老师说过整个治疗并非单独服用阿的平，持谨慎态度，但坚决不反对，就算是假的，对我也无任和损害，所以大家还是端正心态。

作者: 战胜无敌 时间: 2010-11-8 11:33

正因为有你版主一样思想的人，老是靠别人的文献来缚束自己的思维，才造就了今天的蔡荣。其实他本人自已说过，就好比的挖井，本来就快要见水了，可是别人不挖放弃了，才埋没了这个药的功效！科学是讲究实事求事的精神，我们要用理性的眼光去看待它，我相信迟早有一天会真相大白于天下！

作者: deng245 时间: 2010-11-8 11:40

版主引用数据、引导战友理性探究事实真相、应该肯定。话又说回来、真东西是要经得起推敲的。

作者: mtv982 时间: 2010-11-8 12:12

如果真的不理想,还去花时间和精力去搞阿的平这个药?很可能是蔡荣发现了大家还没有发现的秘密.
耐心等待吧,个人认为仅仅阿的平可能是不够的,还得加点什么,加的东西是个大秘密.

作者: 赤子之心 时间: 2010-11-8 13:57

我想问一下，现在的拉米阿德恩替等，属于上面8大类中的哪一类？

作者: 战斗到最后 时间: 2010-11-8 14:26

赤子之心发表于 2010-11-8 13:57
我想问一下，现在的拉米阿德恩替等，属于上面8大类中的哪一类？

应该属于第二类和第四类

作者: cdw1985 时间: 2010-11-8 22:08

支持5楼

作者: lingmaigui 时间: 2010-11-8 22:27

战胜无敌发表于 2010-11-8 11:33
正因为有你版主一样思想的人，老是靠别人的文献来缚束自己的思维，才造就了今天的蔡荣。其实他本人自已说过 ...

这位朋友激动了。
医学是科学，没有新的证据出来之前，沿用以前的科学数据，是正确的选择。
爱因斯坦的相对论出来，也没谁骂牛顿是骗子。
蔡荣是否是爱因斯坦，还需要他的临床数据。

作者: 人在乙途 时间: 2010-11-11 10:09

本帖最后由人在乙途于 2010-11-11 10:09 编辑

阿糖腺苷、单磷酸阿糖腺苷治疗乙肝最有效，60%的E抗原转阴，对S抗原也很有效，是目前临床治疗乙肝药物中最有效的，且疗程短，但是2007年后美国发布其对人体强大的神经毒性后，已很少用于临床治疗了。

作者: 雪山雄鹰 时间: 2010-11-12 09:10

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作者: 富贵数字 时间: 2010-11-12 11:51

支持，

作者: feir120 时间: 2011-3-16 10:09

阿糖腺苷、单磷酸阿糖腺苷既然对人体有很大的毒副作用，那么科研者们是否考虑过配合其他药物进行联合治疗呢？

作者: 小手肥肥 时间: 2011-3-21 22:33

期待

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