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标题: 与乙肝之爱面对面(27)：男性吃药，妻子能不能怀孕？ [打印本页]

作者: 黑人 时间: 2010-9-10 13:06 标题: 与乙肝之爱面对面(27)：男性吃药，妻子能不能怀孕？

本帖最后由风雨不动于 2012-4-14 17:32 编辑

北京地坛医院蔡浩东
http://ditancaihaodong.blog.sohu.com/156339769.html

在慢性乙型肝炎的抗病毒治疗中，男性患者也常常碰到和林先生相似的问题，就是男性服药期间，妻子能不能怀孕？一些医生甚至也有同样的问题。因为担心核苷(酸)类似物对男性患者的遗传毒性，一些男性患者为了妻子生育而在治疗过程中停药或换药，造成病毒学反弹，肝功能异常。

　　我在参加这些药物的临床研究中碰到过一些男性患者在治疗过程中妻子怀孕的事件，通过对他们生育的追访，没有发现男性患者服药对妻子怀孕的影响。从理论上讲，只要药物对男性的精子没有致突变作用，妻子怀孕后男性服药是根本不受影响的。于是我注意检索这些抗乙肝药物对精子影响的文献，但至今未检索到拉米夫定、替比夫定、阿德福韦酯和恩替卡韦对男性精子影响的文章。我仔细阅读了这些药物的说明书，发现这些药物在临床前做的动物试验结果显示，对雄性动物的生殖能力均无影响。

　　拉米夫定说明书中，孕妇及哺乳期妇女用药一段中写道：“对雌性和雄性(动物)的生殖能力也没有影响。”遗传毒性一段中写道：“未见明显的遗传毒性。”

　　替比夫定说明书中，遗传毒性一段中写道：“在体内和体外试验中，替比夫定未显示出遗传毒性。”生殖毒性一段中写道：“给予替比夫定2000mg/kg/天(分理处暴露水平达到人治疗剂量暴露水平14倍)的雄性或雌性大鼠与未给药大鼠交配时，未观察到生育力受损的证据。”“另一项研究显示当雄性和雌性大鼠给予替比夫定500或1000mg/kg/天时，生育力减低。……但没有发现精子形态学和功能的异常，亦没有发现睾丸和卵巢出现组织学异常。”

　　阿德福韦酯(贺维力)说明书中，孕妇及哺乳期妇女用药中写道：“阿德福韦酯对雄性和雌性动物的生育能力没有影响。”在生殖毒性一段中写道：“雌雄性大鼠口服给予阿德福韦，对其生育力或生殖均无影响。”(但一些国产阿德福韦酯说明书中无此类内容)

　　恩替卡韦(博路定)说明书中，遗传毒性一段中写道：“发现恩替卡韦不是突变诱导剂。”在生殖毒性一段中写道：“剂量最高达30mg/kg，在给药剂量超过人体最高推荐剂量1.0mg/天的90倍时，没有发现雄性和雌性大鼠的生育力受到影响。……当剂量至人体剂量的35倍或以上时，发现啮齿类动物与狗出现了输精管的退行性变。在猴子实验中未发现睾丸的改变。”(但某些国产恩替卡韦说明书中无此类内容)

　　请大家注意的是：动物试验所用的剂量往往是人类治疗时所用剂量的几十倍。治疗乙肝时，成人每天的拉米夫定剂量是100mg，替比夫定是600mg，阿德福韦酯是10mg，而恩替卡韦仅仅是0.5mg或1mg；而动物试验的剂量是按照每天每千克体重来进行计算的服药量。在这种情况下没有明显的生殖毒性，对男性来说是很安全的。因此可以说，服用目前上市的所有抗乙肝病毒核(酸)类似物治疗的男性患者均不影响其妻子怀孕。

　　记得几年前有一位男性乙肝正在服用拉米夫定治疗。妻子想生育，但非常害怕丈夫服药对孩子会有影响，一定要他丈夫停药。停药4个月，孩子没有怀上，丈夫的肝功能恶化，不得不住进医院治疗。再次服用拉米夫定，病情好转后再次停药，没等妻子怀上孩子，病情再次加重。在门诊输液治疗，并找我看病。我告诉他服药不影响生育，他不敢作主，说需要和妻子商量。我让他把妻子找来，经过反复劝说，妻子终于同意他服药。不幸的是，这位患者体内的病毒对拉米夫定产生了耐药，只能换用阿德福韦酯治疗。可妻子说，阿德福韦酯属于妊娠期安全程度的C类药物，硬是不让吃，患者的病情又加重了，而且出现早期肝硬化的迹象。我又找他妻子谈话，告诉她药物的“妊娠期安全程度”只适用于女性，男性服用阿德福韦酯不影响妻子怀孕。最后，她终于同意了。两年后，妻子生出了健康的儿子，这位患者终于当上了爸爸。

　　抗病毒治疗的效果与患者治疗的依从性有关。随意停药常导致治疗失败，前功尽弃，甚至肝病加重，威协患者的生命。停药或随意换药后耐药的发生率更高，且停药后影响男性患者的健康，从而间接影响男性患者的生育能力和精子的健康。因此，在我治疗的男性患者中，我都告诉他们妻子可以怀孕，不要停药，坚持治疗。

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作者: 黑人 时间: 2010-9-10 13:06

站位

作者: wolf007 时间: 2010-9-12 16:24

怎么没有提到干扰素啊？男的干扰素期间妻子怀孕孩子能要吗？

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