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标题: 关于硝唑尼特的一点信息 [打印本页]

作者: 正义天蓝 时间: 2010-6-6 10:10 标题: 关于硝唑尼特的一点信息

本帖最后由风雨不动于 2012-4-14 16:16 编辑

Romark大药厂1月10日宣布已经在美国开始开发Alinia(硝唑尼特，nitazoxanide) 片的新适应症—慢性丙型肝炎。该公司已经向FDA提交了新药临床申请，并申请了快速审批资格。在美国开始的临床试验将首先评价硝唑尼特500mg，每日两次，给药24周对之前干扰素和利巴韦林联合治疗失败的病人的疗效。硝唑尼特是一类称为thiazolides化合物的第一个成员，该类化合物为小分子，通过抑制病毒结构蛋白的合成来阻断特定病毒的复制。研究表明硝唑尼特及其循环中的代谢产物tizoxanide，可以在低浓度时抑制细胞培养中的HBV和HCV。

一项II期、双盲、安慰剂对照临床试验已于2005年初在埃及的Romark消化病研究中心进行。病人是HCV基因型4型感染者，大约10%的病人之前经过PEG化干扰素+利巴韦林联合治疗而失败。这项试验考察口服硝唑尼特单独治疗对慢性丙肝的效果。对头20名病人阶段性分析表明，50%接受硝唑尼特治疗（500mg，每日2次）的病人在治疗24周末，HCV RNA水平达到检测水平以下，而安慰剂组的病人为0 (P=0.03)。药物耐受性良好，无明显不良反应，该试验仍在进行中。

Alinia已经在美国上市，但适应症是微小隐孢子虫(Cryptosporidium parvum,Cp)和蓝氏贾第鞭毛虫（Giardia lamblia）引起的腹泻。正在开发的其他适应症包括艰难梭状芽孢杆菌（Clostridium difficile）相关疾病、克隆氏病和慢性丙肝。硝唑尼特最初被开发为广谱抗肠道寄生虫药物和抗厌氧菌药物，和甲硝唑相比安全性更好。它也是第一个被证明对微小隐孢子虫引起的肠道疾病有效的药物。

基于硝唑尼特的抗病毒活性研究，Romark 公司于2005年初在埃及开始了一系列II期临床试验。
硝唑尼特的新适应症-慢性丙型肝炎。 Alinia® (nitazoxanide) is the first thiazolide approved by the FDA for the treatment of diarrhea caused by Cryptosporidium and Giardia and is the only FDA-approved treatment for Cryptosporidium.

Alinia for Oral Suspension (patients 1 year of age and older) and Alinia Tablets (patients 12 years and older are indicated for the treatment of diarrhea caused by Giardia lamblia or Cryptosporidium parvum. Alinia for Oral Suspension and Alinia Tablets have not been shown to be superior to placebo for treatment of diarrhea caused by Cryptosporidium parvum in HIV-infected or immunodeficient patients.

Nitazoxanide has been used for over ten years in more than twelve million patients worldwide, many of whom are children.

An oral suspension, and tablet formulation are available.

Alinia (nitazoxanide) 500 mg

Alinia (nitazoxanide) 100 mg/5 ml

Alinia Product Information (.PDF)

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作者: 正义天蓝 时间: 2010-6-6 10:11

Romark实验室用硝唑尼特治疗12名慢性乙肝病人，4人HBeAg阳性，8人阴性，每天口服2次，每次500mg,治疗周期12个月。
4位HBeAg阳性病人，HBV DNA均大幅下降，3人HBeAg转阴，2人HBV DNA转阴，1人HBsAg转阴。
8位HBeAg阴性病人，7人HBV DNA转阴，2人HBsAg转阴。
还有两个个案：一个17岁的大三阳男性病人，治疗前，HBV DNA310000copies/ml,转氨酶25IU/ml，炎症3/18级，肝活检纤维化1/6，
用硝唑尼特治疗5个月，停了3个月，ALT升高，又用硝唑尼特每天500mg2年，HBsAg转阴，其它正常。另一个60岁大三阳男性病人，对拉米夫定，阿德福韦均无应答，
用硝唑尼特与阿德福韦联合治疗2年，HBsAg转阴，其它正常,第二项抗体出现。
从以上数据，可以看到各项转阴率都远超现有的药物。可惜的是样本量太少，无统计学意义。
硝唑尼特用于治疗丙肝也有非常好的疗效，已进入二期临床，初步实验数据已发表.
硝唑尼特(NTZ)是一种抗原虫药物，具有着广谱抗寄生虫和抗细菌感染作用。
Romark实验室正在研制第二代和具有缓释功能的thiazolides类药物。
实验显示，编号RM-4863
候选药物治疗丙肝的效果、耐受性比硝唑尼特更好，毒性更低。药效能稳定12－24小时。并去除了第一代硝唑尼特的广谱抗寄生虫和抗细菌感染功能。可能已进入临床（丙肝）。

从上面的介绍，第二代确实比第一代有很大的提高。治疗丙肝比第一代好，我想，乙肝也应该要好一点。硝唑尼特HBsAg转阴率在25％左右，第二代希望能达到40～50％

硝唑尼特更多资料
硝唑尼特(nitazoxanid，NTZ)是一种新的抗原虫药，由Romark实验室创制，首次报道于1976年，化学名称苯酚乙酸酯。

硝唑尼特可改善慢性丙肝的病毒学应答

美国胃肠病学会期刊日前发表一项研究，评估了硝唑尼特(nitrazoxa nide)联合聚乙二醇化干扰素α-2a与利巴韦林在慢性丙型肝炎(HCV)4型患者中的使用效果。研究显示，与只用聚乙二醇化干扰素α-2a加利巴韦林的标准治疗相比，在标准治疗外加用硝唑尼特可使患者持续病毒学应答率提高。
这是一项随机对照研究，在埃及两个中心共招募了97名未经治疗的4型慢性丙型肝炎患者，评估硝唑尼特、聚乙二醇化干扰素α-2a和利巴韦林联合使用与只用聚乙二醇化干扰素α-2a加利巴韦林的安全性和疗效。
研究主要终点为持续病毒学应答(SVR)，或治疗后24周血清HCV RNA<12IU/毫升。次要终点包括第4周(快速病毒学应答，或RVR)、第12周(完全早期病毒学应答，cEVR)以及治疗后(ETR)HCV RNA<12IU/毫升。
结果发现，使用三联疗法与标准治疗相比，RVR(定义为联合治疗第4周时血清HCV RNA测不出)和SVR的患者百分比显著提高(分别为64%比38%，79%比50%)。接受硝唑尼特加聚乙二醇化干扰素α-2a的患者达到RVR和SVR的比例中等(分别为54%和61%)。
各治疗组不良事件相似。在硝唑尼特治疗组，病毒学应答维持至治疗终末，无病毒学突破。值得注意的是，硝唑尼特的使用与复发率的降低相关。
硝唑尼特是一类新的广谱抗病毒药，它是HCV在衍生复制子细胞系中的强力抑制剂，研究显示它不会诱导病毒突变产生耐药。
近期一项Ⅱ期试验使用高低两种剂量的硝唑尼特控释片剂，显示其良好的药代动力学，使病毒载量显著降低，并有良好的耐受性和安全性。

作者: 自杀未遂 时间: 2010-6-6 10:45

这篇文章是哪里找到的

作者: lzwp 时间: 2010-6-6 11:14

感谢楼主关于硝唑尼特的新信息！

作者: j369 时间: 2010-6-6 11:29

又是一个硝的好的消息，参考一下。

作者: 正义天蓝 时间: 2010-6-6 11:32

硝唑尼特
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硝唑尼特
系统性（IUPAC英文）名称
[2 - [（5 -硝基- 1 ,3 -噻唑基）氨基甲酰]苯基]醋酸钠
标识符
CAS号 55981-09-4
ATC代码简称P01AX11
PubChem数据库复合 41684

[编辑] 历史
硝唑尼特最初是由Jean发现在20世纪80年代弗朗索瓦罗西尼尔在巴斯德研究所。初步研究表明与绦虫活动。体外研究表明更广泛的活动。罗西尼尔博士共同创立勒马克实验室，以期把作为反寄生硝唑尼特药物市场的目标。在美国的初步研究，在仁康制药公司合作进行的，公司（玛丽埃塔，GA）和药物开发上的聚焦在艾滋病治疗隐孢子虫病。对照试验开始后不久，有效的抗逆转录病毒疗法的出现。被遗弃的审判因贫困入学和FDA拒绝研究的基础上失控的申请。

而不是放弃自己的努力，勒马克实验室推出了一系列令人印象深刻的对照试验。没有其他代理商已经证明了隐孢子虫病的治疗效果。然而，在隐孢子虫病的硝唑尼特安慰剂对照研究显示了明显的成人和儿童患有轻微病症的临床改善。在赞比亚的儿童患有慢性营养不良的隐孢子虫病，不仅导致了临床和parasitologic改善了治疗3天的课程，又改善了生存。在赞比亚和在墨西哥进行的一项研究，硝唑尼特是不是在隐孢子虫病在剂量与人类免疫缺陷病毒感染治疗的成功使用先进的。然而，它有效的提高患者CD4计数。此外，高剂量似乎有一些失控和未发表的研究效果。在贾第虫病的治疗，硝唑尼特优于安慰剂，相当于甲硝唑。硝唑尼特是成功的甲硝唑耐药贾第虫病的治疗。研究中所建议cyclosporiasis，isosporiasis疗效和阿米巴病。[一]

[编辑] 作用机理
硝唑尼特的反原虫活动被认为是与丙酮酸：铁氧还蛋白还原酶（PFOR）酶依赖的电子转移反应，是必不可少的无氧代谢的能量，由于干扰。

它也被证明具有对活动甲型流感的病毒。[2] 该机制似乎是通过选择性阻断在前面阶段的抵抗病毒血凝素细胞的成熟，内糖苷酶及Ĥ消化。这损害血凝素细胞膜进入细胞内的主机贩运和蛋白质插入。

[编辑] 用途
硝唑尼特是造成疾病的治疗第一线的选择隐孢子虫或贾第鞭毛虫感染免疫成人和儿童，并要在其他的疾病，由原生动物引起的治疗和审议了选项/或蠕虫。[3]

它是用于治疗感染性腹泻造成的隐孢子虫[4] 和贾第鞭毛虫[5] 在1岁以上的病人。

硝唑尼特目前在第二期临床试验用于治疗丙型肝炎要紧密结合聚乙二醇干扰素α- 2a干扰素和利巴韦林。[6][7]

随机双盲安慰剂对照研究，2006年出版，以38（柳叶刀，第368页124-129幼儿组）[8] 结论是： 3天的过程中硝唑尼特大大减少了患者住院小儿轮状病毒疾病的持续时间。剂量为“7.5毫克/公斤，每天两次”和决议的时间为“31小时给予那些硝唑尼特比75，安慰剂组小时。”这是必须指出，轮状病毒是最常见的病原体，在世界范围内的小儿腹泻的年龄组。[9]

[编辑] 慢性乙型肝炎
硝唑尼特单独显示在慢性乙型肝炎治疗超过一年的治疗过程中疗效的初步证据。[10] 硝唑尼特500毫克，每天两次在血清乙肝病毒DNA的下降导致了4 e抗原阳性的病人都没有检测出乙肝病毒DNA的4例2，3例HBeAg转阴，和1例乙肝表面抗原的损失。 8 e抗原阴性的硝唑尼特500毫克治疗的患者中有7个，每日两次测不到HBV DNA和2例的HBsAg.Additionally损失，在一个案例中硝唑尼特和硝唑尼特加上阿德福韦单一治疗在另一起案件导致测不到HBV DNA，HBeAg和损失损失乙肝表面抗原。[11] 这些初步的研究显示，乙肝表面抗原比任何慢性乙型肝炎的治疗目前持牌损失率较高。干扰素的作用机制和类似硝唑尼特表明，独立或与硝唑尼特治疗硝唑尼特音乐会核苷（酸）类似物有可能增加乙肝表面抗原，这是最终目的，治疗点的损失。正式的Ⅱ期研究，现正计划于2009年。[12]

特伦等。在小儿进行了中心阿尔比纳帕蒂诺，从2007年8月在科恰班巴，玻利维亚，市医院2008年2月参考学习。硝唑尼特的研究比较在急性轮状病毒腹泻的治疗和益生菌。他们发现，在与益生菌比较小的分歧，有利于硝唑尼特硝唑尼特的结论是，轮状病毒腹泻是一种重要的治疗选择。[13]

勒马克实验室宣布令人鼓舞的结果，我从国际和第二阶段的评估硝唑尼特控释在慢性丙型肝炎病毒感染的治疗临床试验版本。该公司使用675毫克和1350毫克，每日两次，控释剂硝唑尼特控释硝唑尼特表明整个研究过程中良好的安全性和耐受性与轻度，中度不良反应。主要是胃肠道相关不良事件的报告。

拉蒂夫等。在印度进行了一项研究，评估的牛肉绦虫硝唑尼特治疗的效果（牛带绦虫）感染。他们的结论是硝唑尼特是一种安全，有效，价格低廉，耐受性良好的氯硝柳胺和吡喹酮抗牛肉绦虫的治疗药物（牛带绦虫）感染。[14]

一种与由迈克尔杰克四丹和索贝尔硝唑尼特治疗的患者滴虫回顾分析图表显示阴性结果。他们三个案例研究报告，其中两个比较与甲硝唑抗感染。在案例三中，他们将病人分为高剂量替硝唑治疗治愈。他们使用的药物（总剂量，高剂量14-56克）比推荐的标准剂量（总剂量，3克）和观察到一个重要的不利反应（恶心的耐受性很差）只有在非常高剂量（总剂量，五六克）。虽然他们得到的是输出的药物的安全性赞成票，但是他们的经验是真的在硝唑尼特毛滴虫病的治疗与失望。[15]

[编辑] 不良影响
副作用主要是胃肠道，包括腹部疼痛，呕吐，头痛，恶心，腹泻。

在没有发生严重不良反应报告的临床试验。无严重不良事件的报道在母公司的处方信息。[16]

[编辑] 药代动力学
硝唑尼特是一前药。

继口服，它正在迅速水解其活性代谢物， tizoxanide，[17] 这是99％的蛋白质的约束。峰值浓度，观察用药后1-4小时。

这是在排泄尿，胆汁和屎。

[编辑] 剂型
硝唑尼特有两种口服剂型 - 片剂（500毫克）和口服混悬液（每5毫升100毫克时，重组）。

作者: 自杀未遂 时间: 2010-6-6 11:50

还是对这文章的真实性有怀疑

作者: 正义天蓝 时间: 2010-6-6 11:54

不要着急我以后会把链接网址给大家

作者: 正义天蓝 时间: 2010-6-6 12:00

提示: 该帖被管理员或版主屏蔽

作者: j369 时间: 2010-8-7 18:01

这个话题应该继续讨论，怎么能停下呢？

作者: j369 时间: 2010-8-7 18:02

正义蓝天作了很多的工作，

欢迎光临肝胆相照论坛 (http://hbvhbv.info/forum/)