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标题: 治疗慢性丙型肝炎聚乙二醇干扰素α-2a [打印本页]

作者: Alexxmc 时间: 2010-1-7 14:09 标题: 治疗慢性丙型肝炎聚乙二醇干扰素α-2a

　　成人感染丙型肝炎病毒（HCV）后约80%转为慢性，说明HCV感染后的顽固性。HCV RNA可分为6个亚型，其中1型和4型对干扰素易产生耐药。但我国HCV RNA 1型感染者占80%以上，增加了治疗的难度。
　　干扰素（IFN）是治疗慢性丙型肝炎的首选药物。回顾10年来的治疗经验，IFN-α300～500万U，隔日注射，其持久病毒应答率（SVR，定义为停药半年后血清HCV RNA仍阴性）徘徊在20%左右，如延长疗程至48周，可使SVR提高至30%左右；后来发现，IFN-α和利巴韦林（RIBA）联合治疗，SVR可提高至40%左右；进一步研究表明，IFN-α改为每日注射又可提高疗效，但每日注射长达1年，患者难以承受，因此，临床上迫切需要聚乙二醇化干扰素（PEG-IFN）。聚乙二醇干扰素α-2a就是PEG-IFN的一种，由IFNα-2a与聚乙二醇共价结合而成，每周只需注射1次，不但减少了注射次数，而且提高了疗效，降低了毒副反应。
　　单用聚乙二醇干扰素α-2a每周注射1次，持久HCV应答率达39%；如联合RIBA治疗1年，HCV持久应答率达61%。对易耐药的HCV RNA 1型感染者SVR达51%，而对基因非1型者，SVR可达78%，疗效显著提高。
　　经国家食品药品监督管理局（SDA）批准，聚乙二醇干扰素α-2a多中心、随机临床试验在北京、天津、重庆、广州等地的14所医院共208例慢丙肝患者中进行。106例应用聚乙二醇干扰素α-2a，1/w；102例应用罗荛愫300万IU，3/w，共24周。治疗结束时，聚乙二醇干扰素α-2a组HCV RNA阴转率达77.36%，而罗荛愫组为31.3%，聚乙二醇干扰素α-2a的疗效远优于罗荛愫。两组都没有发现严重不良反应，皆能耐受。停药半年后持久应答率，聚乙二醇干扰素α-2a组为34.0%，而罗荛愫组为14.6%。临床研究结果充分显示了聚乙二醇干扰素α-2a在治疗慢丙肝中的优越性，聚乙二醇干扰素α-2a疗效突破了以前任何普通干扰素的疗效。
　　聚乙二醇干扰素α-2a为什么有如此好的疗效？这主要是IFNα-2a与分子量为40KD的聚乙二醇相结合后，使IFN的药代动力学得到改进，通过延缓吸收、增加水溶性、减少肾脏排泄等延长了半衰期，注射后血中有效浓度可维持168小时（7天），所以每周只需要注射1次即可。而普通IFN-α注射1次血有效浓度只能维持3～8小时。
　　聚乙二醇在体内无免疫原性，在肝内分解成单分子或小分子量从肾脏排出。聚乙二醇与IFNα-2a结合，减少了IFNα-2a的暴露，可降低IFNα-2a的免疫原性，不易产生抗IFNα-2a抗体。聚乙二醇干扰素α-2a主要在肝内分解，因此，使肝内IFNα-2a的浓度更高，这也是提高抗HCV疗效的一个方面。
　　聚乙二醇干扰素α-2a的不良反应和普通IFN-α相似，并有减轻的趋势，如明显发热反应在IFN-α组为56%，而聚乙二醇干扰素α-2a组为43%；中性粒细胞下降幅度也较轻，患者生活质量明显提高。
　　聚乙二醇干扰素α-2a的这些特点，使其成为当前治疗慢性丙型肝炎的理想药物。聚乙二醇干扰素α-2a在中国上市，是中国丙肝患者的福音，它给患者带来了更多的治愈机会。

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