仅抑制病毒复制似乎仍无法恢复受损的免疫系统,须借助外力进一步提高机体抗病毒免疫功能,即在抗病毒和保肝治疗基础上联合有效的免疫调节治疗,帮助患者发生HBeAg和HBsAg血清学转换,充分恢复患者抗病毒免疫应答,最终达到持久清除病毒、恢复机体保护性免疫的目的(图1c)。
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a. 与健康人(高高在上者)相比,CHB患者(坐在轮椅上)存在病毒持续复制、肝脏病理学异常和机体抗HBV免疫应答水平低下三种改变,这是影响CHB患者康复的“三大难题”。
b. 临床上的有效治疗是将“三座大山”推倒,使之改变为“斜坡”,为患者建立一种“无障碍”上升通道。但抗病毒疗效通常只表现为病毒复制完全被抑制,肝功能恢复正常,甚至出现HBeAg血清学转换,很难出现血清HBsAg转换,主要原因可能是疗程不足及患者免疫功能低下。患者和健康人之间仍存在一个“鸿沟”。
c. 足够的抗病毒治疗联合辅助免疫调节治疗可能有助于跨越这道“鸿沟”,部分患者表现为血清HBsAg转换,预示着这部分患者达到了“康复”。