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标题: 中国HBeAg+慢性乙肝患者阿德福韦酯5年的疗效与安全性结果 [打印本页]

作者: liver411 时间: 2009-7-3 17:03 标题: 中国HBeAg+慢性乙肝患者阿德福韦酯5年的疗效与安全性结果

中国HBeAg阳性慢性乙肝患者
阿德福韦酯治疗5年的疗效与安全性结果

上海交通大学医学院附属仁济医院茅益民

2009 年5月21-24日，由中华医学会感染病学分会与中华医学会肝病学分会共同主办的“第十四次全国病毒性肝炎及肝病学术会议”在广州召开。在会议期间，上海交通大学医学院附属仁济医院茅益民教授报告了阿德福韦酯（贺维力）治疗中国乙肝病毒（HBV）e抗原（HBeAg）阳性慢性乙肝患者5年（中国 ADF30001研究）的结果。

中国ADF 30001研究是阿德福韦酯治疗中国HBeAg阳性慢性乙肝患者的大样本多中心随机双盲安慰剂对照临床研究，该项研究的目的是评估阿德福韦酯（10 mg/d）治疗中国HBeAg阳性慢性乙肝患者5年的疗效与安全性。

患者入选标准为HBeAg阳性、血清HBV DNA≥106 copies/ml，血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）>1×正常值上限（ULN）的慢性乙肝患者，共480例患者入选，最终完成5年研究的患者数为390例，脱落率仅为18%。

这些患者被随机分为3组，即PAAA组（安慰剂→阿德福韦酯→阿德福韦酯→阿德福韦酯，120例）、AAAA组（阿德福韦酯→阿德福韦酯→阿德福韦酯→阿德福韦酯，240例）、AAPA组（阿德福韦酯→阿德福韦酯→安慰剂→阿德福韦酯，120例）。各组患者均经4个阶段的治疗，即双盲期1（12周）→开放治疗期（28周）→双盲期2（12周），之后全部开放继续阿德福韦酯治疗4年。

患者平均年龄30岁，男性占83%，HBV DNA基线平均水平为8.8 log10 copies/ml，ALT基线平均水平为2.6×ULN（表1）
表1 中国ADF30001研究患者基线特征

图1 阿德福韦酯治疗5年, HBV DNA下降幅度稳步递增

图2 阿德福韦酯治疗5年, HBeAg转阴率和转换率稳步递增

图3 HBeAg转阴率随患者基线ALT水平升高而提高

图4 阿德福韦酯治疗5年，病毒学耐药发生率仅为15%

阿德福韦酯长期疗效稳步递增

在阿德福韦酯治疗5年期间，患者HBV DNA水平降低的幅度稳定递增。治疗1年，HBV DNA水平即可下降4.8 log10 copies/ml，治疗5年，可下降5.5 log10 copies/ml（图1）。

在5年治疗期间，ALT正常的患者比例稳定维持在75%～79%之间。发生HBeAg转阴或血清学转换的患者比例随着治疗时间的延长而稳步递增（图2）。

另外, 通过分析发现, HBeAg转阴率和血清学转换率与患者基线ALT水平呈正相关, 基线ALT水平越高的患者，HBeAg转阴率和血清学转换率越高（图3）。

停药后持续血清学应答

患者比例高

64 例患者达到持久HBeAg血清学转换后停药接受随访（持久HBeAg血清学转换定义为患者在连续3次的随访中均出现HBeAg血清学转换，HBV DNA水平≤300 copies/ml，ALT正常，每次随访至少间隔3个月，即持续6个月以上）, 中位随访时间60周, 70%的患者能维持应答。

阿德福韦酯

长期治疗耐药率低

意向治疗分析（ITT）显示，阿德福韦酯治疗5年，病毒学耐药率仅为15%（图4）。对发生病毒学突破患者血清进行基因测序分析结果为，阿德福韦酯相关耐药突变为N236T和A181V。

阿德福韦酯长期治疗安全性好

在阿德福韦酯的5年治疗期间，血清肌酐水平升高的患者占1.3%（6/480例）, 2.3%（11/480例）的患者因不良反应而退出研究。有6%（29/480例）的患者至少发生过1次严重不良事件，但其中仅3例与药物治疗相关。

4例患者经证实发生血清肌酐较基线升高0.5 mg/dl，仅2例超过正常值范围，分别为258 μmol/L（第236周）和132 μmol/L（第196周），这2例患者继续接受阿德福韦酯治疗，未发生肾功能进一步受损。

共有11例患者发生血磷<1.4 mg/dl，但进一步随访均恢复正常。

总结

阿德福韦酯治疗中国HBeAg阳性慢性乙肝患者5年的结果表明：

   ● 阿德福韦酯抑制病毒的作用较强，治疗1年，HBV DNA水平即可下降4.8 log10 copies/ml，且病毒学和血清学应答随疗程延长而稳步递增，生化学应答维持稳定；

   ● 阿德福韦酯长期治疗耐药率低；

   ● 阿德福韦酯长期治疗安全性好；

   ● 停药后持续血清学应答比例较高。

该研究与国际437研究相比，样本量更大，设计更科学，执行更严谨，因而对中国慢乙肝患者的临床治疗提供了更有价值的循证医学证据。

（注：本文研究中的阿德福韦酯数据均源自阿德福韦酯原研产品贺维力）

责任编辑孙晓庆

消化·肝病医学论坛报

[ 本帖最后由 liver411 于 2009-7-3 17:04 编辑 ]

作者: sanhao 时间: 2009-9-1 21:13

学习了，谢谢楼主！！！！

作者: haitaitai 时间: 2009-9-2 14:39

谢谢楼主，一直用阿德福韦酯2年了。

作者: jiang-morning 时间: 2009-10-23 23:30 标题: 阿德16周肌酐升到129

拉米耐药之后，加用贺维力，联合治疗16周之后化验，DNA比联合用药前下降了10的2次方，ALT由原先的126下降到43，但问题是我的肌酐升到129（正常范围：36--106）。现在我该怎么办，需要将贺维力由一天一片改为隔天一片吗？这样减少贺维力用量后会不会治疗效果很差？还有如果坚持原先的治疗方案仍然是每天一片拉米一片贺维力，会不会对我的肾造成损害？

作者: 萧湘妃子 时间: 2009-11-26 20:58

学习了，有点信心

作者: yanga 时间: 2009-12-6 17:56

学习，了解更多......

作者: mtv982 时间: 2009-12-7 08:02

原帖由 jiang-morning 于 2009-10-23 23:30 发表
拉米耐药之后，加用贺维力，联合治疗16周之后化验，DNA比联合用药前下降了10的2次方，ALT由原先的126下降到43，但问题是我的肌酐升到129（正常范围：36--106）。现在我该怎么办，需要将贺维力由一天一片改为隔天一片吗？这样减少贺维力用 ...

用运动疗法将阿德的负作用减少.注意运动不能剧烈,宜慢跑或快走之类.

作者: 雪峰 时间: 2009-12-28 09:52

顶.顶谢啦,楼主

作者: gunyy 时间: 2010-1-12 20:15

只能仅仅作为参考，因为我国的类研究实在是太过于功利性

作者: 走遍四方 时间: 2010-1-13 10:39

原帖由 gunyy 于 2010-1-12 20:15 发表
只能仅仅作为参考，因为我国的类研究实在是太过于功利性

都是卖文求钱的

作者: 龙坚315 时间: 2010-5-17 19:30

学习了。谢谢大家！

作者: 谋事在人 时间: 2010-5-17 22:36

我吃4年啦!

作者: 空心水萝卜 时间: 2010-6-13 17:35

学习了，我吃3年了，代丁

作者: jia0216 时间: 2010-8-12 18:25

真好

作者: 410439732 时间: 2011-1-23 22:06

6年飘过，一直在等待，

作者: 410439732 时间: 2011-1-23 22:06

偶才25

作者: 一场大雨 时间: 2011-1-26 21:51

快吃三年了准备吃5年

作者: 平静的心灵 时间: 2011-3-6 14:33

吃了三年了，肝功正常，dna转阴也已经三年了，遗憾的是前年居然发展到早期肝癌了！术后，医生说我要终生抗病毒了。

作者: fushang天 时间: 2011-6-29 19:28

学习了、、但我想问下！是不是阿德所有的牌子的效果都是这样的······！

作者: fushang天 时间: 2011-6-29 19:29

不好意思、刚那个笑脸发错了！~~

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