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标题: 骆抗先:大、小三阳有什么本质不同? [打印本页]

作者: 蒲公英随风    时间: 2009-5-7 15:33     标题: 骆抗先:大、小三阳有什么本质不同?

“大三阳”和“小三阳”是国内的流行俗语,前者指E抗原阳性、后者指E抗体已经转换的感染状态。两者无论从病毒和免疫两个方面都不相同,治疗和预后也有差异。但许多人都简单的认为“大三阳”传染性强、病情重;“小三阳”则反之,显然这是不全面的。上面两位先生分别患“大、小三阳”的慢性乙型肝炎,又都“久病成医”,对乙肝知识丰富,都是能认真检查治疗的人,他们的经历能正确概括两种感染状态的差异。你看后觉得有什么不同吗?

    “大三阳”和“小三阳”肝炎的病毒有不同吗?
       “大三阳”慢性乙型肝炎感染的是没有变异的乙肝病毒,称为“野毒株”,对乙肝病毒的特异免疫力比较敏感。如正常成年人感染后只要2、3个月就能发展对它的特异免疫力,半年内就能将病毒清除掉。“大三阳”的慢性乙肝病毒携带者这种免疫力很弱,所以要经过4、5年才能降低病毒1次方,一般要几十年才能完全清除掉。

       “小三阳”慢性乙型肝炎感染的是C基因变异的病毒株,就是编码合成E抗原的那个基因,大多数变异病毒株是C基因较前的一段中有一个氨基酸密码子突变成为终止密码子,于是E抗原只编码一小段就终止了。

       乙肝病毒为什么变异?是病毒的一种求生存的方式:有的对抗药物的作用而变异,就能耐药;有的因受免疫力的作用而变异,就能逃避免疫清除,E抗原阴性的病毒株就是属于这一类。

       不能产生E抗原的前C变异病毒株复制活性比野毒株低,所以“小三阳”肝炎病毒水平相对比较低,血清转氨酶上升的幅度一般不会太高。治疗似乎比较容易,但很难彻底清除,复发率很高。

    “大三阳”和“小三阳”肝炎的免疫状态有不同吗?
       因为“大三阳”患者的病毒数量多,传染性强,小儿时期感染的极大多数是“大三阳”野毒株。极大多数慢性乙肝病毒感染是由“大三阳”经过许多年后才转变为“小三阳”的。“大三阳”是乙肝病毒感染的前一时期,免疫耐受性还没有完全消失,特异性免疫还没有充分增长。

      “小三阳”慢性乙型肝炎患者平均年龄比“大三阳”患者要大十几岁,免疫力当然会比“大三阳”患者要高一些。再从病毒方面说,正因为这些患者免疫力强,所以病毒才会变异。

      上面是推想,有没有事实根据?我们科一位博士对这一问题研究了3年,发现在多数情况,“大三阳”患者病毒水平越高,病变越轻(因为免疫耐受性强,免疫清除力弱,炎症自然轻)。“小三阳”患者病毒水平越高,病变就越重,可能因为免疫增长了,病毒越多,吸引特异性淋巴细胞对感染的肝细胞攻击也越猛烈,请参考前一篇博文《据说乙肝病毒是不致病的,那怎么会引起肝炎呢?》。

       因而,“小三阳”慢性肝炎病毒水平高的患者比病毒水平低的患者,更容易进展为肝硬化;病毒水平高的肝硬化患者比病毒水平低的患者,更容易进展为肝癌。

    两种肝炎的病毒和免疫都有不同,对病情的发展和结局哪一个较重要?
       乙肝病毒感染的发展和结局受许多因素的影响,在病毒方面包括病毒的变异、复制水平和感染细胞的数量;在人体方面更为复杂,包括对乙肝病毒特异的和非特异的免疫功能、遗传素质、健康状态和影响健康的生活习惯(如烟酒嗜好等)。

       比较起来,似乎特异的免疫功能更为重要。没有乙肝特异免疫力的贾府焦大,同样会感染乙肝病毒,不抗病毒治疗同样会发展成肝硬化;林黛玉如果注射过乙肝疫苗对乙肝病毒同样可以预防感染,如果她那时患的是慢性乙型肝炎,同样可用抗病毒药物治疗好。

    “大三阳”和“小三阳”肝炎的治疗策略是不是也应该不同?
       对慢性乙型肝炎最最重要的是抗病毒治疗,治疗效果与患者的感染免疫状态密切相关。既然“大三阳”和“小三阳”肝炎的感染免疫状态很不相同,当然应该有不同的治疗策略。
作者: 蒲公英随风    时间: 2009-5-7 15:34

小三阳更容易被人忽视,更容易发展成为肝硬化。
作者: 蒲公英随风    时间: 2009-5-11 13:40

骆抗先:“大三阳”携带和“小三阳”携带有什么不同?

乙肝病毒感染有两种:转氨酶明显升高的叫肝炎;转氨酶正常的叫携带。

“大三阳”携带者有大量乙肝病毒复制,所以有传染性;并且可能发生肝炎,但在携带阶段肝脏并没有明显病变。

肝脏有没有病变要看肝功能检查,携带者肝功能正常所以是健康人;有没有传染性要看乙肝病毒复制的多少,“大三阳”感染者的病毒水平很高,传染性的强弱与病毒水平的高低直接相关。如病毒水平很高的“大三阳”携带的孕妇,对新生儿有很强的传染性,必需采取更加严格的防护措施。

“大三阳”携带者有很高的病毒水平,在这一阶段却不发生肝炎,因为能与乙肝病毒“和平共处”,医学名词叫做免疫耐受性。在婴幼儿时期人体免疫还没有成熟,此时接触乙肝病毒就产生了免疫耐受性,也就形成了“大三阳”携带。

随着年龄增长,免疫耐受性会逐渐消减,于是乙肝病毒逐渐被清除,病毒水平会逐渐降低。“大三阳”携带多年变成了“小三阳”携带。

“小三阳”携带的特点是病毒复制活性很低,少数肝细胞还携带少数病毒,大多数人在血液中检不出病毒,所以传染性很小,很少会发生肝炎。携带、肝炎、肝硬化、肝癌经过几十年,一步步发展,没有肝炎那会有肝硬化和肝癌?



“小三阳”携带就这样简单吗?

其实“小三阳”携带还有不完全相同的两种:

一种是由“大三阳”携带经过许多年自然转变的“小三阳”携带,这是恢复期的慢性乙肝病毒携带;另一种是在慢性肝炎期清除了乙肝病毒,大多数是在抗病毒治疗后、少数是自发免疫清除的,叫做非活动性携带。

慢性乙肝病毒携带经过与病毒的长期斗争才到恢复期,免疫状态比较稳定,很少发生肝炎;肝炎后的非活动性携带,大多数经过抗病毒药物治疗,停药后药物的影响可能逐渐减小,少数还会病情再活动而肝炎复发。

在这两类中,每个人感染的病毒性状、个体的免疫水平和生活条件还有种种差异,也会影响病毒携带的稳定性。



“小三阳”携带能得肝硬化吗?

很少很少,一般很少这种可能性。

然而,“小三阳”携带者的肝细胞里,还有少数病毒存在,在漫长的岁月里,因某种原因,病毒复制可能会被激活。这种情况常常很隐蔽,可以在不知不觉中发生了轻微的肝炎。

因为病变轻微,一点点炎症,虽不引起转氨酶明显升高,却也能诱发一点点纤维化,经过许多年的日积月累,可能在不知不觉中积累了重度肝纤维化,也就是肝硬化。这种情况多见于老年人,但是也很少。

肝脏功能有巨大的代偿性,缓慢进展的肝病可能并不引起患者的注意。

许多人不很重视“小三阳”携带,多少年也不去检查。因为没有发现潜在发展的肝炎,突然诊断出肝硬化,误认为“小三阳”携带就能直接引起肝硬化。

激活病毒复制的原因可以很多:如有人忽视“小三阳”而去饮酒;有人因为过敏性皮肤病、过敏性鼻炎而用了糖皮质激素;有人以为病好了自行停了药,没有明显的肝炎复发而是潜在的病变活动;等等。在漫长的“小三阳”携带过程中,并不警惕病情再活动的人,对这些可能激活病毒复制的原因常常被忽略。

如果“小三阳”携带检查出HBV DNA 有3、4次方,虽然转氨酶正常,也不要轻易放过,其中有的人可能已经有潜在的肝炎了。

但“小三阳”携带许多年后的肝硬化终究很少,不要担心。只要每6个月检查肝功,40岁以上的人要查B超和甲胎蛋白。



“小三阳”携带是终生的吗?

肝细胞的乙肝病毒cccDNA 密闭在细胞核里,像存放在保险箱中,不受免疫和药物的作用,几乎与肝细胞共存亡,而肝细胞又是长寿命的。99%的肝细胞不生不死;有生有死的肝细胞寿命有1年多,但进入生死循环的只占肝细胞群体中的1%。

“小三阳”携带者的肝细胞里病毒很少,复制水平很低很低,这样,新生的肝细胞几乎不再被传染;感染病毒的肝细胞虽然只有1%轮流死亡,但总是会死亡的。于是感染病毒的肝细胞越来越少,总有一天病毒携带会结束。

你发现“小三阳”携带已经许多年了,所以误认为“小三阳”可能是终生的。

中年人“小三阳”携带的很多,老年人中就比较少了,这能不能说明“小三阳”并不终生携带?

有的网友知道以前母亲是“小三阳”携带,现在已经好了。有的网友的母亲现在还是“小三阳”携带,她比你携带结束会早。

国外的文献说慢性乙肝病毒感染是lifelong,其实这个字有2种解释:终生和漫长。可能他们也不很清楚,所以用这模棱两可的字最确当不过的了。国外乙肝很少,经历乙肝流行几十年的医生大概也不很多。
作者: KERRYLIU    时间: 2011-3-11 07:55

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作者: danyun0725    时间: 2011-3-11 09:00

是不是说小三阳病人只要定期检查肝功正常的情况下,就可以不用治疗呢?




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