学习篇之------《正确了解甲胎蛋白(AFP)》-->07王老吉转移 - 肝胆相照论坛

说起甲胎蛋白(AFP)，很多时候有肝病的朋友检查时会忘掉这一项，也有一部分人检查后看到这一项检查出现升高时，都会感到心情紧张和害怕，现特组织一组文章，希望大家通过相关学习，正确了解它的相关意义，也在做相关肝功检查时都加上这一项，有利也检查和排除相关疾病。

甲种胎儿蛋白(简称甲胎蛋白，alpha—fetoprotein，AFP)是胚胎时期胎儿血清的重要成分，每毫升血清含量高达1mg以上。但在成人血清中其含量甚微仅毫微克水平。但成年人患原发性肝癌或畸胎瘤后，血清中AFP的水平会再度升高，因此说AFP是一种癌胚抗蛋白。早在50年代就有学者在胎儿血清中发现AFP，60年代人们发现患有原发性肝癌的人或动物的血清中也存在甲胎蛋白，之后将这一发现逐渐用于临床诊断肝癌，除胚胎癌以外，AFP对肝癌的诊断有高度特异性。但是AFP在慢性肝病、少数转移性肝癌及孕妇血清中也可增高，因此在利用AFP诊断肝癌时应注意与上述情况鉴别。现在临床上已普遍采用AFP来诊断及检测肝癌，在肝癌普查中也发挥重要作用。AFP不但是诊断肝癌最为特异的血清学指标，而且在判断疗效，估计预后，预报复发方面也有要的应用价值。近来对AFP异体质(variant)和AFP单克抗体的研究，进一步提高了其在肝癌诊断中的价值。

AFP可在多种细胞中合成，了解其合成部位及变化规律，有助于对其临床意义的了解。

(1)在胚胎发育过程中AFP的合成：在胎儿期AFP的合成主要在卵黄囊、胎肝和胃肠道，另外，胎盘也可能合成AFP。肝脏合成AFP的场所是肝细胞。AFP最早是由卵黄囊合成的，以后由肝细胞逐渐取代之，至出生时只有肝细胞合成AFP。AFP约在妊娠第4周开始出现，至第13周时，胎儿血清中AFP达最高水平，300～400mg／L。出生前其血清浓度逐渐下降，胎儿出生后，血清AFP水平急剧下降，大约在出生后第5周血清中AFP下降至正常水平(25mg／L以下)。

个体发育过程中AFP合成的调控机制有助于了解癌变过程和AFP合成的关系，其调控机制有两种假设：①所有的肝细胞在其分化的一定阶段均能产生AFP，随着细胞的成熟，其合成AFP的功能受到抑制；②AFP仅有肝实质中一些特殊细胞产生，随着胎儿的发育，另一种不能产生AFP的细胞逐渐增多成为主要的肝细胞。在正常婴儿和成人血清中存在少量的AFP，可能是某些特殊细胞仍具有合成AFP的能力(但其合成速度降低或正常)，或是肝细胞在成熟早期能合成少量的AFP。

另外妊娠时母体血清中AFP含量可升高，是由于胎儿AFP通过胎盘屏障进入母体的结果，分娩后12天以内母体AFP恢复正常水平。

(2)肝细胞再生时AFP有合成：动物实验表明，在切除动物肝脏或用化学物质造成肝损伤后，出现肝细胞的再生，再生过程中伴有AFP的升高。在临床上急性病毒性肝炎、慢性活动性肝炎、肝纤维化肝小叶增生时，病人血清AFP含量升高，可能与肝脏再生有关。

(3)肝癌AFP的合成：原发性肝癌时，AFP的合成部位是肝癌细胞，是在肝癌细胞粗面内质网的核糖体上合成的。但是不是所有的肝癌细胞AFP均成阳性，可解释为，①AFP只在细胞增殖同期的一定时期合成，不处于该时期的肝癌细胞不合成AFP，所以细胞AFP为阴性；②存在合成与不合成AFP两种癌细胞，但是这两种癌细胞在形态学上目前尚看不出明显差异。

(4)胚胎癌AFP的合成：胚胎癌如睾丸、卵巢、骶尾部及后腹膜恶性畸胎瘤等，患者血清中AFP含量升高。原因是这些胚胎癌组织中含有卵黄囊成分，而卵黄囊可以合成AFP。

(5)其他肿瘤中AFP的合成，胃癌、食管癌、胰腺癌、胆囊癌、肺癌、乳腺癌也可产生AFP。其中以胃癌最为常见，尤其是伴有肝转移者。

一提及甲胎蛋白(AFP)，大多数人常将其与肝癌联系在一起，从而对其产生恐惧心理，其实在个体的发生、生育及癌变过程中，它都具有不可替代的生理功能。

(1)AFP是维持正常妊娠及胎儿生长发育的必要成分，AFP是胎儿血清中的正常成分，为胎儿生长发育所必需，在胚胎发育过程中，AFP与白蛋白是一对互补的蛋白，它们的理化性质、运输激素的特性，甚至蛋白质的一级结构都具有相似性。AFP也是胎儿血清内第一个出现的球蛋白。AFP是胚胎发育过程中维持正常妊娠所必需的蛋白，具有保护胎儿不受母体排斥的重要作用。动物实验发现，如果给妊娠21天的母兔(此时AFP含量占胎兔血清蛋白的33％)从静脉注射一撞剂量的AFP抗血清，24小时后胚胎死亡率达22％一100％。对大、小鼠的实验也有相似结果。

(2)AFP能与雌激素结合：AFP能够与雌激素结合，使血中游离的雌激素减少，而只有游离状态的雌激素才有生物活性。因而推测AFP与雌激素结合后可能具有保护胚胎不受母体雌激素影响的作用，或是在激素和靶细胞之间行使某些中间载体的调节作用。AFP与雌二醇结合，调节肝细胞的生长。

(3)AFP对免疫功能的影响：正常胚胎的母体中存在、生长、可以看作是组织学上不相容组织移植成功的一个例子。而胎儿血清中存在有较高浓度的AFP，因此推测AFP可能具有免疫调节功能。实验显示AFP能够抑制体液免疫和细胞免疫，并有抑制巨噬细胞的功能，AFP也能结合在淋巴细胞表面，影响淋巴细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。这些结果尚需进一步的研究，加以确认，

1956年Bergstrand和Czar在人胎儿血清中发现AFP，1964年Tatarinov在肝细胞癌病人测得AFP。由于AFP的发现和应用，使肝细胞癌的诊断有所突破，成为专一性仅次于病理诊断的一种诊断方法，为迄今为止反映病情的好转与恶化、手术切除与否、预测复发最敏感的指标，并有助于评价各种治疗方法的效果。AFP的研究具有重要实践和理论意义AFP的检测原理是利用肝癌病人或胎儿血清中AFP作为抗原，将其注人家兔体内，使家兔产生AFP抗体，然后用各种方法将家兔的含有AFP抗体的免疫血清与待测病人的血清发生免疫反应，从而测出其结果。一般用于检测AFP的方法有以下几种：

(1)琼脂双向扩散法(简称扩散法，AGD)：此方法阈值一般为3000µg，即只有血清AFP浓度达到或超过此阈值，才能够检测到阳性结果，否则为阴性。该方法对肝癌诊断的特异性很高，非癌肝病、妊娠、转移癌很少达到如此高的浓度，故AFP阴性，但是其敏感性差，容易产生假阴性，造成漏诊。

(2)对流免疫电泳法(简称对流法，CIEP)：本法有简便、快速(2小时可完成检测)、可靠(特异性好)的特点。在一般电泳条件下即可进行。原理是：在琼脂板上设置两排孔，一排放AFP抗体，一排放待测血清，在电泳时，抗原抗体移动相遇时产生白色沉淀线即为阳性。阈值(灵敏度)为300～500µg／L。妊娠及非癌性肝病如肝炎等很少达到此水平，故本法对肝癌的诊断也有较高的特异性。其缺点是敏感度稍差，阳性率约为80％，不能定量，可出现假阴性。

(3)反向间接血球凝集法(简称血凝法，RPHA)：本方法具有快速、敏感度高及简便的优点，阈值(1；10，++)约为50µg／L，敏感度虽较高，阳性率约为90％，但在妊娠及非癌肝病中常有阳性结果。不过该方法简便易行，可用于肝癌普查的初步筛选。

(4)放射火箭电泳自显影法(火箭法，RRIA)：本方法可推算出AFP的含量，其阈值视标准样品而定，一般为20—30µg／L，阳性率约为90％。此法简便、经济、实用，不需要特殊仪器设备，能满足临床使用要求，但不如放射免疫法定量精确。

(5)放射免疫测定法(放免法，RIA)：本方法能定量测出ＡＦＰ的含量数值，敏感度高，可检测到5—10µg／L的AFP，阳性率在90％以上。可用于：①发现早期肝癌；②对只产生低浓度AFP的肝癌作辅助诊断；⑧预测病情，了解手术是否彻底，评价治疗手段的效果，预测复发。该方法属高灵敏方法，在妊娠及非癌肝病中可检出阳性结果，须注意鉴别。

肝癌起病隐匿，早期诊断比较困难。通过检测血清AFP，对自然人群或肝癌高危人群进行普查，对可疑病人动态观察AFP的变化，能够对早期肝癌作出诊断，特别是结合B超、CT等影像学检查，使肝癌的早期发现、及早诊断成为可能。

1972年Malt曾预言AFP可望测出症状出现前的肝癌，同一年Purves发现一例直径仅0．5cm的无症状肝癌，其AFP为300µg／L。我国从1971年起在自然人群及肝癌高危人群应用检测的方法进行普查以来，发现、诊断了许多无症状的肝癌病人，从而使他们得到早期治疗。这些也证实了AFP对肝癌早期诊断的价值。

利用AFP普查能够诊断无症状、体征的亚临床肝癌，以对流法检测AFP进行普查可在症状出现前平均3．1个月作出诊断，而较为敏感的血凝法则可在症状出现前8个月即能作出诊断。就诊病人中的亚临床肝癌(无症状、体征)仅占0．4％，而1981年对重庆地区20余万人的AFP普查，检出肝癌41例，其中亚临床肝癌病人占69．23％。以AFP普查发现的肝癌病人免疫状态明显好于就诊病人，且AFP浓度也低于就诊的病人，其中经手术切除者72．7％为小于5cm的小肝癌。

AFP普查诊断肝癌的可靠性较高。上海市一组大规模的普查，根据AFP对流法阳性或定量大于等于500µg／L，持续1个月以上，并排除妊娠、活动性肝病、生殖腺胚胎肿瘤的标准，诊断肝癌的可靠性达98．2％。另一组普查结果，西安市根据SGPT正常，AFP对流法阳性持续3周，或定量AFP大于200µg／L持续8周，并排除妊娠和生殖腺胚胎癌的AFP诊断肝癌的可靠性达98％。

从早期诊断的角度出发，只有采用高敏方法如RIA法检测AFP才有可能早期发现肝癌，但随其敏感性的提高，专一性有所下降。且对伴有转氨酶异常的肝癌病人，AFP诊断的可靠性有所下降，需认真与活动期肝病加以鉴别。

AFP早期诊断的步骤：可在肝癌高发区、高危人群或自然人群等进行每年一次的普查。通常以高敏方法(血凝法)用于指血进行初步筛选，阳性者再进行其他检查和观察AFP的动态变化，从而作出相应诊断。

AFP早期诊断肝癌的价值在于可以使病人获得早期治疗，从而提高疗效，以期延长病人生存期，提高患者的生存质量。

AFP检测对肝癌的诊断具有相对的特异性，多数学者认为对流法测得AFP阳性，或定量AFP在400µg／L以上即可考虑肝癌的诊断。1977年12月全国肝癌防治研究协作会议上曾拟定：“如无肝癌其他证据，AFP对流免疫电泳法阳性或定量大于500µg／L持续1个月以上，并能排除妊娠、活动性肝病、生殖腺胚胎肿瘤等即可诊断为肝细胞癌。

近年来，由于B超、CT、核磁共振成像(MRl)等现代影像学的发展，AFP结合影像学检查对AFP诊断肝癌的标准又进行了补充。1990年全国肿瘤防治办公室和中国抗癌协会合编的《中国常见恶性肿瘤诊治规范——原发性肝癌》对肝癌临床诊断补充如下：

(1)如无其他肝癌证据，AFP对流法阳性或放射免疫法≥400µg／L，持续4周以上，并能排除妊娠、活动性肝病、生殖腺胚胎源性肿瘤及转移性肝癌者。

(2)影像学检查有明显肝实质性占位病变，能排除血管瘤及转移性肝癌，并且有下列条件之一者：①AFP≥200µg／L；②典型的原发性肝癌影像学表现；③无黄疽而ALP或GGT明显升高；④远处有明确的转移性病灶或有血性腹水，或在腹水中找到癌细胞；⑤明确的乙型肝炎标志阳性的肝硬变。

以上临床诊断标准比较全面，其中AFP诊断需与非癌性肝病引起的AFP阳性鉴别。

首先说明除肝细胞肝癌以外，尚有许多其他的疾病会出现AFP阳性，因此在解释AFP阳性的结果时应全面分析，仔细鉴别。以下疾病可出现AFP增高：

①急性黄疽型肝炎：约19％的急性黄疽型肝炎病人可伴有AFP升高，大多数在200µg／L以下，其AFP高峰持续时间较短，1—2周后有所下降。

②慢性乙型肝炎：有报道该型肝炎有19．9％一34．4％的患者出现AFP升高，其中以慢性活动性肝炎出现AFP升高者较多。升高幅度大多在200µg／L以下，但也有少数病人AFP可升高至201—500µg／L，个别甚至可高达800µg／L。但多在3个月内降至正常水平。

③重症肝炎：约有50％的重症肝炎出现AFP升高，个别可升至800µg／L以上，但随病情好转而降至正常。

④肝癌术后合并肝炎：此时可出现AFP升高，有时升高幅度可能会较大，此时应注意与肝癌复发鉴别。

⑤肝硬变：近一半左右的肝硬变病人伴有AFP不同程度的升高，升高持续的时间多在3个月以内。

(2)胚胎癌：部分胚胎癌可致AFP明显升高，如睾丸、卵巢、骶尾部及后腹膜畸胎瘤等，睾丸畸胎瘤AFP扩散法阳性率约为25％。AFP升高的原因是胚胎癌中的卵黄囊成分合成AFP。

(3)胃癌及其他肿瘤：胃癌、食管癌、胰腺癌、胆囊癌、肺癌以及非内胚层肿瘤如肾癌、乳腺癌等均可产生AFP，导致血清中AFP升高。其中以胃癌最常见，占胃癌的1．3％～15％，尤其是伴有肝转移者。产生AFP的胃癌被认为是一种特殊类型的胃癌，组织学上属于髓样癌。产生AFP的胃癌恶性程度较高，肝脏转移率也较高(63．6％～73．7％)，但其AFP并非来自肝转移灶周围的再生肝细胞，其预后差。患者血清AFP水平的高低与预后无关，但术后血清AFP监测有助于了解复发和转移，肝或周围组织转移者，胃癌术后血清AFP下降不显著；术后AFP下降后再度升高，提示胃癌复发。

(4)遗传性持续AFP升高：该种情况比较少见，一个家系中可有数名AFP升高者。须注意与肝癌鉴别。

其次再说明不是所有的肝细胞癌均出现AFP阳性。肝细胞癌中AFP合成的差别可达1000倍。有些病例不产生AFP或产量极少。这种AFP阴性的肝癌约占肝细胞癌的10％。其原因可能是：①存在两种肝癌细胞，一种合成AFP，另一种则不能；②AFP只在细胞周期的一定时相合成，不处于此时相对不能合成AFP；③与肝癌细胞的分化程度有关，高分化和低分化癌细胞很少合成或不能合成AFP；④癌组织严重坏死时，影响AFP的合成；⑤有的肝癌组织中纤维间质较多，使AFP不易进入血液，从而造成血清AFP含量降低或阴性。

以上说明，AFP诊断肝癌的特异性是相对的，在作出诊断时，应谨慎、全面地分析AFP的结果，并结合其他临床资料，从而减少或避免误诊。

肝癌细胞可以产生AFP，而一些非癌性肝病也可产生AFP，如急、慢性肝炎和肝硬变，通常非癌肝病产生的AFP量较少，且持续时间短。有些肝癌常会合并慢性活动性肝病，而慢性肝病本身又潜伏着肝癌的隐患，给AFP升高病人的鉴别造成困难。

一般认为非癌肝病中，AFP的浓度多在500µg／L以下，且为一过性。其产生AFP的机理与肝细胞的再生有关，此外，肝炎病毒对AFP合成基因的去抑制，使AFP合成增多，也可能是AFP增高的原因。由于肝癌多在慢性肝病基础上发生，所以对AFP含量较高的病例应注意发生肝癌的危险性。以下几方面有助于鉴别：

(1)肝癌除非经过有效治疗，AFP多持续升高，而慢性肝病的AFP升高多为一过性，随病情好转而下降。

(2)谷丙转氨酶(ALT)明显升高数倍于正常，而AFP轻度升高；动态观察，AFP与ALT呈同步关系，即二者几乎同时升高或下降；此时活动性肝病的可能性大。反之，如AFP升高明显而ALT正常或AFP的升高不伴有ALT的异常，则肝癌的可能性大。

(3)AFP浓度在500µg／L以上时，即使ALT轻度升高，仍考虑肝癌的可能性大。

(4)急性肝炎过程中伴有血清ALT的升高，而肝癌ALT正常或轻度升高。

(5)慢性肝炎、肝硬变少数病例可出现AFP升高，而ALT显示正常或轻度升高。此时须注意与早期肝癌鉴别，应对AFP进行动态观察，最好每2～4周复查1次，同时进行影像学的动态观察。除个别病例外，AFP多在3个月左右显示下降趋势，而肝癌AFP呈持续高峰或逐渐上升。

(6)非癌性肝癌AFP阳性率约为23％，含量大多在200µg／L以下；肝癌阳性率大致为70％，且多数在200µg／L以上。但不能根据一次AFP浓度在200µg／L以上或以下，闹作出肯定或否定肝癌的诊断，须动态观察AFP并结合影像学资料作出诊断。

肝癌病人AFP主要是由肝癌细胞产生的，因此AFP的含量在一定程度上反映肿瘤的情况。一般地说，AFP越高、癌组织分化程度越差、临床病情进展越快、手术切除机会越少，患者的生存期亦越短。

(1)年龄与AFP的含量；肝癌病人中AFP对流法阳性率随年龄增长而有所下降，如20～29岁年龄的阳性率为85．7％，40—49岁年龄组为67．5％，而60岁以上组阳性率为70％。性别与AFP的阳性率之间无明显关系。

(2)乙肝病毒表面抗原(HBsAg)与AFP的含量：肝癌患者HBsAg是否阳性与AFP的关系不大。

(3)普查与就诊病人的AFP含量，普查病人中肝癌的AFP扩散法阳性率明显低于就诊肝癌病人，而普查病人中早期肝癌率较就诊肝癌病人高。

(4)临床分期、病型、是否合并肝硬变与AFP的关系：肝癌早期病人AFP含量明显低于中、晚期病人，但中、晚期病人之间AFP的含量差别不大，此点国内外报道有相似之处。而病型、是否合并肝硬变及肝硬变的严重程度与AFP关系不大。

(5)肿瘤大小、大体病理与AFP含量：一般肿瘤体积越小，AFP含量越低。有资料显示，AFP扩散法阳性率在单个结节小于5cm的小肝癌为26．9％，而巨块型为62．2％，多发结节型为53．8％。 (6)组织学类型、分化程度与AFP含量：肝细胞癌AFP含量最高，其次是混合型肝癌，而胆管细胞癌最低。癌细胞分别为I级和Ⅳ级者，AFP含量较低，Ⅲ级AFP含量最高。

(7)AFP含量与肿瘤切除率及病人生存率的关系：AFP含量在20～5000µg／L者，切除率最高；而AFP小于20µg／L者次之；AFP大于5000µg／L者，手术切除率最低。AFP大于5000µg／L的肝癌病人，1年生存率最低。

总之，普查病人，病期早、肿瘤小者，其AFP含量也低，手术切除率较高，生存期也较长；分化好和未分化肝癌、年龄大、非肝细胞型肝癌AFP含量较低。

AFP是由肝癌细胞产生的，所以AFP的动态改变，在一定程度上可以反映肝癌病情的变化，评价各种治疗，估计手术的疗效以及预报复发。

(1)AFP的动态改变与病情变化的关系：一般情况下，AFP含量的上升多提示病情的恶化，几乎没有随AFP含量的上升而病情好转者。但AFP含量的下降，则既可能反映病情好转，也可能提示病情恶化，须结合各项资料全面分析。

(2)AFP动态改变与各种治疗方法的评价：AFP含量在一定程度上可以反映肿瘤的大小，其含量的动态变化可视为各种治疗方法消灭肿瘤能力的一个敏感指标。据分析术后AFP是否降至正常值，是影响预后最明显的因素。在各种治疗方法中，小肝癌行根治性切除后，几乎全部病例AFP降至正常，反映手术切除治疗小肝癌效果最为理想；大肝癌病人能获得手术根治性切除者，大约63．6％的病人AFP降至正常；经其他治疗方法治疗后，AFP降至正常的比率明显下降，提示治疗效果欠佳。

①术前AFP动态改变与手术切除率和预后的关系：在AFP持续高浓度、持续中等浓度及低浓度升高三者之间，手术切除率及1年生存率均依次升高。术前AFP持续阳性6个月以内者，根治性切除率为70．8％，术后AFP降至正常者占?9．2％；而AFP阳性持续6个月以上者，大多数无根治性切除的机会，AFP也难降至正常。

②术后AFP动态改变对判断手术彻底与否、估计预后和预报复发具有重要意义：通常手术切除肝癌后AFP对流法在2～3周内转为阴性，放免法测定AFP的含量也多在2个月左右降至正常。若AFP含量不下降或下降幅度不大，或经过一段时间的AFP含量下降后又再升高，或者是AFP转阴性后再度转为阳性，是癌肿切除不干净、局部复发或已有转移的征兆。

(4)AFP动态改变与肝癌预后的估计：根据AFP的含量及变化特点，将肝癌分为三种类型：①AFP含量在10µg／L以上，且AFP每周变动大于10µg／L；②AFP含量在10～200µg／L之间，并且在3～4个月内AFP含量变动达1000µg／L；⑧AFP含量在200µg／L以下并AFP全过程变动在200µg／L以内。该三种类型预后不同，第一种类型预后最差。

在不同的时期，产生AFP的场所也不相同。在胚胎期，胎儿肝细胞、卵黄囊是产生AFP的主要场所；出生后，当肝脏受损伤出现肝细胞再生时也可产生较多的AFP；肝癌细胞本身也具有合成AFP的功能。因此检测AFP除在肝癌的诊断等方面有重要作用外，还有许多其他方面的应用：

(1)对肝炎预后的评价：一般认为AFP是由再生肝细胞产生的，所以其变化与肝细胞的再生有关，而与谷丙转氨酶(ALT)、肝炎类型、自身抗体的有无及组织学所显示的严重程度无关。肝细胞再生的数量及时间与肝炎的预后关系密切，因此测定血清AFP浓度，有助于判断肝炎预后。

急性肝炎AFP可在病后1周出现，4周达高峰，然后随病情的好转而下降，约2个月内消失。AFP在急性肝炎的检出率为23％一65．2％。AFP升高多为轻度升高，少数可达到1000µg／L。AFP显著升高提示病情加重或有慢性迁延的倾向。如急性肝炎的症状及实验室检查如ALT、胆红素等恢复后，而血清AFP仍不下降，提示病情向慢性发展。

重症或暴发性肝炎的预后与AFP也有一定关系，AFP血清浓度低或是阴性者死亡率高，而AFP阳性或浓度偏高的暴发性肝炎患者，死亡率较低。对严重的肝坏死，出现AFP，表示有肝细胞再生，如果AFP阴性，可能预后较差。

慢性肝炎患者AFP也可升高，这种升高反映了肝细胞的再生，与病变的活动性有关。慢性活动性肝炎的AFP阳性率明显高于慢性迁延性肝炎。

(2)在肝硬变随防中的意义：肝硬变活动时可以检测到AFP，但一般不超过400µg／L，时间也较短暂。如果AFP超过此值、长期持续阳性或是突然显著升高者，应考虑合并肝细胞癌的可能。肝癌较多发生于HBsAg阳性而肝功能正常的肝炎性肝硬变中，因此对这类患者应定期检查，观察AFP的变化，必要时做影像学检查。

(3)在胚胎源性肿瘤诊断治疗上的应用，含有卵黄囊成分的胚胎源性肿瘤、混合型生殖细胞瘤、精原细胞瘤、混合型绒癌皆可能检出AFP，其中尤以卵黄囊瘤者AFP的含量最高。AFP的动态变化也可用于观察其治疗效果。

(4)在产科中的应用：检测孕妇或羊水的AFP可用于检查胎儿的开放性神经管缺损，包括无脑儿及脊柱裂。在这类胎儿，其胎血中的AFP可从暴露的神经组织及脉络丛的体液和毛细血管透人羊水，使羊水AFP成倍升高，母血中的AFP随羊水中的AFP的增长而增加。因此可先做母血．AFP检查，必要时再做羊水检查。此种检查宜在妊娠前30周进行。

另外，胎儿先天性肾病综合征、脐膨出、先天性食道或十二指肠闭锁、脑积水、骶尾骨畸胎瘤、胎儿性染色体异常等羊水内AFP明显升高。妊娠并发Rh或ABO同种免疫、糖尿病胎儿、胎盘功能不全、双胎、过期流产、胎儿窘迫及死胎等，羊水中AFP也可升高。

肝癌早期多无明显的不适症状，等到出现症状时，病情常发展至中、晚期，从而失去手术切除的治疗机会，这样的病例在临床上几乎占到3／4以上。随着诊断技术、设备的不断发展、更新、完善，在客观上具备了对肝癌作出早期诊断的条件，但大多数病人由于种种原因不能或不愿意到医院找医生检查，故难以达到早期诊断的目的。早期诊断必须强调在临床症状出现前，通过各种检查手段尽早地作出疾病的诊断，肝癌普查是早期发现肝癌的有效途径也是主要途径之一。

和其他肿瘤普查一样，肝癌普查的价值就在于“三早”，即早期发现、早期诊断和早期治疗。1971年在上海普查300万人，检出肝癌400余名，其中近300名为早期肝癌病人。1983年在启东进行了上百万人的普查，发现499例肝癌，其中I期肝癌为177例(35．5％)。普查发现肝癌的切除率为65．0％，而就诊者中发现的肝癌仅有30．6％的病人获得手术切除。术后病人的3年生存率在普查病人为38．7％，而在就诊病人仅为12．0％。

可见，通过普查，能发现许多无症状的早期肝癌病人，使他们获得早期手术切除肿瘤的机会，以延长生存期限。在我国许多地区的肝病患者中，也取得了很好的成果。

此外，通过普查宣传教育，可普及肿瘤防治知识，提高广大群众的自我保健意识，增加定期查体的自觉性，从而有利于肝癌及其他许多疾病的早期发现和治疗，提高人民的健康水平。

根据普查的对象及采用方法的不同，肝癌普查可分为以下几种类型：

(1)自然人群普查；不严格分人群对象进行普查，如70年代上海、重庆地区对所有成人进行大系列的肝癌普查。

(2)高危人群普查：对35岁以上、HBsAg阳性、有慢性肝病史5年以上、有肝癌家族史(家族中有肝癌病人)、慢性酗酒者等高危人群作为普查对象。该种普查与自然人群普查相比，效益显著提高而耗费则明显下降。现国内外多采取高危人群普查。

(3)临床普查：对因其他疾病住院或门诊就诊的肝癌高危人群，均做AFP或／和B超检查，也可发现一部分早期肝癌患者。

(4)健康检查普查：在对机关、工厂、部队等单位职工做健康检查时，均将AFP及B超列入检查项目，检查结果保存于个人健康档案。

(5)连续普查：经以上各项普查发现AFP低浓度阳性及影像检查(B超、CT等)可疑病人，定期作连续的观察。

(1)AFP普查：1971年与1977年上海与重庆地区的自然人群普查均采用AFP进行普查，即对每位普查对象检查其血清AFP。７０年代B超尚未开展应用。该种方法的不足可能漏掉部分AFP阴性的肝癌病人。

(2)AFP加B超普查：利用AFP在高危人群中普查尽管切实可行，但AFP阴性肝癌可有漏诊。现多采用AFP加B超的方法在高危人群中普查，可弥补单用AFP普查可能漏诊的不足。

(3)术中B超(10US)普查：这种方法近年来渐得到推广应用，术中B超可弥补术前B超的漏诊及术中徒手难以触及小肝癌的不足。术中B超可以发现术前AFP阴性、B超、彩色多普勒血流图像(CDFl)、CT均未发现的小肝癌。说明术中B超检查对早期发现小肝癌有很大帮助。

(1)AFP检测法：AFP血凝法检测用于肝癌普查已有20余年历史，目前仍在应用中，它具有方法简便、价格低廉、灵敏度高和准确可靠的特点。用血凝法检测AFP只需用血约0．4

m1，故可采末梢血检查，该检测方法简便，价格亦极低廉，仅1元钱左右。血清AFP含量在40ug／L以上者即可呈阳性结果，故灵敏度较度，如能仔细排除“假阳性”，对肝癌的早期诊断很可靠。

AFP血凝法本身有一定的假阳性，其假阳性结果约占全部血凝法阳性病例的30％。为排除这种假阳性，对每一例AFP血凝法阳性者都应做放免法(RIA)或火箭法(RRIE)复查核对。如RIA或RRIE测定结果之一的AFP含量在正常范围，则证明血凝法为假阳性。为慎重起见，可于1个月后再做AFP的RIA或RRIE复查，如仍正常，对无临床证据的普查对象而言，在一定时期内，可认为无再复查的必要。如用RIA或RRIE复查AFP的结果超出正常范围，则应视为AFP增高而需进一步检查。

对AFP增高的病例需要排除可能引起AFP增高的其他疾病和情况，如慢性肝病、生殖腺胚胎癌及妊娠等，然后才能：考虑有肝癌的可能，须做进一步检查，包括体格检查，重点是，肝脏和生殖系统；肝功能检查；B超及其他影像学检查。如能确定诊断，则应按AFP含量增高分别随访检查。对AFP含量；增高病例有时鉴别并非易事，需要作长时间随访观察。

①AFP含量为21µg／L～200µg／L者，应每月随访检查1次，直至证实为肝癌、慢性肝病、生殖胚源性肿瘤或AFP降至正常为止。随访检查项目应包括：体格检查、肝功能检查、AFP、B超检查。

②AFP含量在201～400µg／L者，上述随访检查应每半个月进行1次。如2个月后仍不能确定诊断且AFP未见明显下降者，应做除B超以外的其他影像检查，必要时剖腹探查。

⑧AFP大于400µg／L者，上述随访检查应每半个月进行1次，如1个月后仍不能证实为慢性肝病或生殖腺胚源性肿瘤，且AFP无明显下降者，应考虑诊为肝癌。如B超检查未发现肝脏占位性病变，须做其他影像学检查如CT、MRI彩色多普勒血流图、肝动脉造影，甚至剖腹探查。　

肝癌病人常同时兼有慢性活动性肝病，甚至急性活动性肝病，增加了鉴别诊断的复杂性。

(2)B超检查：我国肝癌患者中AFP检测的阳性率约为70％，也就是说有近1／3的肝癌患者难以用AFP检查获得早期诊断。

尽管肝癌在我国是高发的恶性肿瘤之一，但在自然人群中进行肝癌普查，除几个肝癌高发区外，一般肝癌检出率低只有15／10万左右)，耗费人力、物力过大，工作难以持久，现已很少采用这种方法，有报道在亚洲地区，肝病发展为肝癌的发生率为：HBV携带者为35／10万，慢性肝炎为826／10万，肝硬变为8000／10万。上海以年龄≥40岁并有肝炎史或HBsag阳性作为高危人群，其AFP普查肝癌检出率为501/10万：是自然人群的34倍。在启东地区对肝病组进行普查，肝癌检出率为984．6／10万，而在自然人群中仅为44．7/10万。因此无论从“耗费与效益”，或是从实际发病情况考虑，肝癌普查以在高危人群中进行为好。

如何确定高危人群，其标准各地不尽一致，应根据各地具体情况而定。HBsAg阳性，有慢性肝病史5年以上，有肝癌家族史，尤其是有肝癌家族史的男性患者均列为肝癌高危人群。对年龄的规定各地不尽一致，如在启东、重庆，规定为30岁以上，上海则规定为40岁以上，新加坡为40岁以上，美国的阿拉斯加州定为20岁以上。现在也有把丙型肝炎(HCV)标志阳性者列为高危人群。在西方国家肝癌、肝硬变的主要原因是长期酗酒和丙型肝炎，因此将嗜酒者及有输血史者(输血传染HCV)列为高危人群。这些规定不同，在普查时可视人力、物力的条件状况，依以上高危人群的不同情况确定普查受检对象

近年来，大量文献报道AFP是一组不均质蛋白质组成的糖蛋白，这些AFP在分子结构上大部分相同，但是结构上的碳水化合物链(糖链)有所不同，故称为AFP异质体。AFP的分子类型与其组织器官的来源有关临床研究证实原发性肝癌、继发性肝癌、胚胎细胞瘤及活动性肝病中增高AFP，其糖链结构有所不同。由于各种AFP中的糖基对植物凝集素有不同的亲和性，所以可用植物凝集素（简称凝集素)将其分为不同的AFP异质体。目前常用的植物凝集素为刀豆素A(ConA)及扁豆凝集素(LCA)，因此可将AFP分为①ConA亲和型及ConA不亲和型；②LCA亲和LCA不亲和型。检测不同类型的异质体在临床上有重要鉴别诊断与化疗效果判定意义。　

(1)鉴别肝癌与良性肝病：研究发现用LCA亲和免疫电泳法检测AFP异质体，原发性肝癌组LCA亲和型AFP占AFP总量的百分比明显高于良性肝癌组。以此可鉴别肝癌和良性肝癌引起的血清AFP升高。

(2)鉴别肝癌与胚胎性肿瘤：肝癌细胞产生的AFP中所含有的ConA结合型AFP、LCA结合型AFP的量不向于胚胎性肿瘤，因此通过检测AFP中不同AFP异质体的含量来鉴别肝癌及胚胎性肿瘤。

(3)鉴别原发性肝癌与转移性肝癌：采用亲和色谱法检测AFP升高患者血清AFP异质体，结果发现原发性肝癌ConA无亲和型AFP总AFP<20％，而转移性肝癌ConA无亲和型AFP百分率大于20％，两者之间无重叠，故可用于原发与继发性肝癌的鉴别。

(4)早期发现肝癌：检测AFP异质体对肝癌的早期诊断也有重要价值，其优点有：不受AFP≥400µg／L的诊断标准所限制；不为影像阴性结果所束缚；缩短AFP浓度升高至肝癌确诊的时间；有助于良性与恶性肝病的鉴别。目前对AFP异质体研究很多，但其临床应用尚不成熟，有待进一步深入研究。　

一种理想的肝癌标志物应具有高度的敏感性及特异性，没有假阳性，而且能正确反映肿瘤负荷程度，使之能用于监测治疗反应及评估手术切除的完全程度和复发的早期发现。到目前为止，AFP仍是最理想的标志物，但仍有30％一40％呈现假阴性，并且还有假阳性的问题。因此需要寻找其他更新、更特异、更灵敏的标志物。目前常用的肝癌标志物有以下几种：

(1)AFP及AFP异质体：检测AFP对肝癌诊断、治疗效果的评价、预测复发等都有重要价值。通过检测不同的AFP异质体有助于肝癌的早期诊断以及与其他可引起AFP升高的非肝癌疾病的鉴别。

(2)肿瘤相关GGT同工酶：约90％以上的肝癌患者血清GGT升高，但缺乏特异性，定性诊断意义不大。但肿瘤相关GGT一Ⅱ对肝癌诊断特别是对AFP阴性或低浓度阳性的肝癌诊断有较大价值，可作为一线的肝癌标志物。_１

(3)碱性磷酸酶(ALP)同工酶：肝癌时ALP升高，但缺乏特异性。ALP同工酶I(ALP—I)是由肝癌细胞产生的，对肝癌具有特异性。肝癌时其特异性高(100％)，但阳性率低，仅16．7％～25％。对原发性与转移性肝癌有区别价值。　

(4)铁蛋白与同工铁蛋白：血清铁蛋白可分为三个部分，即碱性部分、中性部分和酸性部分。血清总铁蛋白在肝癌、血液系肿瘤、炎症、发热、甲亢等均可升高，所以对肝癌诊断特异性不强。酸性铁蛋白是癌胚铁蛋白单位，系肝癌细胞所产生，对肝癌特异性较高。肝癌患者血清酸性铁蛋白阳性率为80％左右。

(5)异常凝血酶原(γ一脱羧凝血酶原前体蛋白，DCP，PIVKA一Ⅱ)：DCP在肝癌患者的血清中浓度升高，与AFP联合应用可提高AFP阴性或低浓度阳性肝癌病例的检出率。

(6)α_１一抗胰蛋白酶(α_１一AT，AAT)及其异质体：AAT主要存在于肝细胞中，肝癌时AAT升高，阳性率为51％～97％，但特异性不理想。AAT异质体可提高其诊断特异性。

(7)其他：醛缩酶(ALD)同工酶、5’核苷酸磷酸二酯酶同工酶V(5'NPDV)、丙酮酸激酶(PYK)同工酶。α一L一岩藻糖苷酶(AFU)、尿液假尿嘧啶核苷(假尿苷)等肝癌标志物也已应用于肝癌诊断，在特异性及敏感性上各有优劣。　　

上述各标志物均具有较高的特异性，除ALP—I外其他标志物对肝癌诊断的敏感性也较高，对AFP阴性或低浓度阳性的肝癌有特殊诊断价值。联合检测并非越多越好，建议以AFP与GGP一Ⅱ为基础，联合其他较有特异性的标志之一，如酸性铁蛋白、DCP等，可提高肝癌诊断阳性率95％以上。但上述指标均存在假阳性及假阴性的不足及在小肝癌阳性率尚低，因此，在临床分析中，尚须密切结合病史、影像学或组织学资料综合考虑，才能得出正确结论。

γ一谷氨酰转肽酶(简称γ一GT或GGT)，在体内分布较广泛，其活性强度的顺序为肾)胰>肝)脾。在肝脏GGT由肝细胞线粒体产生，局限于细胞浆及肝内胆管上皮中。血清中的GGT主要来源于肝脏。当血清中GGT升高时，有以下几方面的临床意义：

(1)原发性或继发性肝癌：血中GGT明显升高，大于正常值的几倍或几十倍。一般认为肝癌患者血清GGT几乎全部升高，如超过3501U几时，即应考虑有肝癌的可能。同时癌肿的大小范围与GGT升高有关，如肿瘤超过一叶肝时，100％患者有GGT升高。如肿瘤切除后GGT可下降至正常，如复发时则又升高，故可用GGT的动态观察来判断疗效及预后。但由于GGT在其他肝胆疾病时也可有不同程度的增高，故应结合其他检查及临床资料作出判断。

(2)阻塞性黄疸：各种原因引起的肝内外梗阻，GGT排泄受阻而反流人血，血中GGT升高。梗阻解除后可恢复正常。

(3)病毒性肝炎：此时GGT可升高，但多不超过801U／L，且与ALT(转氨酶)平行。如急性肝炎时其他肝功能指标恢复正常，而GGT仍未降至正常，此点可提示肝炎尚未愈。如反复波动或长时间维持较高水平则应考虑肝炎有慢性化趋势。慢性活动型肝炎GGT可升高，而慢性非活动型肝炎GGT可正常。

(4)肝硬变：在代偿期GGT多正常，若为失代偿期或伴有炎症、进行性纤维化，则GGT可升高，其增高的程度与肝纤维化程度呈正比。

(5)其他：在急性心肌梗塞时GGT可升高。某些药物如口服巴比妥、扑痛酮等可引起血中GGT升高，停药后2—4周可恢复正常。

由于血清GGT在肝癌及许多非癌疾病中均可升高，所以其对肝癌诊断缺乏特异性。而GGT同工酶GGT一Ⅱ，对肝癌诊断有较高的敏感性及特异性。GGT一Ⅱ在肝癌的阳性率为80％～90％，特异性可达92％；假阳性较少(5％)，主要是慢性肝病及转移性肝癌。对AFP阴性肝癌及小肝癌都有很高的诊断率，因此对AFP阴性肝癌的诊断有重要意义，可以弥补AFP的不足。目前认为GGT一1对肝癌有较大价值，可作为一线的肝癌标志物与AFP同时检测，提高肝癌诊断率。

经历了．有过两次ＡＦＰ高到５００，以前不懂，差点吓坏了，后来才明白．

以前肝功不正常时有过10的时候,后来基本上在4到5波动.没事吧?有点担心.

原帖由瓶儿于 2007-2-5 11:37 发表
经历了．有过两次ＡＦＰ高到５００，以前不懂，差点吓坏了，后来才明白．肝脏在炎症修复时的ＡＦＰ也会高，但这是一过性的！辛苦九版了！！！！ ...