肝胆相照论坛

标题: AASLD2022重磅公布！改良版古巴治疗性乙肝疫苗CVP-NASVAC再治疗1 [打印本页]

作者: newchinabok 时间: 2022-10-23 08:00 标题: AASLD2022重磅公布！改良版古巴治疗性乙肝疫苗CVP-NASVAC再治疗1

本帖最后由 newchinabok 于 2022-10-23 08:00 编辑

https://mp.weixin.qq.com/s/LDhefzeSkg7dtax0VRlfdw

作者: 乙肝人1949 时间: 2022-10-23 10:54

同意，加快研究。成熟后，抓紧推向社会

作者: pppq123 时间: 2022-10-23 23:03

有抗体出现吗？并且抗体还很高吗？

作者: pppq123 时间: 2022-10-23 23:05

基线时平均抗-HBs滴度为 10.2 mIU/mL，抗-HBs阳性率为44.4% (n=20/45) 。在完成 10 剂量的 CVP-NASVAC 再治疗后，抗-HBs阳性率增加至 75.6% (n=34/45)，平均抗-HBs滴度上升至 210.0 mIU/mL。
我理解治愈率为75.6%。

作者: tim889 时间: 2022-10-24 07:22

pppq123 发表于 2022-10-23 07:05
基线时平均抗-HBs滴度为 10.2 mIU/mL，抗-HBs阳性率为44.4% (n=20/45) 。在完成 10 剂量的 CVP-NASVAC 再 ...

80.5% (n=33/41) 受试者在完成最后一剂治疗性乙肝疫苗 CVP-NASVAC 接种后12个月表现出 HBsAg 降低。平均 HBsAg 降低 -0.073 LogIU/mL。没有受试者在12个月的随访期内实现 HBsAg 阴转。

作者: pppq123 时间: 2022-10-24 08:20

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感觉文献有点自相矛盾。
抗-HBS阳性，HBSAG还会阳性吗？

作者: tim889 时间: 2022-10-24 08:29

pppq123 发表于 2022-10-23 16:20
回复 tim889 的帖子

感觉文献有点自相矛盾。

长时间抗体阳性并且是高水平（平均210.0 mIU/mL），提示所产生的抗体中和抗原的能力不够，需要进一步研究比如相关的neutralizing assay.

作者: pppq123 时间: 2022-10-24 10:01

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可不可用GSK836，把抗原先干到接近零。然后用古巴的这个药。
达到临床治愈的目的

作者: tim889 时间: 2022-10-24 11:38

pppq123 发表于 2022-10-23 18:01
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可不可用GSK836，把抗原先干到接近零。然后用古巴的这个药。

主要还是取决于ASO和RNAi对免疫的作用到底有多强。因为ASO和RNAi对免疫的作用到底有多强决定了对HbSAg的抑制是否可持续。然而学术界对HbSAg抑制免疫的机理都是有争议的。从vir的数据来看并不乐观。看一下今年AASLD的GSK停药follow up的数据。

作者: newchinabok 时间: 2022-10-24 12:05

本帖最后由 newchinabok 于 2022-10-24 12:10 编辑

tim889 发表于 2022-10-24 11:38
主要还是取决于ASO和RNAi对免疫的作用到底有多强。因为ASO和RNAi对免疫的作用到底有多强决定了对HbSAg的 ...

aso的原理: Bepirovirsen（GSK836）结合位点存在于所有HBV mRNA和前基因组RNA中，因此，Bepirovirsen有望降低包括前基因组RNA（pgRNA）在内的所有HBV mRNAs的水平。特定的 ASO 与互补的 HBV RNA 转录本结合，形成混合的 ASO/RNA 复合物，该复合物募集内源性 RNase H，切割 HBV RNA 进而导致转录本降解

作者: newchinabok 时间: 2022-10-24 12:10

然而学术界对HbSAg抑制免疫的机理都是有争议的，这个观点是正确的

作者: newchinabok 时间: 2022-10-24 12:13

本帖最后由 newchinabok 于 2022-10-24 12:13 编辑

hbsag基线低的容易治好和通过药物降hbsag到很低程度，能不能容易治好，还需试验，不能简单类比

作者: StephenW 时间: 2022-10-24 12:38

newchinabok 发表于 2022-10-24 12:10
然而学术界对HbSAg抑制免疫的机理都是有争议的，这个观点是正确的

"学术界对HbSAg抑制免疫的机理都是有争议的" - 如果是正确的, 那么 ASO 和 RNAi 药物的意义何在?

ASO可能会降低 hbv dna，但远低于 NA. RNAi只能降低 HBSAg.

作者: newchinabok 时间: 2022-10-24 13:32

本帖最后由 newchinabok 于 2022-10-24 13:41 编辑

StephenW 发表于 2022-10-24 12:38
"学术界对HbSAg抑制免疫的机理都是有争议的" - 如果是正确的, 那么 ASO 和 RNAi 药物的意义何在?

ASO可 ...

核苷药的意义何在?aso降hbsag意义何在?都为免疫药发挥作用提供条件，hbsag高，DNA高，免疫药治起来困难，功能性治愈难。这还是一个科学假设，还需临床试验来证明。也许hbsag，DNA降到很低，免疫药还治不好的可能性都有。vir第五队列就是一年vir+核苷+干挠素长时间治疗，看看结果

作者: tim889 时间: 2022-10-24 13:48

本帖最后由 tim889 于 2022-10-23 22:04 编辑

StephenW 发表于 2022-10-23 20:38
"学术界对HbSAg抑制免疫的机理都是有争议的" - 如果是正确的, 那么 ASO 和 RNAi 药物的意义何在?

ASO可 ...

“"学术界对HbSAg抑制免疫的机理都是有争议的" - 如果是正确的, 那么 ASO 和 RNAi 药物的意义何在?”

阅读障碍 + 逻辑问题

“ASO可能会降低 hbv dna，但远低于 NA. RNAi只能降低 HBSAg.”
RNAi不能降DNA？自己看看AB-729的数据和VIR的新闻稿：

“A single dose of the GalNAc-siRNA AB-729 results in prolonged reductions in HBsAg, HBcrAg, HBV DNA and HBV RNA in the absence of nucleos(t)ide analogue therapy in HBeAg- subjects with chronic hepatitis B infection”
https://investor.arbutusbio.com/ ... 4-8669-031403cdd6fe

“In one trial, VIR-2218 monotherapy led to a significant reduction in plasma HBsAg, HBeAg and HBV DNA levels”

https://investors.vir.bio/news-r ... cal-data-its-broad/

作者: newchinabok 时间: 2022-10-24 13:57

本帖最后由 newchinabok 于 2022-10-24 13:58 编辑

tim889 发表于 2022-10-24 13:48
“"学术界对HbSAg抑制免疫的机理都是有争议的" - 如果是正确的, 那么 ASO 和 RNAi 药物的意义何在?”

...

我找了一下，VIR-2218一项第2期临床试验中期数据。研究参与者共有24名，且为已使用核苷类HBVDNA抑制的乙肝e抗原阳性或阴性慢性乙肝非肝硬化受试者。都是用核苷药的病人试验，没吃核苷药的人，不知降DNA如何，gsk有降非核苷药病人DNA的数据

作者: tim889 时间: 2022-10-24 14:02

本帖最后由 tim889 于 2022-10-23 22:02 编辑

newchinabok 发表于 2022-10-23 21:57
我找了一下，VIR-2218一项第2期临床试验中期数据。研究参与者共有24名，且为已使用核苷类HBVDNA抑制的乙肝 ...

vir 公司讲的是 VIR-2218 monotherapy。不是你说的这个trial。这个trial的具体数据还没有发布。

作者: newchinabok 时间: 2022-10-24 14:14

tim889 发表于 2022-10-24 14:02
vir 公司讲的是 VIR-2218 monotherapy。不是你说的这个trial。这个trial的具体数据还没有发布。 ...

gsk836，29天降DNA，有数据，就是时间太短，能降DNA，有的人还是3log，效果不差。

亚盛医药pg1387你怎么看

作者: windu 时间: 2022-10-24 15:07

从原理上来看，只要1387安全性没有问题，且能在人体降低hbsag，它几乎接近真正成功

作者: windu 时间: 2022-10-24 15:13

hbv真正的问题就是cccdna和整合dna，而1387干掉感染细胞，就是直接作用在cccdna和整合dna层面，是这个意思吧？.

作者: StephenW 时间: 2022-10-24 15:18

本帖最后由 StephenW 于 2022-10-24 15:21 编辑

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有点误导!

“In one trial, VIR-2218 monotherapy led to a significant reduction in plasma HBsAg, HBeAg and HBV DNA levels”

https://investors.vir.bio/news-r ... cal-data-its-broad/

完整的陈述是:

"The antiviral activity of VIR-2218 and VIR-3434 as monotherapy and in combination was evaluated in two separate in vivo trials of an animal model of HBV infection. Antiviral activity was determined by evaluating viral serum/plasma markers, including HBV DNA, HBsAg and HBeAg. Results showed:

In one trial, VIR-2218 monotherapy led to a significant reduction in plasma HBsAg, HBeAg and HBV DNA levels, and VIR-3434 monotherapy significantly reduced plasma HBsAg. The combination of VIR-2218 and VIR-3434 further reduced plasma HBsAg and HBV DNA levels compared with VIR-2218 monotherapy.
In the other trial, VIR-3434 monotherapy resulted in a substantial decrease in serum HBsAg. Treatment with the combination of VIR-2218 and VIR-3434 showed greater reductions in HBsAg and a reduction in serum HBV DNA levels over monotherapy."
“VIR-2218 和 VIR-3434 作为单一疗法和联合疗法的抗病毒活性在 HBV 感染动物模型的两个单独的体内试验中进行了评估。抗病毒活性是通过评估病毒血清/血浆标志物来确定的，包括 HBV DNA、HBsAg 和 HBeAg。结果显示：

在一项试验中，VIR-2218 单药治疗可显着降低血浆 HBsAg、HBeAg 和 HBV DNA 水平，而 VIR-3434 单药治疗可显着降低血浆 HBsAg。与 VIR-2218 单一疗法相比，VIR-2218 和 VIR-3434 的组合进一步降低了血浆 HBsAg 和 HBV DNA 水平。
在另一项试验中，VIR-3434 单药治疗可显着降低血清 HBsAg。与单一疗法相比，VIR-2218 和 VIR-3434 联合治疗显示 HBsAg 和血清 HBV DNA 水平的降低更大。”

作者: 乙肝人1949 时间: 2022-10-24 15:33

雪糕，小板凳，。。。。。。。ccTv1

作者: StephenW 时间: 2022-10-24 15:36

本帖最后由 StephenW 于 2022-10-24 15:39 编辑

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RNAi不能降DNA？自己看看AB-729的数据和VIR的新闻稿：

“A single dose of the GalNAc-siRNA AB-729 results in prolonged reductions in HBsAg, HBcrAg, HBV DNA and HBV RNA in the absence of nucleos(t)ide analogue therapy in HBeAg- subjects with chronic hepatitis B infection”
https://investor.arbutusbio.com/ ... 4-8669-031403cdd6fe

结果在 APASL 2021 中报告:试验中只有5名患者,1/5 hbvdns 上升

在 HBV DNA+ CHB 受试者中，在没有 NA 治疗的情况下给予单剂量 AB-729 90 mg：
– 在给药后 24 周内，所有受试者的 HBsAg 仍然受到抑制；然而，在第 12 周后，在一些受试者中观察到 HBV DNA 反弹。
– 所有受试者的 HBV RNA 在给药后 12 周内（可用于 HBV RNA 的最后时间点）均下降，其中 4/5 受试者达到无法检测到
或在某些时候无法量化的 HBV RNA。
– ALT 升高是良性的，似乎与 HBsAg 或 HBV DNA 谱（包括 HBV DNA 反弹）无关。
– 这些数据继续支持 AB-729 与其他药物联合给药，间隔最多每 12 周一次。
n HBV DNA+ CHB subjects administered a single dose of AB-729 90 mg in the absence of NA therapy:
– HBsAg remained suppressed in all subjects up to 24 weeks post-dose; however HBV DNA rebound was observed in some subjects post-Week 12.
– HBV RNA declined in all subjects up to 12 weeks post-dose (the last time point available for HBV RNA), with 4/5 subjects reaching either undetectable
or unquantifiable HBV RNA at some point.
– ALT elevations were benign and did not appear to correlate with either HBsAg or HBV DNA profiles, including HBV DNA rebound.
– These data continue to support AB-729 dosing in combination with other agents at intervals up to every 12 weeks.

https://investor.arbutusbio.com/ ... a-9035-6e10040da5d4

作者: newchinabok 时间: 2022-10-24 16:12

本帖最后由 newchinabok 于 2022-10-24 16:13 编辑

StephenW 发表于 2022-10-24 15:36
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RNAi不能降DNA？自己看看AB-729的数据和VIR的新闻稿：

其实这个问题不大，gsk降hbsag，核苷降DNA，足够了。没有一个药是万能的

作者: newchinabok 时间: 2022-10-24 16:15

本帖最后由 newchinabok 于 2022-10-24 16:28 编辑

vir的科学家是这样说的:Carey Hwang博士介绍，目前可触及的是功能性治愈HBV，这个目标是重大未满足的需求和对慢性乙肝患者而言是机遇。从未来看，VIR制药公司会通过联合抗病毒药物和免疫调节剂的组合疗法来实现功能性治愈HBV，比如，在研乙肝新药VIR-3434就具有独特的MOA机制，对实现功能性治愈HBV有潜力。

Carey Hwang博士认为，我们实现功能性治愈HBV的方法设想是，慢性HBV感染（CHB）是一种导致免疫功能障碍的病毒性疾病，而免疫功能障碍是大量HBV抗原表达的结果，这些抗原会抑制人体免疫系统，我们相信若想功能性治愈CHB源于让他们重新获得免疫抑制。

假设敲除HBV抗原（乙肝表面抗原），将消除慢性乙肝的免疫系统障碍，并且在联合免疫调节剂的情况下，有望导致CHB的免疫控制！

腾盛博药实现功能性治愈(临床治愈)策略是减少HBV抗原负荷，缓解免疫抑制；添加免疫调节，诱导特异性免疫反应，从而实现HBV功能性治愈(临床治愈)。一方面靶向HBV生命周期，抑制复制，降低抗原，去除免疫系统抑制的障碍；另一方面靶向宿主免疫系统，激活免疫应答，恢复免疫控制。通过多种不同机制药物的联合来抑制复制、降低抗原、刺激免疫，从而实现功能性治愈(临床治愈)。

作者: newchinabok 时间: 2022-10-24 16:17

目前都是这样假设的降DNA，降hbsag，免疫药升，最后功能性治愈。目前只能等试验来验证假设了

作者: windu 时间: 2022-10-24 19:18

所以1387的价值就在这里，你们有的干掉病毒，有的干掉表抗，我直接干掉细胞，管你什么cccdna，什么整合dna，至于免疫药，有没有都没有关系

作者: StephenW 时间: 2022-10-24 20:15

本帖最后由 StephenW 于 2022-10-24 20:15 编辑

windu 发表于 2022-10-24 19:18
所以1387的价值就在这里，你们有的干掉病毒，有的干掉表抗，我直接干掉细胞，管你什么cccdna，什么整合dna ...

"1387直接干掉细胞" - 在乙肝病毒感染的肝脏中，杀死所有受感染的细胞将意味着摧毁整个肝脏.

以下是 HBF 前总裁 Tim Block 的评论(2015):

抗病毒作用的机制尚不清楚，但似乎受感染的细胞被选择性地消除，假设它们与未感染的细胞相比对凋亡刺激更敏感。该策略很有趣，并且在用更传统的方法减少感染细胞后，使用这种方法消除剩余感染细胞“巢”的可能性非常引人注目。另一方面，由于明显的原因，在大部分肝脏受感染的个体中，必须谨慎采取这种方法，因为受感染细胞的快速破坏可能是危险的。
The mechanism of the antiviral affect was not clear, but it seems that infected cells are selectively eliminated, assuming that they are more sensitive to apoptotic stimuli, compared to the uninfected cells. The strategy is intriguing and the possibility of using such an approach to eliminate remaining infected cell “nests” following the reduction of infected cells with more conventional methods, is very compelling. On the other hand, for obvious reasons, in individuals with a substantial portion of the liver infected, such an approach must be taken cautiously, since the rapid destruction of infected cells can be dangerous.

作者: windu 时间: 2022-10-24 20:25

快速？你不会慢慢地搞吗？不要一根筋为了反对而反对

作者: newchinabok 时间: 2022-10-24 20:36

本帖最后由 newchinabok 于 2022-10-24 20:37 编辑

windu 发表于 2022-10-24 20:25
快速？你不会慢慢地搞吗？不要一根筋为了反对而反对

有一个文献，全英文版，不是我们理解的细胞凋亡，海外战友可以看看，sw老师也可以看看，我去找找标题，一般人很难理解

作者: newchinabok 时间: 2022-10-24 20:47

本帖最后由 newchinabok 于 2022-10-24 20:50 编辑

这个文献:Ebert G., et al., Cellular inhibitor of apoptosis proteins prevent clearance of hepatitis B virus. Proc Natl Acad Sci,，可以搜到PDF，下载看看

作者: newchinabok 时间: 2022-10-24 20:49

StephenW 发表于 2022-10-24 20:15
"1387直接干掉细胞" - 在乙肝病毒感染的肝脏中，杀死所有受感染的细胞将意味着摧毁整个肝脏.

以下是 HBF ...

一期也是病人，二期也做完，没发现暴肝死人消息

作者: newchinabok 时间: 2022-10-24 20:56

apg1387

作者: newchinabok 时间: 2022-10-24 20:58

apg1387

作者: newchinabok 时间: 2022-10-24 21:00

apg1387

作者: newchinabok 时间: 2022-10-24 21:01

apg1387

作者: StephenW 时间: 2022-10-24 21:03

newchinabok 发表于 2022-10-24 20:47
这个文献:Ebert G., et al., Cellular inhibitor of apoptosis proteins prevent clearance of hepatitis B ...

它们都是小鼠模型研究!

作者: newchinabok 时间: 2022-10-24 21:03

apg1387

作者: newchinabok 时间: 2022-10-24 21:05

本帖最后由 newchinabok 于 2022-10-24 21:06 编辑

StephenW 发表于 2022-10-24 21:03
它们都是小鼠模型研究!

它们是怎么清除细胞的?，原理，我们肯定看不懂，肝细胞是百分之百感染，还是部分感染，老鼠身上

作者: newchinabok 时间: 2022-10-24 21:07

很深奥，真心搞不懂

作者: windu 时间: 2022-10-24 21:14

难道1期，2期用的也是老鼠做的临床吗？

作者: newchinabok 时间: 2022-10-24 21:15

本帖最后由 newchinabok 于 2022-10-24 21:16 编辑

windu 发表于 2022-10-24 21:14
难道1期，2期用的也是老鼠做的临床吗？

一期，二期都完成了，而且都是患者，如sw担心的，那是治一个，死一个，太吓人了

作者: StephenW 时间: 2022-10-24 21:17

newchinabok 发表于 2022-10-24 20:49
一期也是病人，二期也做完，没发现暴肝死人消息

APG-1387 仅完成了一项 1 期研究：
官方名称： APG-1387 在慢性乙型肝炎患者中的安全性、药代动力学和药效学特性的 I 期研究。
实际学习开始日期：2018 年 7 月 4 日
实际主要完成日期：2021 年 10 月 15 日
实际学习完成日期：2021 年 10 月 15 日

第二阶段研究仍在招募：
官方标题：一项评估 APG-1387 与恩替卡韦联合治疗慢性乙型肝炎患者安全性和有效性的多中心、开放标签、II 期临床研究
实际学习开始日期：2020 年 6 月 3 日
预计主要完成日期：2022 年 10 月 31 日
预计学习完成日期：2025 年 10 月 31 日

Only 1 Phase 1 study completed:
Official Title: A Phase I Study of the Safety, Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Properties of APG-1387 in Patients With Chronic Hepatitis B.
Actual Study Start Date : July 4, 2018
Actual Primary Completion Date : October 15, 2021
Actual Study Completion Date : October 15, 2021

Phase 2 study still recruiting:
Official Title: A Multicenter, Open-label, Phase II Clinical Study to Evaluate the Safety and Efficacy of APG-1387 in Combination With Entecavir in Patients With Chronic Hepatitis B
Actual Study Start Date : June 3, 2020
Estimated Primary Completion Date : October 31, 2022
Estimated Study Completion Date : October 31, 2025

作者: newchinabok 时间: 2022-10-24 21:22

本帖最后由 newchinabok 于 2022-10-24 21:22 编辑

StephenW 发表于 2022-10-24 21:17
APG-1387 仅完成了一项 1 期研究：
官方名称： APG-1387 在慢性乙型肝炎患者中的安全性、药代动力学和药 ...

很奇特的药，美肝会有一期报告，可以看看安全性和疗效，初步的。我是真的无法理解

作者: StephenW 时间: 2022-10-24 21:40

newchinabok 发表于 2022-10-24 21:22
很奇特的药，美肝会有一期报告，可以看看安全性和疗效，初步的。我是真的无法理解 ...

记得Birinapant

终止 Birinapant 在慢性乙型肝炎中的 I 期安全性和耐受性研究 [2014 年 11 月]
[终止（由于观察到颅神经麻痹）]

WEHI声明：

2019 年 9 月 2 日

沃尔特和伊丽莎霍尔研究所的研究人员在实验室环境中使用抗癌药物 birinapant 治疗乙型肝炎时取得了可喜的结果。 我们不知道目前有任何将该药物作为乙型肝炎治疗的临床试验。

我们无法提供用于治疗乙型肝炎的 birinapant，我们也不会招募患者进行使用 birinapant 治疗乙型肝炎的临床试验。

Medivir 拥有 birinapant 的权利，并正在将其与其他药物联合测试以治疗某些类型的癌症。

Remembered Birinapant

Terminated Phase I Safety and Tolerability Study of Birinapant in Chronic Hepatitis B [November 2014]
[ Terminated (Due to cranial nerve palsies observed)]

Statement from WEHI:

2 September 2019

Researchers at the Walter and Eliza Hall Institute produced promising results when treating hepatitis B with the cancer drug birinapant in a laboratory setting. We are not aware of any current clinical trials of this drug as a hepatitis B treatment.

We are unable to provide access to birinapant for treating hepatitis B, and we are not recruiting patients for clinical trials using birinapant to treat hepatitis B.

Medivir own the rights to birinapant and are testing it in combination with other drugs to treat certain types of cancers.

作者: newchinabok 时间: 2022-10-24 21:50

招股说明书

作者: newchinabok 时间: 2022-10-24 21:51

本帖最后由 newchinabok 于 2022-10-24 21:51 编辑

初步安全，只能再往下看

作者: pppq123 时间: 2022-10-24 21:51

本帖最后由 pppq123 于 2022-10-24 21:52 编辑

回复 StephenW 的帖子

坐等第二阶段的试验数据。

作者: pppq123 时间: 2022-10-24 21:54

我有种直觉APG-1378可能就是传说中的治愈药。

作者: 山野菜面 时间: 2022-10-24 22:03

pppq123 发表于 2022-10-24 21:54
我有种直觉APG-1378可能就是传说中的治愈药。

如果它就是传说中的HBV终结者，顺利的情况下五年能上市吗？

作者: pppq123 时间: 2022-10-24 22:30

回复山野菜面的帖子

不知道啊

作者: tim889 时间: 2022-10-25 01:20

StephenW 发表于 2022-10-23 23:36
回复 tim889 的帖子

RNAi不能降DNA？自己看看AB-729的数据和VIR的新闻稿：

SW真是神逻辑哦，推论出只要在停药后DNA出现反弹，就说明RNAi不能抑制HBV DNA。哈哈哈

作者: tim889 时间: 2022-10-25 01:25

newchinabok 发表于 2022-10-23 22:14
gsk836，29天降DNA，有数据，就是时间太短，能降DNA，有的人还是3log，效果不差。

没有仔细研究，都还太初期。对调控宿主通路的都不是特别看好。我觉得这类机理的药可能异质性很强。可能对肝细胞中感染乙肝病毒的百分比少的病例效果会好。如果在大部分肝细胞都感染病毒同时apoptosis，的确有点担心安全性。至少我这种case是不敢用的。

作者: newchinabok 时间: 2022-10-25 07:30

本帖最后由 newchinabok 于 2022-10-25 07:35 编辑

tim889 发表于 2022-10-25 01:25
没有仔细研究，都还太初期。对调控宿主通路的都不是特别看好。我觉得这类机理的药可能异质性很强。可能对 ...

apg1378担心像重症肝炎和暴发性肝炎那样，亚盛团队相当资深传染病专家，应该想到这个问题吧。如果研发人员不能说服自己如何说服大众

作者: newchinabok 时间: 2022-10-25 07:34

tim889 发表于 2022-10-25 01:20
SW真是神逻辑哦，推论出只要在停药后DNA出现反弹，就说明RNAi不能抑制HBV DNA。哈哈哈 ...

小干挠RNA靶向hbvRNA,上游切断复制，下游hbsag，DNA都应该不产生，才能解释，否则不是开玩笑吗

作者: newchinabok 时间: 2022-10-25 07:37

本帖最后由 newchinabok 于 2022-10-25 07:37 编辑

StephenW 发表于 2022-10-24 21:40
记得Birinapant

终止 Birinapant 在慢性乙型肝炎中的 I 期安全性和耐受性研究 [2014 年 11 月]

birinapant和apg1378分子式不一样，重新研发不会走老路，一期安全性美肝会可以马上看到报告，这是向全体医学界报告，交流

作者: windu 时间: 2022-10-25 08:21

二期两年了还没有死人，安全性到现在还没有出现问题嘛

作者: newchinabok 时间: 2022-10-25 09:18

windu 发表于 2022-10-25 08:21
二期两年了还没有死人，安全性到现在还没有出现问题嘛

临床试验如出重大安全事故，会马上叫停的

作者: tim889 时间: 2022-10-25 10:40

newchinabok 发表于 2022-10-24 15:30
apg1378担心像重症肝炎和暴发性肝炎那样，亚盛团队相当资深传染病专家，应该想到这个问题吧。如果研发人员 ...

我一般只关注2期数据，毕竟离大家的现实比较接近。最近比较忙，不了解的东西不瞎说。改天我研究下机理再给大家update，你分享的的PNAS收藏了先。

作者: 齐欢畅 时间: 2022-10-29 16:59

作者: 齐欢畅 时间: 2022-10-29 18:24

AASLD2022重磅公布！改良版古巴治疗性乙肝疫苗CVP-NASVAC再治疗1年后抗-HBs滴度大幅升高

原创略晓薛  肝脏时间  2022-10-23 07:14 发表于浙江
CVP-NASVAC 是一款日本研究人员和古巴研究人员在古巴治疗性乙肝疫苗 HeberNasvac （包含重组乙肝表面抗原(HBsAg)和乙肝核心相关抗原(HBcAg)）基础上进行的改良版鼻腔给药治疗性乙肝疫苗，由含有乙肝表面抗原（ HBsAg）和乙肝核心抗原（HBcAg ）的疫苗和粘膜粘附赋形剂羧乙烯基聚合物混合而成。

此前日本爱媛大学等研究机构研究人员在慢性乙型肝炎病毒感染者中进行 CVP-NASVAC 的 phase I 期临床试验显示，10次给药后观察到受试者出现 HBsAg 降低。研究人员在即将召开的美国肝病学会年会（2022）上公布了此前参与CVP-NASVAC 的  phase I 期临床试验的受试者通过额外使用10次 CVP-NASVAC 治疗后的 HBsAg 降低情况。
在获得机构审查委员会的书面同意和许可并向日本临床试验机构注册登记后(IRB#20EC001；在JRCT注册(#jRCTs061200009))，研究人员招募了先前参加治疗性乙肝疫苗 CVP-NASVAC Phase I 期临床试验的慢乙肝患者作为本次再治疗研究的受试者。

本次给药方案为接种 10次 CVP-NASVAC 疫苗，每2周1次。研究人员分析了最后一次接种 CVP-NASVAC 疫苗后12个月的数据。在此前的2021年美国肝病学会年会上，研究人员公布了最后一剂疫苗接种后1个月的临床数据，详情请查看（AASLD2021重磅消息！古巴治疗性乙肝疫苗NASVAC再治疗可诱导更高的抗-HBs阳性率和抗体滴度）。

总有有45名使用或未使用核苷（酸）类似物的慢性乙型肝炎病毒感染者参与了该项临床试验，其中有41名受试者完成了12个月的随访。

基线时平均抗-HBs滴度为 10.2 mIU/mL，抗-HBs阳性率为44.4% (n=20/45)  。在完成 10 剂量的 CVP-NASVAC 再治疗后，抗-HBs阳性率增加至 75.6% (n=34/45)，平均抗-HBs滴度上升至 210.0 mIU/mL。
80.5% (n=33/41) 受试者在完成最后一剂治疗性乙肝疫苗 CVP-NASVAC 接种后12个月表现出 HBsAg 降低。平均 HBsAg 降低 -0.073 LogIU/mL。没有受试者在12个月的随访期内实现 HBsAg 阴转。

研究观察到28.9% (n=13/45)  的受试者报告轻度的不良事件，但没有受试者需要进行任何的医学干预。

综上观察结果，研究认为治疗性乙肝疫苗 CVP-NASVAC 的再治疗可提高抗-HBs滴度和更进一步的降低HBsAg 。治疗性乙肝疫苗 CVP-NASVAC 可能是一种新的免疫疗法并且可重复用药。（更多肝病新药研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号）！

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