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标题: JOH：在研乙肝新药JNJ-3989(ARO HBV) 联合用药2a期临床研究结果发 [打印本页]

作者: tim889 时间: 2022-8-17 13:35 标题: JOH：在研乙肝新药JNJ-3989(ARO HBV) 联合用药2a期临床研究结果发

本帖最后由 tim889 于 2022-8-16 21:35 编辑

Combination treatments including the small-interfering RNA JNJ-3989 induce rapid and sometimes prolonged viral responses in patients with CHB

总结：只有一例达到HBsAg低于检测下限，这方面不如GSK836。但对HBeAg+的效果貌似不错（GSK没有提供原始的log10下降数据，因此不好直接比较），在持续响应患者中的停药后表现挺好。

原文链接 https://doi.org/10.1016/j.jhep.2022.07.010
中文翻译：https://mp.weixin.qq.com/s/QtYU1G742q_GKH7G-rprRA

作者: tim889 时间: 2022-8-17 14:58

2b期的数据显示停药后24周HBsAg全部反弹，但e抗原水平保持的还可以：
估计gsk 836可能差不多

https://natap.org/2022/EASL/EASL_50.htm
https://natap.org/2021/AASLD/AASLD_152.htm

作者: pppq123 时间: 2022-8-17 15:22

回复 tim889 的帖子

意思是这个药基本废了？

作者: sky8989 时间: 2022-8-17 16:30

pppq123 发表于 2022-8-17 15:22
回复 tim889 的帖子

意思是这个药基本废了？

要不然呢？都反弹了，渐渐地回到原点了。哎

作者: windu 时间: 2022-8-17 17:39

强生亏大了，买来花了不少钱

作者: pppq123 时间: 2022-8-17 23:06

回复 sky8989 的帖子

小小失落。哎，命真苦。

作者: tim889 时间: 2022-8-18 01:13

pppq123 发表于 2022-8-16 23:22
回复 tim889 的帖子

意思是这个药基本废了？

停不了NA。其实你看GSK 836 也不敢停NA的，follow-up都是继续用NA。即便如此GSK836用12周后 HBsAg还是缓慢上升。看样子GSK也就是用药24周，少数持续响应者可能最后可以达到功能性治愈。基本就是这么个情况。联用干扰素可能多一点持续响应者的比例。

作者: tim889 时间: 2022-8-18 01:31

本帖最后由 tim889 于 2022-8-17 09:33 编辑

GSK 836 的确还是要比JNJ-3989 强不少，至少12-24周之内能有不少人达到HBsAg低于检测下限。JNJ-3989做不到，只能统计低于10IU/ml. 估计和ASO的稳定性优于RNAi有关。

GSK 836索性都不报log10 fold change了，降到低于检测下限了 log10就算不了了。

作者: newchinabok 时间: 2022-8-18 08:45

tim889 发表于 2022-8-18 01:31
GSK 836 的确还是要比JNJ-3989 强不少，至少12-24周之内能有不少人达到HBsAg低于检测下限。JNJ-3989做不到 ...

vir2218和vir343二联可以降3log值

作者: tim889 时间: 2022-8-18 08:53

newchinabok 发表于 2022-8-17 16:45
vir2218和vir343二联可以降3log值

用抗体类的看HBsAg降多少其实没啥意思，一撤立即就没了（除非能激活免疫，那就另当别论），反义药和RNAi相对要持久很多。

其实吧，看这种数据有个小窍门，效果好的报%多少低于检测下限（因为低于检测下线log就是负无穷了），效果不好的中规中矩的才报log降多少。

作者: newchinabok 时间: 2022-8-18 08:56

本帖最后由 newchinabok 于 2022-8-18 08:57 编辑

tim889 发表于 2022-8-18 08:53
用抗体类的看HBsAg降多少其实没啥意思，一撤立即就没了（除非能激活免疫，那就另当别论），反义药和R ...

三联方案，加免疫药

作者: tim889 时间: 2022-8-18 08:59

newchinabok 发表于 2022-8-17 16:45
vir2218和vir343二联可以降3log值

JNJ-3989 200mg 48周降了 2.6log 了，vir2218单药200mg 6针，也就2log不到。加3434这种抗体药比较没有意义的。

作者: tim889 时间: 2022-8-18 09:02

newchinabok 发表于 2022-8-17 16:56
三联方案，加免疫药

联吧联吧以后都得靠联 GSK836也得联 GSK都在搞连anti-PDL1了

作者: tim889 时间: 2022-8-18 09:04

在抑制翻译的效果上来看 GSK (ASO) > JNJ (RNAi) >= vir2218 (RNAi) .

作者: tim889 时间: 2022-8-18 09:06

本帖最后由 tim889 于 2022-8-17 17:07 编辑

年底看完 GSK + 干扰素未来这几年也就没啥大看点了
cccDNA就是搞不干净啊

作者: newchinabok 时间: 2022-8-18 09:15

本帖最后由 newchinabok 于 2022-8-18 09:15 编辑

tim889 发表于 2022-8-18 09:06
年底看完 GSK + 干扰素未来这几年也就没啥大看点了
cccDNA就是搞不干净啊

乙肝功能治愈还是很难达到的目标困难重重

作者: tim889 时间: 2022-8-18 09:25

newchinabok 发表于 2022-8-17 17:15
乙肝功能治愈还是很难达到的目标困难重重

这论坛也就是我们吐吐苦水的地方

作者: 乙肝人1949 时间: 2022-8-18 10:48

还是客观看待吧，不喜不悲。

作者: 乙肝人1949 时间: 2022-8-18 10:49

其实，干扰素也可以分好几次，多阶级逐步降Hbsag比这几个药便宜

作者: tim889 时间: 2022-8-18 11:08

乙肝人1949 发表于 2022-8-17 18:49
其实，干扰素也可以分好几次，多阶级逐步降Hbsag比这几个药便宜

不太一样

反义/RNAi 短时间在绝大多数人身上都有用，特异性高，副作用小，持续性较差
干扰素需要长时间，很多人没用，特异性差，副作用更大，持续性更好

作者: 乙肝人1949 时间: 2022-8-18 11:15

学习了。但新药啥时候能上市？是个很大的问题呀。5年？10年？

作者: tim889 时间: 2022-8-18 11:22

乙肝人1949 发表于 2022-8-17 19:15
学习了。但新药啥时候能上市？是个很大的问题呀。5年？10年？

如果今年年底 GSK的2期的follow-up里面能有一部分人持续达到功能性治愈标准，那么明年年初会顺利进行三期（这个是大概率事件）。如果三期还是类似二期的实验设计，那么又是做一年左右，前前后后做完估计也得2025年上市了。

作者: 乙肝人1949 时间: 2022-8-18 13:01

哈哈哈。好的。年轻人可以等待

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