乙肝新药JNJ-3989+JNJ-6379+NA IIb期临床

sky8989

ARO HBV（JNJ-3989 ）是一款由Arrowhead与杨森公司共同开发用于慢性乙型肝炎治疗的在研短RNAi（siRNA）疗法药物，ARO HBV（JNJ-3989 ）可以沉默来自游离cccDNA和整合HBV DNA的HBV RNA转录。



JNJ-56136379 (JNJ-6379) 是一款由强生旗下 Janssen 公司开发用于慢乙肝治疗的新型有效衣壳组装调节剂（CAM），它通过诱导缺乏基因组物质的病毒衣壳的形成来抑制病毒复制。



REEF-2研究是一项正在进行的随机、双盲、安慰剂对照phase 2b 期临床研究，探索了 JNJ-3989（小干扰 RNA [siRNA]）+ JNJ-6379（衣壳组装调节剂）+ NA 联合治疗慢乙肝的一系列终点。在本届欧洲肝病学会年会上（EASL2022）上，研究人员公布了该项正在进行的研究部分临床数据。


数据来自评估 JNJ-3989 200 mg SC Q4W、JNJ-6379 250 mg PO QD 和核苷（酸）类似物 (NA) PO QD 在 HBeAg 阴性慢乙肝患者中的疗效和安全性研究。

在该项随机、双盲、多中心（在此仅提供欧洲研究中心的数据）、安慰剂对照 Phase 2b 期临床研究中，无肝硬化、 HBeAg 阴性、HBsAg >100 IU/mL、核苷（酸）类似物治疗超过2年的慢乙肝患者被随机（2:1）分配接受加用 JNJ-3989 + JNJ-6379 或安慰剂治疗。所有治疗药物，包括核苷（酸）类似物在48周治疗后均停药。首要目的是观察在第24周随访时不需要重新使用核苷（酸）类似物治疗实现 HBsAg <0.05 IU/mL 的患者比例。在此研究人员报告了治疗结束时（第48周）的中期数据。



研究分析了 130 名患者（67% 男性，20% 亚裔，平均年龄 46 [23-65] 岁）（85 名使用药物患者，45 名对照）。在基线 (BL) 的用药组和对照组中，80% 和 76% 的患者 HBsAg 水平≥1,000 IU/mL（平均 3.4 [2.0-4.6] 和 3.5 [2.0-4.8] log10 IU/mL），先前使用 NA 的平均持续时间为 8.4 (2.2-20.7) 和 8.1 (2.2-17.4) 年。



从基线到治疗结束时导致的平均 (SE)  HBsAg 降低药物组为 –1.89 (0.060) log10IU/mL，对照组为 –0.06 (0.012) log10 IU/mL。



在亚裔 (n=15) 和非亚裔患者 (n=61) 中，平均 HBsAg 降低分别为 –2.05 (0.52) log10 IU/mL 和 –1.85 (0.52) log10 IU/mL。在治疗结束时，达到 HBsAg <100、<10、<1 IU/mL 的患者比例在药物组中分别为 71.1%、19.7% 和 2.6%；对照组为 2.4%、0% 和 0%；任一组均未有患者实现 HBsAg 血清学清除。


81.2% 和 71.1% 的药物组和对照组患者报告了不良事件 (AE)（3/4 级 AE 分别为 15.3% 和 4.4%）。7.1% 的药物组患者出现 3 级 eGFR 事件。治疗开始后，在药物组中观察到 eGFR 降低，而继续治疗没有进一步进展。有 2 名患者报告了严重的 AEs ，药物组和对照组各 1 名患者；没有一个被认为与研究药物有关。药物组和对照组的治疗中断率分别为 3.5% 和 2.2%；没有 AE 导致死亡。



综上数据，研究认为，与安慰剂 + NA 相比，JNJ-3989 + JNJ-6379 + NA 在 48 周内能使 HBsAg 降至更低降低水平，并且通常具有良好的耐受性和安全性。

sky8989

任一组均未有患者实现 HBsAg 血清学清除。

windu

想不到RNA药物中，竟然是它最弱，强生哑巴吃黄连了

lancas

看来这款药是没啥希望了，第三期可能都进行不了了