肝胆相照论坛

标题: 重磅！GSK836 phase IIb期临床结果公布，单药总体治愈率30%！ [打印本页]

作者: sir 时间: 2022-6-25 22:27 标题: 重磅！GSK836 phase IIb期临床结果公布，单药总体治愈率30%！

B-Clear IIb期试验的中期分析显示，GSK836有抑制乙肝表面抗原和病毒的潜力，从而实现功能性治疗。预计将于2023年上半年开始对GSK836进行III期临床试验，将其作为单一疗法进行评估。探索潜在的联合治疗方法，进一步减轻慢性乙型肝炎的全球负担

葛兰素史克股份有限公司今天宣布了B-Clear IIb期试验的有希望的中期结果，该试验表明，在慢性乙型肝炎（CHB）患者中，治疗24周后，乙型肝炎表面抗原（HBsAg）和乙型肝炎病毒（HBV）DNA的水平降低了，这是一种针对乙型肝炎的研究性反义寡核苷酸疗法。

葛兰素史克发展高级副总裁克里斯·科西科（ChrisCorsico）表示：“慢性乙型肝炎影响近3亿人，每年约有90万患者死于其相关并发症。[1][2]这些令人鼓舞的数据支持贝匹罗维森的进一步研究，无论是单药治疗还是联合治疗，都是慢性乙型肝炎患者潜在的变革性新治疗选择。”

葛兰素史克还在以下试验中探索GSK836与其他治疗方法的联合应用。联合治疗可以提高更多患者的功能治愈率，从而进一步减轻慢性乙型肝炎的全球疾病负担。试验包括：GSK836序贯联合聚乙二醇干扰素（PegIFN）治疗的IIb期试验；GSK836联合葛兰素史克慢性乙型肝炎靶向免疫治疗的II期试验

B-Clear IIb期研究正在调查在研究开始时，在稳定的NA治疗或不进行NA治疗的CHB患者中，贝比洛韦治疗12周或24周的疗效和安全性。主要终点是HBsAg水平低于定量下限（LLOQ）的患者比例，以及在贝比洛韦治疗结束后，HBV DNA水平低于LLOQ持续24周而无需救援药物的患者比例。

该研究包括两个平行队列，一个队列用于接受NA治疗的患者，另一个队列用于未接受NA治疗的患者。将每个组的患者随机分为每个队列中的4个治疗组中的1个，在第4天和第11天每周进行有或无负荷剂量（LD）的治疗：

GSK836 300 mg，LD治疗24周；

GSK836 300 mg，LD治疗12周，然后150 mg，治疗12周；

GSK836 300 mg，LD治疗12周，然后安慰剂治疗12周；

安慰剂加LD 12周，然后GSK836 300 mg不加LD 12周。

在这两个队列中，在治疗结束时观察到病毒学反应：

对于接受过核苷类药物治疗的患者（n=227例），在治疗结束时，使用300 mg gsk836治疗24周后，28%的患者的HBsAg<LLOQ和HBV DNA<LLOQ（低于检测下限）。

对于未服用过核苷类药物治疗的患者（n=230例），在治疗结束时，24周300 mg gsk836治疗后，29%的患者的HBsAg<LLOQ和HBV DNA<LLOQ（低于检测下限）。

作者: windu 时间: 2022-6-25 23:36

这个结果非常厉害了

作者: tim889 时间: 2022-6-26 00:34

看arm 3 的意思应该是还是会停药反弹

作者: aiyayao 时间: 2022-6-26 00:35

回复 tim889 的帖子

主要能低于LLOQ，反弹都不是事，这药两年内上市没问题

作者: aiyayao 时间: 2022-6-26 00:38

300mg 如果持续治疗到48周，配合NA治疗优化个性化方案，应该可以追求百分50的功能性治愈

作者: cxr2021 时间: 2022-6-26 05:04

激动，重点是 24周 30治愈率，最最最重要的是单药实现临床治愈，只要有1 后面就会有好多！！！有点睡不着了。快点来吧

作者: 乙肝人1949 时间: 2022-6-26 06:37

1，这个药老早都试验了，具体试验时间，百度一下。2，他基本上每个季度都有好消息。你看一下，上市公司季报是不是又要发布了。散播一部狗粮？3，ARc52o当年效果吹牛B比这个牛多了。4，想太多，太认真，你就输了

作者: newchinabok 时间: 2022-6-26 08:27

乙肝人1949 发表于 2022-6-26 06:37
1，这个药老早都试验了，具体试验时间，百度一下。2，他基本上每个季度都有好消息。你看一下，上市公司季报 ...

你的发言总是很精彩，哈哈

作者: newchinabok 时间: 2022-6-26 08:30

预计将于2023年上半年开始对GSK836进行III期临床试验，不好不会进三期

作者: sky8989 时间: 2022-6-26 08:57

newchinabok 发表于 2022-6-26 08:30
预计将于2023年上半年开始对GSK836进行III期临床试验，不好不会进三期

去年在中国申请了突破性疗法，真这么好，可以边三期边上市

作者: 乙肝人1949 时间: 2022-6-26 09:16

Abi 0731美国已经是什么FDA类似绿色通道，啥玩意，疗效刚刚的，然并卵，o731停止三期，可怜乙人，因为好消息，非常期待。自己不自知，被忽悠

作者: 乙肝人1949 时间: 2022-6-26 09:16

突破疗法，，FDa绿色道道

作者: 乙肝人1949 时间: 2022-6-26 09:16

哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈好哒

作者: windu 时间: 2022-6-26 09:38

arc520什么时候比这个结果好？从来没有吧，基本的逻辑事实是骗不了人的

作者: windu 时间: 2022-6-26 09:41

反弹不反弹这是后面的事，24周30%左右的表抗检测下限，就是神药派罗欣也没有，所以这个结果肯定是一种突破

作者: newchinabok 时间: 2022-6-26 09:47

乙肝人1949 发表于 2022-6-26 09:16
Abi 0731美国已经是什么FDA类似绿色通道，啥玩意，疗效刚刚的，然并卵，o731停止三期，可怜乙人，因为好消 ...

新药失败造成了你永远挥不去的阴影，你总很精彩，哈哈

作者: windu 时间: 2022-6-26 09:50

这个药指明了几个方向，就是反寡义核苷酸可以做到表抗降低到可检测下限，第二，如果会反弹，表明整合DNA是唯一的治愈方向，那么各个研究都可以放弃了，集中火力干这两个方向就可以了，起码嗜血的资本会一窝蜂去搞反寡义核苷酸了

作者: tim889 时间: 2022-6-26 09:54

只要反弹就离功能性治愈还是十万八千里低于检测下限不过是检测灵敏度不够而已病毒仍然存在。12 week + Placebo反弹明显。就看24week的follow-up

作者: lx65415293 时间: 2022-6-26 09:58

hbs高于检测下限至100大约40%左右
hbs高于100大约30%左右，后期联合干扰素数据应该不错！中国836临床瑞金实验点谢青教授在临床治愈论坛说836马上会进去三期，树兰医疗的盛国平教授说的是7月就会进入三期！

作者: z3f 时间: 2022-6-26 10:01

资本圈钱？特效药？
让子弹再飞一会儿......
冷眼旁观

作者: lx65415293 时间: 2022-6-26 10:02

https://weibo.com/tv/show/1034:4769197893550139?from=old_pc_videoshow
1小时48分钟左右，谢青教授讲到三期

作者: 齐欢畅 时间: 2022-6-26 15:51

作者: newchinabok 时间: 2022-6-26 17:06

本帖最后由 newchinabok 于 2022-6-26 17:08 编辑

gsk治病原理是基因封闭，好比苹果树上不结苹果（hbsag），苹果树（cccdna）没减少，停药反不反弹很难说，谨慎乐观。从药物原理上，还需加免疫药，因为gsk836转阴人中没一个产生抗体

作者: newchinabok 时间: 2022-6-26 17:12

停药会不会反弹，自己摸摸胸问问自己

作者: getitdone 时间: 2022-6-26 19:25

newchinabok 发表于 2022-6-26 17:06
gsk治病原理是基因封闭，好比苹果树上不结苹果（hbsag），苹果树（cccdna）没减少，停药反不反弹很难说，谨 ...

这个不完全对，gsk使用过程中明显会有alt的升高，少部分人还会升得很高，10倍那种，并且之前的数据也表明免疫指标升高了。现在不管啥药最后都是靠自身免疫控制，就算100多万的car-t，免疫不行还是会复发，但不代表药没意义，起码要给那些行的人解除免疫抑制的机会。
目前单药神不了，只有多靶点联合加免疫激活。

作者: getitdone 时间: 2022-6-26 19:26

newchinabok 发表于 2022-6-26 17:06
gsk治病原理是基因封闭，好比苹果树上不结苹果（hbsag），苹果树（cccdna）没减少，停药反不反弹很难说，谨 ...

作者: newchinabok 时间: 2022-6-27 07:52

本帖最后由 newchinabok 于 2022-6-27 07:53 编辑

getitdone 发表于 2022-6-26 19:26
这个不完全对，gsk使用过程中明显会有alt的升高，少部分人还会升得很高，10倍那种，并且之前的数据也表明 ...

停药不反弹观察半年～一年，才算真正治好，这才是检验标准。gsk，vir没有快速推三期和上市可能就是这个原因，短时间就叫好，还叫得太早，三分之二的人hbsag降的不好，整来整去，还是回到干挠素。gsk对一些人还是利好的，低hbsag，干挠素清不了0的人。但决不贴子标题写的那样，太夸张，太不成熟

作者: newchinabok 时间: 2022-6-27 07:56

只能说，hbsag低于下限，病人免疫一定恢复，最后达到自我免疫控制，算治愈了，期待百分之30人表现好一些，给人以希望

作者: windu 时间: 2022-6-27 08:28

能够到检测下限，就提供了真正联合治疗的可能，那些到不了检测下限的，连试的机会都不存在

作者: newchinabok 时间: 2022-6-27 08:44

本帖最后由 newchinabok 于 2022-6-27 08:50 编辑

windu 发表于 2022-6-27 08:28
能够到检测下限，就提供了真正联合治疗的可能，那些到不了检测下限的，连试的机会都不存在 ...

小于100，都可以联合，无非联合干挠素，asc22，大于100也可以联合，概率大小罢了。hbsag一万也可以用干挠素，无非是提高成功概率。新药老药都是撞大运罢了，就看病人免疫系统给不给力了

作者: windu 时间: 2022-6-27 08:54

表抗1万左右的，除了没有抗病毒的人，应该非常少，抗病毒多数人应该都在3000以内或者上下，我记得以前好像看到一个统计数据是这样的。实际上，现在已经基本明确了，HBV难治就在于整合DNA，没有免疫药，基本没戏，除了基因编辑

作者: getitdone 时间: 2022-6-27 09:02

newchinabok 发表于 2022-6-27 08:44
小于100，都可以联合，无非联合干挠素，asc22，大于100也可以联合，概率大小罢了。hbsag一万也可以用干挠 ...

你这要么1要么0，世界上哪种药能让100%的人100%治好呢。实验选的都是表抗100以上的，过万也有，更低的人可能到时候都不需要上这个。就说现在表抗大几千上万的人有啥办法么，只能吃药等着慢慢降低，干扰素的门都摸不到，现在有办法短期给你整到100以下，就算没有一次性治好，不也可以想办法联合提高概率了吗。

作者: newchinabok 时间: 2022-6-27 09:05

本帖最后由 newchinabok 于 2022-6-27 09:07 编辑

getitdone 发表于 2022-6-27 09:02
你这要么1要么0，世界上哪种药能让100%的人100%治好呢。实验选的都是表抗100以上的，过万也有，更低的人 ...

我个人观点，纯个人观点，新药几乎全军覆没，vir+干挠素24周效果不好，其它单药，联合试验没治好一个人，gsk会不会反弹，还需随访。vir+干挠素只能给自己一个理由，治疗时间不够长，下半年有结果，就见分晓，肝病十年也难有突破

作者: 别愁 时间: 2022-6-27 10:29

没有表抗原《100IU的治愈率，无法与ASC22比较一下。

作者: 乙肝人1949 时间: 2022-6-27 11:14

newchinabok 发表于 2022-6-27 09:05
我个人观点，纯个人观点，新药几乎全军覆没，vir+干挠素24周效果不好，其它单药，联合试验没治好一个人，g ...

坏淫，你真的好坏。把俺的春梦打扰了

作者: 乙肝人1949 时间: 2022-6-27 11:39

别愁发表于 2022-6-27 10:29
没有表抗原《100IU的治愈率，无法与ASC22比较一下。

你怎么知道没有。你去百度一下，非常多数据。试验。且100单位表面抗原，转阴率比较高呢

作者: 别愁 时间: 2022-6-27 11:59

本帖最后由别愁于 2022-6-27 12:00 编辑

回复乙肝人1949 的帖子

有GSK 836 的HBSAG<100的临床治愈率数据吗？看清我说话的意思。

作者: 乙肝人1949 时间: 2022-6-27 12:10

哈哈哈，犯了经验主义错误。

作者: 乙肝人1949 时间: 2022-6-27 12:11

别愁发表于 2022-6-27 11:59
回复乙肝人1949 的帖子

有GSK 836 的HBSAG

下一个季度报，或许就有相关好消息了。你打开了一个思路

作者: tim889 时间: 2022-6-27 12:42

回复别愁的帖子

ASC22 总共样本量7个人你想比较个啥

作者: tim889 时间: 2022-6-27 12:46

回复 tim889 的帖子

光看实验设计和报告你就知道谁在真正做研发谁在割韭菜了

作者: getitdone 时间: 2022-6-27 16:20

newchinabok 发表于 2022-6-27 09:05
我个人观点，纯个人观点，新药几乎全军覆没，vir+干挠素24周效果不好，其它单药，联合试验没治好一个人，g ...

那要这样想起止是肝病，几乎所有的病10年之内都不会有突破，你举几个能吃点药打点针就能彻底痊愈的病。

作者: cxr2021 时间: 2022-6-27 17:09

我也觉得，已经有半年30%消除hbsag还要怎样？你干扰素也得序贯治疗吧你吃药干扰素好了就能确定不复发了？为啥一点进步就说不是进步啊这不是至少有方向了嘛？

作者: newchinabok 时间: 2022-6-27 17:48

getitdone 发表于 2022-6-27 16:20
那要这样想起止是肝病，几乎所有的病10年之内都不会有突破，你举几个能吃点药打点针就能彻底痊愈的病。 ...

新药研发公司目标是功能性治愈而开发新药，你想的是治肝病药物，两个思路没接轨

作者: windu 时间: 2022-6-27 18:57

联合一下神药派罗欣，效果又前进一步嘛

作者: lancas 时间: 2022-6-27 18:58

二期临床数据积极毕竟也是个好消息，等第三期数据再斟酌不迟~~~如果反弹延长治疗或者联合治疗是否更好的效果。多一种可用手段总不是坏事~~

作者: newchinabok 时间: 2022-6-27 19:27

史克还在以下试验中探索GSK836与其他治疗方法的联合应用。联合治疗可以提高更多患者的功能治愈率，从而进一步减轻慢性乙型肝炎的全球疾病负担。试验包括：GSK836序贯联合聚乙二醇干扰素（PegIFN）治疗的IIb期试验；GSK836联合葛兰素史克慢性乙型肝炎靶向免疫治疗的II期试验

作者: windu 时间: 2022-6-27 19:43

联合vtp300，联合单抗，联合FXR激动剂，表抗不可检测的时候联合一下疫苗看看有没有抗体出现，还有很多作业可以做的嘛

作者: windu 时间: 2022-6-27 19:57

问题的核心就是，为什么836能清除表抗到不可检测（对整合DNA是否有影响），而其它的RNA药物不行，搞明白这点差异基本就找到方向了

作者: sky8989 时间: 2022-6-27 21:01

这些药企最初的目标是就是功能性治愈，而不是完全治愈。若要完全治愈，那得在cccdna下手。至于836的反弹，那就等于被打回了原形。不过相对于干扰素来说，它确实是扩大了可治疗的群体范围，副作用也比干扰素小。总的来说，有它总比没有好，参考干扰素治疗方案

作者: tim889 时间: 2022-6-28 02:17

回复 cxr2021 的帖子

完成血清学转换的几乎不复发除非后期受到免疫抑制

作者: tim889 时间: 2022-6-28 02:52

本帖最后由 tim889 于 2022-6-27 10:56 编辑

回复 cxr2021 的帖子

通过免疫激活达到的清除和通过RNAi直接抑制表面抗原翻译达到的清除有质的不同不可相提并论。非专业人士不了解这点，总以为看了个清除率就可以直接比较了。

作者: newchinabok 时间: 2022-6-28 09:47

tim889 发表于 2022-6-28 02:52
回复 cxr2021 的帖子

通过免疫激活达到的清除和通过RNAi直接抑制表面抗原翻译达到的清除有质的不同不可 ...

说到点子上了，此阴非彼阴

作者: newchinabok 时间: 2022-6-28 09:50

本帖最后由 newchinabok 于 2022-6-28 09:51 编辑

windu 发表于 2022-6-27 19:43
联合vtp300，联合单抗，联合FXR激动剂，表抗不可检测的时候联合一下疫苗看看有没有抗体出现，还有很多作业 ...

新药联合干挠素，就现成的干挠素老药，比另起炉灶快进入市场。新老搭配快

作者: windu 时间: 2022-6-28 13:20

bepirovirsen，是一种反义寡核苷酸（ASO）。它就像锁和钥匙那样，能精准匹配乙肝病毒的RNA，并召唤肝细胞里的酶，摧毁来自乙肝的RNA，让它失去活性。这样一来，乙肝病毒就无法复制，也不能产生乙肝病毒抗原。此外，这种药物还能进一步刺激人体免疫系统，协助其消灭血液中的乙肝病毒。换句话说，bepirovirsen可以双管齐下，一方面抑制乙肝病毒的复制，一方面促进免疫系统对乙肝病毒的攻击，减少乙肝慢性感染

作者: tim889 时间: 2022-6-28 23:45

回复 windu 的帖子

多大程度上能逆转免疫系统还不好说，需要看24周的follow up数据。12周的反弹和在e抗原阳性病人中几乎无效说明对免疫的改善比较局限，可能只在部分患者尤其是表抗少于1000的患者中才会有作用。

作者: tim889 时间: 2022-6-28 23:49

打个比方吧。吃NA一定能降低病毒载量相当于ASO/RNAi 或者Vir-3434这种抗体药物一定能降低表抗。因为这是他们直接作用的靶点。但NA把DNA降低到0也不等于病毒完全清除或者长期抑制了，停药很可能反弹。同理ASO/RNAi 或者Vir-3434也存在类似的问题。

作者: newchinabok 时间: 2022-6-29 02:44

本帖最后由 newchinabok 于 2022-6-29 02:44 编辑

tim889 发表于 2022-6-28 23:49
打个比方吧。吃NA一定能降低病毒载量相当于ASO/RNAi 或者Vir-3434这种抗体药物一定能降低表抗。因为这是他 ...

说在点子上了，此hbsag阴非彼阴，此低hbsag基线非彼低基线。

作者: tim889 时间: 2022-6-29 05:12

感觉现在的理论难点还是在于不知道病毒和免疫是如何相互作用的，以及T细胞为什么会exhaust。连比较广泛提出的HbsAg对免疫的抑制都有不少理论并不支持。哎，希望自己有机会能做一些和T cell exhaustion相关的研究吧。

作者: newchinabok 时间: 2022-6-29 06:59

本帖最后由 newchinabok 于 2022-6-29 07:00 编辑

tim889 发表于 2022-6-29 05:12
感觉现在的理论难点还是在于不知道病毒和免疫是如何相互作用的，以及T细胞为什么会exhaust。连比较广泛提出 ...

目前只能黑箱治疗，如果研究免疫出来成果，病人生老病死，所剩无几，起码需要百年，就像癌症免疫治疗一样，黑箱吧

作者: cxr2021 时间: 2022-6-29 11:12

回复 tim889 的帖子

不重要，第一这药副作用不知道啥看样子比干扰素小多了。 NA能让dna持续抑制减缓肝病发展，这个能降低表抗，更能控制肝病吧。第二：能让我们不受歧视，这是重点啊。如果这款药需要跟NA一样长时间服用但能起到这些效果又能怎么样呢。我也能是一个正常人了

作者: tim889 时间: 2022-6-30 04:38

回复 cxr2021 的帖子

哎中国的乙肝患者真是不容易！

作者: newchinabok 时间: 2022-7-2 13:15

https://m.10jqka.com.cn/20220628 ... ck_source=hyperlink

作者: newchinabok 时间: 2022-7-2 13:15

当然，能否取得最终的功能性治愈，还需要评估该疗法的效果是否持久。由于临床试验的时长所限，目前科学家们并不知道这个问题的答案。Corsico博士在接受Endpoints的采访时提到，他还不能称这一疗法已经实现了功能性治愈，但现在的数据看起来很有前景。

作者: newchinabok 时间: 2022-7-2 13:16

评价很中肯

作者: newchinabok 时间: 2022-7-2 13:16

本次乙肝疗法所获得的数据表明bepirovirsen有望改善当下标准疗法的效果。对于那些仍能检测出乙肝表面抗原和乙肝病毒DNA的患者，GSK将评估与干扰素和靶向免疫疗法进行组合的效果，期待进一步提高疗效。同时，bepirovirsen作为单药进行治疗的研究也预期将于明年上半年启动。倘若能证实这些疗法的效果能长效持久，无需终身治疗，那将是乙肝治疗范式的一大变革。我们期待这一天的早日到来，也期待创新疗法能为全球病患带来更多福祉

作者: sky8989 时间: 2022-7-2 14:30

cxr2021 发表于 2022-6-29 11:12
回复 tim889 的帖子

不重要，第一这药副作用不知道啥看样子比干扰素小多了。 NA能让dna持续抑制减缓肝病 ...

即便经过了治疗，慢性乙肝还是可能会进一步恶化，发展成肝硬化，甚至是肝癌等疾病。据估计，乙肝每年要造成近90万人的死亡。对于乙肝患者本身来说，只要有乙肝病毒存在，就比正常人危险。

作者: sky8989 时间: 2022-7-2 14:32

本帖最后由 sky8989 于 2022-7-2 14:33 编辑

newchinabok 发表于 2022-7-2 13:16
本次乙肝疗法所获得的数据表明bepirovirsen有望改善当下标准疗法的效果。对于那些仍能检测出乙肝表面抗原和 ...

目前除了干扰素外，还是关注gsk比较实际点。

作者: tim889 时间: 2022-7-2 21:42

如果能副作用能小到和NA一样可以长期用药，那么联合NA就可以抑制病毒的复制转录和翻译。既然所有病毒的蛋白水平都被抑制了（包括Hbx），那么理论上来讲就会降低致癌的风险。长期用药若能达到将肝硬化肝癌风险降低至健康人水平，也不失为一种策略。接下来就是费用问题了。

作者: pppq123 时间: 2022-7-3 21:44

关键停药后复不复发？如果真的30%功能性治愈，我认为很牛了。算是一个好消息。10年恩替了。真特么难熬。乙人活着不易。

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