回顾RNAi的研究历程,1990年两名植物学家即发现从体外引入RNA并未如预期提高相应蛋白的表达而是显著降低了其表达,他们对提出了可能的机制。1998年,Andrew. Z. Fire和Craig C. Mello在线虫中发现,从体外引进与基因序列高度相近的的双链RNA,可以让目的基因产生静默,由此开启了RNAi技术在科研与药物开发中的广泛应用。
图片
仅仅8年后的2006年,Andrew. Z. Fire和Craig C. Mello共同获得当年的诺贝尔生理学或医学奖。
图片
由于siRNA药物疗效较好、技术取得突破,目前最受关注,siRNA目前是RNA药物中最主要的一类。小干扰RNA(Small interfering RNA;siRNA),是一类双链RNA分子,长度为20-25个碱基对。它的作用机制是:长链双RNA(double-stranded RNA,dsRNA)被剪切为siRNA后,与蛋白质结合形成siRNA诱导干扰复合体(siRNA induced interference complex, RISC),RISC再与靶基因的mRNA,结合,使mRNA降解,并最终静默特定基因表达。
图片
Vir Bio的乙肝中和抗体VIR-3434则采用了工程化改造,在Fc引入了GAALIE/LS(G236A/A330L/I332E,M428S/L434S)突变,增强了FcγRIIa亲和力,可以显著增强CD8 T细胞的响应,机制上可以作为T细胞疫苗。因此,VIR-3434可以阻断乙肝病毒的进入,也可以促进特异性T细胞的激活,同时可以清除HBsAg并将其转运到树突细胞。
图片
Vir Bio的乙肝中和抗体VIR-3434则采用了工程化改造,在Fc引入了GAALIE/LS(G236A/A330L/I332E,M428S/L434S)突变,增强了FcγRIIa亲和力,可以显著增强CD8 T细胞的响应,机制上可以作为T细胞疫苗。因此,VIR-3434可以阻断乙肝病毒的进入,也可以促进特异性T细胞的激活,同时可以清除HBsAg并将其转运到树突细胞。