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标题: 全球乙肝新药进展（更新至2021年10月） [打印本页]
作者: 齐欢畅    时间: 2021-11-7 17:59     标题: 全球乙肝新药进展（更新至2021年10月）

本帖最后由 齐欢畅 于 2021-11-13 21:50 编辑

全球乙肝新药进展（更新至2021年10月）https://view.inews.qq.com/a/20211031A021RY00
编者按：为帮助大家更准确地获取全球乙肝新药最前沿信息，肝霖君结合Hepatitis B Foundation网站最新表单的乙肝新药更新以及查询各大药企官网更新的产品管线信息和相关网络资料做了系统地整理，并汇总了慢乙肝新药与新药联合、新药与现有药物联合治疗的临床研究进展。
本期表单更新有：衣壳抑制剂ZM-H1505R进入临床Ib期研究；新增处于临床前研究阶段的胞嘧啶碱基编辑器(CBE)；衣壳抑制剂ABI-H0731 + ATI-2173 + TDF将开展临床IIa期研究；反义寡核苷酸GSK3228836 + PEG IFNα处于临床IIb期研究阶段。新药联合治疗的探索明显加速，包括新药与新药联合、新药与现有药物的联合。许多新药单药在I期或II期研究中未达到主要疗效目标，企业便积极开始了不同联合治疗方案的探索。这也将是未来乙肝全面临床治愈的必要策略。
作者: 齐欢畅    时间: 2021-11-7 18:00

GSK3228836+PEG IFNα
GSK3228836(Bepirovirsen)是GSK公司正在开发用于慢乙肝治疗的一种反义寡核苷酸(ASO)药物，该药物前不久因获得我国CDE拟突破性疗法认定而备受关注。
近日，Nature Medicine 上发表了该药在慢乙肝患者中进行的一项II期临床试验的完整结果。该II期试验是一项随机、双盲、安慰剂对照、剂量递增试验，旨在评估该药在初治慢乙肝患者和NA经治慢乙肝患者中的疗效和安全性。
结果显示对于初治患者：300 mg组HBsAg平均下降1.56log10IU/mL，有6例(50%)获得HBsAg下降 ≥ 1.0 log10IU/mL，其中3例下降 ≥ 3.0 log10IU/mL，2例获得HBsAg清除。对于经治患者：HBsAg平均下降1.99 log10IU/mL，4例完成300 mg治疗的患者中有3例HBsAg下降 ≥ 3.0 log10IU/mL，其中2例获得HBsAg清除。
目前该药物已申请在慢乙肝受试者中开展GSK3228836和PEG IFNα序贯治疗的多中心、随机、开放性、IIb期临床研究(B-Together，NCT04676724)，评估其疗效和安全性。
作者: newchinabok    时间: 2021-11-7 19:45

齐欢畅 发表于 2021-11-7 18:00
GSK3228836+PEG IFNα
GSK3228836(Bepirovirsen)是GSK公司正在开发用于慢乙肝治疗的一种反义寡核苷酸(ASO) ...

反义药物你用不起
作者: 齐欢畅    时间: 2021-11-7 19:51

newchinabok 发表于 2021-11-7 19:45
反义药物你用不起

一套房子够吗？
作者: newchinabok    时间: 2021-11-7 19:56

本帖最后由 newchinabok 于 2021-11-7 20:01 编辑
齐欢畅 发表于 2021-11-7 19:51
一套房子够吗？

上海的一套房子都不够，Nusinersen则是反义寡核苷酸药物中的明星产品，作为罕见病用药，Nusinersen的价格惊人，一剂药价格约12.5万美元，治乙肝，总要打几针吧
作者: 齐欢畅    时间: 2021-11-7 20:10

总有降价的，如果想来中国上市，总要结合国情。
作者: newchinabok    时间: 2021-11-7 20:12

本帖最后由 newchinabok 于 2021-11-7 20:13 编辑


GSK3228836+PEG IFNα

GSK3228836(Bepirovirsen)是GSK公司正在开发用于慢乙肝治疗的一种反义寡核苷酸(ASO)药物，该药物前不久因获得我国CDE拟突破性疗法认定而备受关注。

近日，Nature Medicine 上发表了该药在慢乙肝患者中进行的一项II期临床试验的完整结果。该II期试验是一项随机、双盲、安慰剂对照、剂量递增试验，旨在评估该药在初治慢乙肝患者和NA经治慢乙肝患者中的疗效和安全性。

结果显示对于初治患者：300 mg组HBsAg平均下降1.56 log10 IU/mL，有6例(50%)获得HBsAg下降 ≥ 1.0 log10 IU/mL，其中3例下降 ≥ 3.0 log10 IU/mL，2例获得HBsAg清除。对于经治患者：HBsAg平均下降1.99 log10 IU/mL，4例完成300 mg治疗的患者中有3例HBsAg下降 ≥ 3.0 log10 IU/mL，其中2例获得HBsAg清除。

目前该药物已申请在慢乙肝受试者中开展GSK3228836和PEG IFNα序贯治疗的多中心、随机、开放性、IIb期临床研究(B-Together，NCT04676724)，评估其疗效和安全性。
作者: newchinabok    时间: 2021-11-7 20:14

本帖最后由 newchinabok 于 2021-11-7 20:15 编辑

Nature Medicine 上发表，可以找来读一读，看看详细报告，有没有海外战友，在Google上帮忙找一找
作者: 齐欢畅    时间: 2021-11-7 20:16

newchinabok 发表于 2021-11-7 20:14
Nature Medicine 上发表，可以找来读一读，看看详细报告，有没有海外战友，在Google上帮忙找一找 ...

英语你在行，我不用多年了。
作者: newchinabok    时间: 2021-11-7 20:17

本帖最后由 newchinabok 于 2021-11-7 20:17 编辑
齐欢畅 发表于 2021-11-7 20:16
英语你在行，我不用多年了。

国内上不了Google，Yahoo查不到
作者: newchinabok    时间: 2021-11-7 20:21

https://us.gsk.com/en-us/media/p ... atitis-b-treatment/
作者: newchinabok    时间: 2021-11-7 20:22

gsk官网消息
作者: newchinabok    时间: 2021-11-7 20:38

本帖最后由 newchinabok 于 2021-11-7 20:52 编辑
齐欢畅 发表于 2021-11-7 20:16
英语你在行，我不用多年了。

你发错了，gsk836单用数据，不是联合干挠素的数据
作者: pppq123    时间: 2021-11-7 21:03

如果数据没有问题，治愈率提高了很多，不错；
作者: 齐欢畅    时间: 2021-11-7 21:16

目前该药物已申请在慢乙肝受试者中开展GSK3228836和PEG IFNα序贯治疗的多中心、随机、开放性、IIb期临床研究(B-Together，NCT04676724)，评估其疗效和安全性。----说明还没有最新的联合干扰素数据
作者: newchinabok    时间: 2021-11-7 21:31

齐欢畅 发表于 2021-11-7 21:16
目前该药物已申请在慢乙肝受试者中开展GSK3228836和PEG IFNα序贯治疗的多中心、随机、开放性、IIb期临床研 ...

gsk单用治愈率低，还要加干挠素，还不如去用干挠素，二万块去赌一把
作者: 齐欢畅    时间: 2021-11-7 21:34

三五十万，还是用得起的。真的上市了，那仿制药也会上来的，毕竟现在这些技术是不可能完全保密的住的。
作者: lancas    时间: 2021-11-7 21:35

其实如果能增加成功率总是好滴，而且现在医药发展已经用到超级计算机进行开发。开发速度可能比我们想象的会快。而且病毒药理一旦攻破某种规律也同样适应其他疾病。药品的降价速度跟技术的成熟度相关~~~希望有更多的药面世~~
作者: newchinabok    时间: 2021-11-7 21:37

本帖最后由 newchinabok 于 2021-11-7 21:38 编辑
齐欢畅 发表于 2021-11-7 21:34
三五十万，还是用得起的。真的上市了，那仿制药也会上来的，毕竟现在这些技术是不可能完全保密的住的。 ...

干挠素用的人多，因为一个疗程不贵，大家去赌，失败不心疼。几十万，就没人去赌，失败就打水漂，当然，你可能比较有钱，几十万不在乎，我是不会用的
作者: newchinabok    时间: 2021-11-7 21:50

本帖最后由 newchinabok 于 2021-11-7 21:50 编辑
lancas 发表于 2021-11-7 21:35
其实如果能增加成功率总是好滴，而且现在医药发展已经用到超级计算机进行开发。开发速度可能比我们想象的会 ...

乙肝治愈关键是免疫，降低hbsag  DNA是创造条件
作者: 乙肝人1949    时间: 2021-11-7 22:04

哥们，其实很多人，认为干扰素有点贵
作者: newchinabok    时间: 2021-11-7 22:06

本帖最后由 newchinabok 于 2021-11-7 22:10 编辑
乙肝人1949 发表于 2021-11-7 22:04
哥们，其实很多人，认为干扰素有点贵

生物药肯定比化学药贵，长期吃核苷药也不便宜，治好了，核苷药不吃了，省了多少钱，所以干挠素不贵。核苷药吃一，二十年肯定贵于干挠素。你hbsag下降很猛，肝功能不正常，你有大希望，你是聪明人，走对了路，非优势病人也能干挠素治愈
作者: 乙肝人1949    时间: 2021-11-7 22:10

关键是有些人真心认为，干扰素贵，即使他们认识到干扰素可能治愈他们的肝病，但经济条件，是他们最大的障碍一
作者: 乙肝人1949    时间: 2021-11-7 22:11

如果干扰素能进入医保的话，肯定是能最大范围拯救中  回國的亿人
作者: newchinabok    时间: 2021-11-7 22:12

乙肝人1949 发表于 2021-11-7 22:10
关键是有些人真心认为，干扰素贵，即使他们认识到干扰素可能治愈他们的肝病，但经济条件，是他们最大的障碍 ...

算短期帐有点贵，算长期帐，性价比极高
作者: newchinabok    时间: 2021-11-7 22:13

本帖最后由 newchinabok 于 2021-11-7 22:13 编辑
乙肝人1949 发表于 2021-11-7 22:11
如果干扰素能进入医保的话，肯定是能最大范围拯救中  回國的亿人

干挠素本身就在医保中，你怎么说不是医保用药
作者: 乙肝人1949    时间: 2021-11-7 22:14

是的，我也是这样认为，而且，治愈后的生活质量肯定是大大改善。在单位不用那么窝窝囊囊的一
作者: 乙肝人1949    时间: 2021-11-7 22:14

我们这边是全自费药
作者: newchinabok    时间: 2021-11-7 22:17

本帖最后由 newchinabok 于 2021-11-7 22:21 编辑
乙肝人1949 发表于 2021-11-7 22:14
我们这边是全自费药

你们城市不能办门诊慢重症吗？办住院，能不能这样操作省点钱？
作者: 乙肝人1949    时间: 2021-11-7 22:23

省会城市，办慢重，特别麻烦，而且要通过单位
作者: newchinabok    时间: 2021-11-7 22:26

本帖最后由 newchinabok 于 2021-11-7 22:27 编辑
乙肝人1949 发表于 2021-11-7 22:23
省会城市，办慢重，特别麻烦，而且要通过单位

现在保护人隐私，去掉了单位盖章，只接去医保局填单子就可以办，我所在城市就这样，以前都是自费，我一直没办慢重症，现在改政策了。
作者: 乙肝人1949    时间: 2021-11-7 22:35

不行，我们省医保，必须通过单位
作者: 乙肝人1949    时间: 2021-11-7 22:37

所有能省钱的路数，我都想过了
作者: 乙肝人1949    时间: 2021-11-7 22:38

我已释怀了，能治病，这个是关键，不能拖了
作者: 乙肝人1949    时间: 2021-11-7 22:39

赚钱就是，消灾，治病买快乐
作者: newchinabok    时间: 2021-11-7 22:40

本帖最后由 newchinabok 于 2021-11-7 22:40 编辑
乙肝人1949 发表于 2021-11-7 22:38
我已释怀了，能治病，这个是关键，不能拖了

你目前干挠素效果好，花这钱值，身体健康是无价，有好身体可以赚大钱
作者: newchinabok    时间: 2021-11-7 22:41

有人有钱想上干挠素，还没条件，钱花不出去
作者: 乙肝人1949    时间: 2021-11-7 22:44

不想着赚大钱了，只想有尊严的过日子。在单位因为乙肝，不能应酬，升迁机会都错过了，不能不要命去往上混。而且别人成群结队应酬，我都推了，想着都窝窝囊囊的。黄金岁数己过，人生进入另一个阶段。只想活的洒脱一点
作者: 乙肝人1949    时间: 2021-11-7 22:46

在单位是没有真正的朋友的，因为自己乙肝。所以都不敢和别人深入交往
作者: 乙肝人1949    时间: 2021-11-7 22:47

好后悔治疗太晚。如果早十年治好。可能自己在单位肯定是有好的发展
作者: 齐欢畅    时间: 2021-11-8 00:07

升迁未必是好事，我在单位也遇到这个问题，不过我想得蛮通的，我也不要什么升迁，到了一定岁数，我也混混日子好了，或者直接向单位摊牌了，我有乙肝，干点具体的活就好了，或者，做个普通职工就好了。
作者: 乙肝人1949    时间: 2021-11-8 12:34

日哦，都是乙肝给闹的，都是无奈的接受而已。实则心有不甘，但又奈何
作者: 齐欢畅    时间: 2021-11-13 21:48

ZM-H1505R
衣壳抑制剂ZM-H1505R是我国上海挚盟医药科技有限公司自主研发的一款在研乙肝新药，已公布的Ia期研究结果表明：在健康受试者中单次口服25-450 mg通常是安全的，没有报告严重不良事件(AE)或导致停药的AE。目前，其正在进行Ib期临床研究。

02
Undisclosed（CBE）
Beam Therapeutics 公司最近开发的碱基编辑器可以将特定的DNA碱基直接并不可逆地转化为没有双链断裂(DSB)中间体的另一个碱基。在治疗乙肝方面，细胞研究阶段研究人员使用胞嘧啶碱基编辑器(CBE)在 HBsAg 和 HBeAg/HBcAg ORFs 中产生无义突变以直接影响 HBV 复制。另外，CBE可导致cccDNA富集区发生突变，提示其可以直接靶向cccDNA。其研究还在临床前阶段。

03
ABI-H0731+ATI-2173+TDF
Antios Therapeutics公司与Assembly Biosciences公司旗下正有两款在研乙肝新药，即核苷酸类药物ATI-2173和衣壳抑制剂ABI-H0731(又称Vebicorvir)，两家药企将正在进行的IIa期 ANTT201研究中开辟一个单一队列，来评估ABI-H0731 + ATI-2173 + TDF三药联合的治疗疗效。

04
GSK3228836+PEG IFNα
GSK3228836(Bepirovirsen)是GSK公司正在开发用于慢乙肝治疗的一种反义寡核苷酸(ASO)药物，该药物前不久因获得我国CDE拟突破性疗法认定而备受关注。

近日，Nature Medicine 上发表了该药在慢乙肝患者中进行的一项II期临床试验的完整结果。该II期试验是一项随机、双盲、安慰剂对照、剂量递增试验，旨在评估该药在初治慢乙肝患者和NA经治慢乙肝患者中的疗效和安全性。

结果显示对于初治患者：300 mg组HBsAg平均下降1.56 log10 IU/mL，有6例(50%)获得HBsAg下降 ≥ 1.0 log10 IU/mL，其中3例下降 ≥ 3.0 log10 IU/mL，2例获得HBsAg清除。对于经治患者：HBsAg平均下降1.99 log10 IU/mL，4例完成300 mg治疗的患者中有3例HBsAg下降 ≥ 3.0 log10 IU/mL，其中2例获得HBsAg清除。

目前该药物已申请在慢乙肝受试者中开展GSK3228836和PEG IFNα序贯治疗的多中心、随机、开放性、IIb期临床研究(B-Together，NCT04676724)，评估其疗效和安全性。
作者: 齐欢畅    时间: 2021-11-14 22:25

作者: 齐欢畅    时间: 2021-12-9 22:26

2021年11月全球乙肝新药进展｜Hepatitis B Foundation播报文章

临床肝胆病杂志
发布时间: 12-07
10:00


编者按：Hepatitis B Foundation网站乙肝新药表单近两月未进行更新，为帮助大家更准确地获取全球乙肝新药最前沿信息，肝霖君查询各大药企官网更新的产品管线信息和相关网络资料，并结合AASLD2021摘要中的乙肝新药报道做了系统地整理，并汇总了慢乙肝新药与新药联合、新药与现有药物联合治疗的临床研究进展。

本期表单更新有：新增处于II期联合用药研究的TLR-7激动剂RO7020531；处于I期临床研究的siRNA药物RBD1016 、HBsAg抑制剂LP-128和病毒蛋白抑制剂RO7191863；处于临床前研究阶段的进入抑制剂A2342和T细胞疗法ALVR107。处于I期的RNA去稳定剂EDP-721停止其相关研究，从公司管线中删除。

新药联合治疗的探索明显加速，包括新药与新药联合、新药与现有药物的联合。许多新药单药在I期或II期研究中未达到主要疗效目标，企业便积极开始了不同联合治疗方案的探索。这也将是未来乙肝全面临床治愈的必要策略。

新药相关联合用药临床研究汇总

部分新药进展


01
RBD1016

RBD1016 (SR016) 是由我国苏州瑞博生物技术有限公司自主研发的一款小干扰RNA (siRNA) 。目前Ia期临床研究正在健康志愿者中进行药物安全性和药代动力学的评估，在慢乙肝受试者中的临床研究正处于筛选患者阶段。

02
A2342

A2342是Albireo Pharma公司研发的一种高效、选择性、可口服的NTCP抑制剂。体外研究结果显示A2342可阻止HBV进入细胞内。A2342还表现出良好的口服药代动力学，并以剂量依赖性方式减弱人源化uPA/SCID小鼠中的HBV复制。处于临床前研究阶段。

03
LP-128

LP-128是由我国广州麓鹏制药开发的一款在研小分子HBsAg抑制剂。HBsAg抑制剂能显著降低HBsAg表达, 减少HBsAg包裹乙肝病毒空壳数量, 从而恢复机体对乙肝病毒免疫力，杀死乙肝病毒。最近，I期临床研究完成首例受试者给药。

04
RO7191863

RO7191863是Roche公司研发的一种肝脏靶向的N-乙酰半乳糖胺 (GalNac) 修饰单链寡核苷酸，可诱导RNAseH介导的PD-L1 mRNA降解。临床前研究表明RO7191863的靶向参与主要涉及肝内CD4、CD8、NK和抗原提呈细胞的扩增，并诱导剂量依赖性抗病毒应答。目前处于I期临床研究阶段。

05
VTP-300

VTP-300是由 Vaccitech公司开发用于慢乙肝治疗的治疗性乙肝疫苗，是异源初始-加强载体组合 (ChAdOx1-HBV + MVA-HBV) ，其可诱导强大的T细胞对抗靶向乙肝病毒抗原。HBV001研究用于评价ChAdOx1-HBV在人体中的安全性、耐受性和免疫原性。研究结果显示接种ChAdOx1-HBV疫苗的耐受性良好，可在健康志愿者和慢乙肝患者中诱导T细胞应答。目前，正在进行 ChAdOx1-HBV + MVA-HBV + PD-1 抑制剂Nivolumab 的三联疗法的II期临床研究。

06
RO7020531

RO7020531是Roche公司研发的一种选择性toll样受体7 (TLR-7) 激动剂，是TLR-7激动剂RO7011785的双前体药物。在健康志愿者和病毒抑制的慢乙肝受试者中证明，其符合安全性和可接受的耐受性。所有接受积极治疗的慢乙肝，早在第8天经历HBV DNA下降，1例实现HBsAg水平降幅 > 1 log10 IU/mL。目前，RO7020531已进入II期联合疗法 (RO7020531 + RO7049389 + NA) 研究中。

07
ALVR107

ALVR107是AlloVir公司开发的一种针对HBV的同种异体病毒特异性T细胞 (VST) 候选疗法，旨在靶向乙肝病毒感染的细胞，主要针对的是T细胞缺陷患者，还包括移植受者、免疫功能低下的癌症患者、老年人和年幼者，因为这类人群面临病毒性疾病时，更有可能带来不良后果。该候选药物当前已处在临床前研究收尾阶段，有望在2021年年底之前完成新药临床试验 (IND)的研究申请。

08
EDP-721

EDP-721是Enanta公司研发的一款口服HBV RNA去稳定剂。近期，由于在I期临床研究健康志愿者的单次剂量递增部分观察到安全性信号，Enanta公司决定终止其临床开发工作。

09
JNJ-73763989+ JNJ-56136379+ NA

临床IIb期REEF-1研究将siRNA药物JNJ-73763989和/或衣壳抑制剂JNJ-56136379用于接受NA治疗的慢乙肝患者，评估药物联合使用的安全性、耐受性和功效。结果显示第48周使用JNJ-73763989的200 mg (最高剂量) 组中，有19.1%的受试者达到主要疗效指标 (NA停药标准) ，HBsAg水平从基线下降幅度最大 (2.6 log10 IU/mL) ，74.7% 的患者达到 HBsAg < 100 IU/mL。在该研究中观察到剂量依赖性应答。
10
JNJ-73763989+ JNJ-64300535+ NA

siRNA药物JNJ-73763989、治疗性疫苗JNJ-64300535和NA联合治疗病毒抑制、HBeAg阴性的慢乙肝患者 (OSPREY研究) ，评估其疗效、安全性和耐受性。目前处于I期临床研究中。



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