肝胆相照论坛

标题: NASVAC治療性疫苗可能導致乙肝的功能性治愈 [打印本页]
作者: StephenW    时间: 2020-12-2 17:15     标题: NASVAC治療性疫苗可能導致乙肝的功能性治愈

NASVAC therapeutic vaccine may lead to functional cure of hepatitis B
Liz Highleyman

Published:
    17 November 2020

NASVAC, an experimental therapeutic vaccine that targets two different hepatitis B virus (HBV) antigens, led to a reduction in hepatitis B surface antigen levels and several study participants achieved a functional cure after 18 months of follow-up, according to report at the AASLD virtual Liver Meeting this week.

Unlike the widely used vaccines for hepatitis B prevention, NASVAC aims to treat people who already have chronic HBV infection. The nasally administered vaccine contains both hepatitis B surface antigen (HBsAg) and core antigen (HBcAg). The combination triggers the production of anti-HBs antibodies and promotes T-cell activity against the virus.

Osamu Yoshida of Ehime University Graduate School of Medicine in Japan presented updated results from a study of 71 people who received ten doses of NASVAC and were followed for up to 18 months. At last year's Liver Meeting, he reported results after six months of follow-up.

The study included 29 participants taking nucleoside/nucleotide antiviral drugs and 42 asymptomatic untreated people; 22 and 33, respectively, reached the 18-month mark. Antivirals such as tenofovir disoproxil fumarate (Viread), tenofovir alafenamide (Vemlidy) and entecavir (Baraclude) can suppress HBV replication indefinitely during treatment, but they seldom lead to a cure.

In the antiviral group, about 70% were men, the median age was 54 years and about 75% were hepatitis B 'e' antigen (HBeAg) negative. HBV DNA was undetectable and the median HBsAg level was 464 IU/ml. In the untreated group, about half were women, the median age was 53 and 95% were HBeAg negative. The median viral load was 2.4 log10 IU/ml and the median HBsAg level was 1488 IU/ml. Both groups had ALT and AST liver enzyme levels within the normal range and most had HBV genotype C.

All participants received NASVAC every two weeks for a total of ten doses. The study used a modified version of the vaccine (initially developed by the Center for Genetic Engineering and Biotechnology in Cuba) that is formulated with a polymer to increase viscosity and is administered using a special device that disperses it over a larger surface area in the nasal cavity.

About three-quarters of participants in both groups experienced a reduction in HBsAg at six months, and this proportion remained similar at 18 months. HBsAg levels, however, continued to fall.

HBsAg declined by an average of about 16% from baseline in the antiviral group and by about 18% in the untreated group at six months. But by 18 months, the corresponding drops were approximately 25% and 28%, respectively. At that point, the median log reductions in the two groups were -0.159 and -0.299 log10 IU/ml, respectively.

Two participants in each group achieved HBsAg loss by six months – considered a functional cure – and two additional people in the untreated group did so by 18 months. Rates of HBsAg loss among those who remained in the study at 18 months were 9.1% and 12.1%, – considerably higher than rates typically seen in people treated with antiviral therapy alone.

Looking at antibody immune responses in the antiviral group, only one person (3%) tested positive for anti-HBs antibodies prior to receiving the vaccine. This rose to 10 out of 29 people (35%) at six months, but fell slightly to seven out of 22 (32%) at 18 months. In the untreated group, anti-HBs positivity rose from nine people (21%) before vaccination to 25 out of 42 (60%) at six months and fell to 20 out of 33 (58%) at 18 months.

Most participants maintained the same HBeAg and anti-HBe antibody status. However, four initially HBeAg-negative people in the antiviral group developed anti-HBe antibodies, and one initially HBeAg-positive participant in the untreated group became HBeAg negative. Among those who started out HBeAg positive in both groups, HBeAg levels dropped by 44% at six months and by 65% at 18 months.

HBV DNA remained suppressed in the antiviral group and decreased by about 19% in the untreated group. Levels of hepatitis B core-related antigen (HBcrAg), a biomarker of cccDNA, declined slightly, but the change was not statistically significant. This form of DNA persists in liver cells despite antiviral therapy and is a barrier to a cure.

Treatment was generally safe and well tolerated, with no severe adverse events. Yoshida reported last year that ALT levels remained stable in the antiviral group but some people in the untreated group experienced steep increases. One of them went on to experience HBeAg loss after an ALT flare.

In summary, Yoshida said, HBsAg levels continued to decline with longer follow-up after receiving NASVAC. Anti-HBs antibody levels rose after vaccine administration, but then gradually decreased during extended follow-up. A total of six people achieved a functional cure, including two who did so during the extended follow-up period.

"Nasal administration of NASVAC could be an effective and safe immune therapy for achieving functional cure" in chronic hepatitis B patients, the researchers concluded.
Reference

Yoshida O et al. HBsAg reduction by nasal administration of a therapeutic vaccine containing HBsAg and HBcAg (NASVAC) in patients with chronic HBV infection: the results of 18 months follow up. AASLD Liver Meeting Digital Experience, abstract 80, 2020.

https://aasld.confex.com/aasld/2020/meetingapp.cgi/Paper/22820
作者: StephenW    时间: 2020-12-2 17:16

NASVAC治療性疫苗可能導致乙肝的功能性治愈
麗茲·海莉曼（Liz Highleyman）

發佈時間：
    2020年11月17日

根據AASLD的報告，NASVAC是一種針對兩種不同的乙型肝炎病毒（HBV）抗原的實驗性治療性疫苗，可降低乙型肝炎表面抗原的水平，一些研究參與者在隨訪18個月後即可治愈。本週虛擬肝臟會議。

與廣泛使用的預防乙型肝炎疫苗不同，NASVAC的目標是治療已經患有慢性HBV感染的人。經鼻給藥的疫苗同時含有乙型肝炎表面抗原（HBsAg）和核心抗原（HBcAg）。該組合可觸發抗HBs抗體的產生並促進針對病毒的T細胞活性。

日本愛媛大學醫學研究生院的吉田修（Osamu Yoshida）展示了一項研究的最新結果，該研究涉及71人，他們接受了10劑NASVAC，並接受了長達18個月的隨訪。在去年的肝臟會議上，他報告了六個月的隨訪結果。

該研究包括29名服用核苷/核苷酸抗病毒藥的參與者和42名無症狀未經治療的人。 22和33分別達到18個月大關。替諾福韋二富馬酸富馬酸酯（Viread），替諾福韋阿拉芬酰胺（Vemlidy）和恩替卡韋（Baraclude）等抗病毒藥可在治療期間無限期抑制HBV複製，但很少能治愈。

在抗病毒組中，大約70％是男性，中位年齡是54歲，大約75％是乙肝'e'抗原（HBeAg）陰性。無法檢測到HBV DNA，中位HBsAg水平為464 IU / ml。在未經治療的組中，大約一半是女性，中位年齡為53歲，HBeAg陰性為95％。中位病毒載量為2.4 log10 IU / ml，中位HBsAg水平為1488 IU / ml。兩組的ALT和AST肝酶水平均在正常範圍內，多數為HBV基因型C。

所有參與者每兩週接受一次NASVAC，共十劑。該研究使用了疫苗的改良版（由古巴基因工程和生物技術中心最初開發），該疫苗採用聚合物配製以增加粘度，並使用一種特殊的裝置進行管理，該裝置可將其分散在鼻腔更大的表面積上。腔。

兩組中約有四分之三的參與者在六個月時HBsAg降低，而這一比例在18個月時仍然相似。但是，HBsAg水平繼續下降。

在六個月時，抗病毒組的HBsAg平均較基線下降了約16％，未治療組的HBsAg下降了約18％。但是到18個月時，相應的下降分別約為25％和28％。那時，兩組的中位數對數減少分別為-0.159和-0.299 log10 IU / ml。

每組中有兩名參與者在六個月內達到了HBsAg減少（被認為是功能性治愈），而未經治療的組中又有兩個人在18個月內達到了這種水平。留在研究中18個月的人群中HBsAg丟失率分別為9.1％和12.1％，這大大高於僅接受抗病毒治療的人的水平。

查看抗病毒組的抗體免疫反應，只有一個人（3％）在接受疫苗之前檢測出抗HBs抗體呈陽性。在六個月時，這一數字上升到29人中的10人（佔35％），但在18個月中略降至22人中的七個（佔32％）。在未經治療的組中，抗HBs陽性率從接種疫苗前的9人（21％）上升到六個月時的42人中的25人（60％），在18個月時下降至33人中的20人（58％）。

大多數參與者保持相同的HBeAg和抗HBe抗體狀態。但是，抗病毒組中最初有4例HBeAg陰性的人產生了抗HBe抗體，而未經治療組中最初有1例HBeAg陽性的參與者變成了HBeAg陰性。在兩組中開始HBeAg陽性的人中，HBeAg水平在六個月時下降了44％，在18個月時下降了65％。

HBV DNA在抗病毒組中仍然受到抑制，在未治療組中下降了約19％。 cccDNA的生物標誌物乙肝核心相關抗原（HBcrAg）的水平略有下降，但變化無統計學意義。儘管進行了抗病毒治療，這種形式的DNA仍然存在於肝細胞中，並且是治癒的障礙。

治療通常是安全的並且耐受良好，沒有嚴重的不良事件。吉田去年報告說，抗病毒組的ALT水平保持穩定，但是未經治療的組中的一些人急劇增加。其中之一繼續經歷ALT爆發後的HBeAg丟失。

吉田說，總的來說，接受NASVAC後隨著隨訪時間的延長，HBsAg水平繼續下降。接種疫苗後抗-HBs抗體水平上升，但在長期隨訪中逐漸下降。共有6人完成了功能性治愈，其中2人在延長的隨訪期內完成了功能治愈。
研究人員得出結論：“鼻腔給予NASVAC可能是實現功能治癒的有效且安全的免疫療法”。
參考

Yoshida O等。 在慢性HBV感染患者中通過鼻內註射含有HBsAg和HBcAg的治療性疫苗（NASVAC）降低HBsAg：18個月的隨訪結果。 AASLD肝臟會議數字體驗，摘要80，2020年。

https://aasld.confex.com/aasld/2020/meetingapp.cgi/Paper/22820
作者: 乙肝人1949    时间: 2020-12-2 19:00

比干扰素效果还稳定？期待中。希望早日从天上掉下来
作者: 齐欢畅    时间: 2020-12-3 00:43

總的來說，接受NASVAC後隨著隨訪時間的延長，HBsAg水平繼續下降。接種疫苗後抗-HBs抗體水平上升，但在長期隨訪中逐漸下降。共有6人完成了功能性治愈，其中2人在延長的隨訪期內完成了功能治愈。
作者: lancas    时间: 2020-12-3 06:26

这算一个好消息
作者: newchinabok    时间: 2020-12-3 07:24

本帖最后由 newchinabok 于 2020-12-3 07:31 编辑

闻玉梅的三明治疗法，可以有。治疗性疫苗和干挠素序贯可以有
作者: 齐欢畅    时间: 2020-12-4 23:14

作者: liuzai    时间: 2020-12-6 15:27

NASVAC  上市吧，，乙肝新药新鲜血液太少了
作者: 乙肝人1949    时间: 2020-12-6 19:47

liuzai 发表于 2020-12-6 15:27
NASVAC  上市吧，，乙肝新药新鲜血液太少了

但凡新巴点药多来一个也是多一个工具，哪怕是根小-木棒。也好啊
作者: newchinabok    时间: 2020-12-6 21:37

本帖最后由 newchinabok 于 2020-12-6 21:44 编辑

https://m.toutiao.com/i6895179756292014604/


单用功能性治愈比例很低，看以后联合之路了
作者: 乙肝人1949    时间: 2020-12-6 23:33

这个效果可以了，可以使大概百分之三十多治愈，也很牛了。比干扰素单用还牛，建议上市市
作者: newchinabok    时间: 2020-12-6 23:48

本帖最后由 newchinabok 于 2020-12-7 00:03 编辑
乙肝人1949 发表于 2020-12-6 23:33
这个效果可以了，可以使大概百分之三十多治愈，也很牛了。比干扰素单用还牛，建议上市市 ...

百分之八，不是百分之三十，你怎么算的？一共总71人，功能性治愈6人
作者: 乙肝人1949    时间: 2020-12-7 12:39

哈哈哈哈，不知这科技软文咋弄的，数据他们提供，说实在的把我脑细胞烧坏好几个，不知道咋算的，不过作者好象很有感情一样的，看着玩吧，也不花钱，哈哈哈
作者: StephenW    时间: 2020-12-7 12:54

乙肝人1949 发表于 2020-12-7 12:39
哈哈哈哈，不知这科技软文咋弄的，数据他们提供，说实在的把我脑细胞烧坏好几个，不知道咋算的，不过作者好 ...

你有脑细胞?
作者: 乙肝人1949    时间: 2020-12-7 18:41

StephenW 发表于 2020-12-7 12:54
你有脑细胞?

不知道咋回你。俺说软文作者，不是说你。
作者: tim889    时间: 2020-12-8 10:13

本帖最后由 tim889 于 2020-12-8 10:15 编辑

回复 乙肝人1949 的帖子

论坛里某些人其实中文挺好的，只是没有好好说话的基本教养
作者: 乙肝人1949    时间: 2020-12-8 21:40

兄弟，这个事情，就不要继续。可能有误解，同为亿人，亿人知道亿人，也感谢史蒂芬的转贴
作者: tim889    时间: 2020-12-9 02:32

回复 乙肝人1949 的帖子

    
作者: 左罗    时间: 2020-12-9 13:10

关于功能性治愈，真的很想在这里知道一些各位的高见。记得功能性提法至少10年左右了吧，世卫、乙基会似乎也都提出过很快能实现这个目标，但好像现在又没有了希望甚至失望，实在有些悲催哈！
作者: 乙肝人1949    时间: 2020-12-9 17:31

左罗 发表于 2020-12-9 13:10
关于功能性治愈，真的很想在这里知道一些各位的高见。记得功能性提法至少10年左右了吧，世卫、乙基会似乎也 ...

兄弟，1.新药好多都是挂在天上的，短时间估计不会落地。但我们还是要有期望。2，目前最可靠，或者最有可能功能性治愈的方法，最可企及的，最接地气的是，核苷和干扰素序贯方式。上次听课，普筛乙肝人，有40%以上的人表面抗原在1500iu/mL，以下的。都是干扰素和核苷治疗优势病人，其中这部分人可以有3O%左右的人可以功能性治愈，即表面抗原转阴。3，关于干扰素和核苷联合序贯治疗，已经很成熟了。乙肝的同志可以百度搜，尚佳，高志良，陈新月，都对该种治疗有讲解，而且是视频讲解。4，关于费用，核苷一年國产药，基本2百元以内，干扰素一年在4万元左右（如果报销后大概一万五自已掏，当然检查费没有算。其实真心鼓励大家上干扰素，一年一个疗程，如果转阴对个人和家庭都是好事，）
作者: newchinabok    时间: 2020-12-9 17:33

本帖最后由 newchinabok 于 2020-12-9 17:36 编辑
乙肝人1949 发表于 2020-12-9 17:31
兄弟，1.新药好多都是挂在天上的，短时间估计不会落地。但我们还是要有期望。2，目前最可靠，或者最有可 ...

有很多仇恨和敌视干挠素的人，冷冷的注视着你，握紧了手中的拳头，哈哈
作者: lancas    时间: 2020-12-9 18:19

有临床数据，有临床治愈可能，怎么会敌视呢。。。。吃NA药机会渺茫，至少干扰素还可以拼一枪！
作者: newchinabok    时间: 2020-12-9 18:28

本帖最后由 newchinabok 于 2020-12-9 18:52 编辑
lancas 发表于 2020-12-9 18:19
有临床数据，有临床治愈可能，怎么会敌视呢。。。。吃NA药机会渺茫，至少干扰素还可以拼一枪！ ...

不可理解吧，有很多事情不可理解，人心最不可理解。可能夸大了干挠素副作用，心中有个魔，心魔不可解。毕竟干挠素治愈率低，有些人确实有些副作用，耐受不了。治愈率低就会白白丢钱，副作用就有可能耐受不了，长期打针，要坚持，确实不容易。所以视干挠素如砒霜，见干挠素副作用如化疗。所以敌视，仇视就可以理解了
作者: StephenW    时间: 2020-12-9 19:37

有些人不喜欢赌博, 他们不是敌视赌博. 医生们首先关注的是：对患者没有害处(do no harm).
作者: newchinabok    时间: 2020-12-9 20:37

本帖最后由 newchinabok 于 2020-12-9 20:40 编辑
StephenW 发表于 2020-12-9 19:37
有些人不喜欢赌博, 他们不是敌视赌博. 医生们首先关注的是：对患者没有害处(do no harm). ...

不喜欢赌博就不赌呗。没害处的特效药就等呗。rep也可以等嘛，哈哈
作者: StephenW    时间: 2020-12-9 21:08

干挠素是特效药? 见不到.
作者: newchinabok    时间: 2020-12-9 21:11

本帖最后由 newchinabok 于 2020-12-9 21:50 编辑
StephenW 发表于 2020-12-9 21:08
干挠素是特效药? 见不到.

干挠素比赌博都不如，打干挠素是不到黄河心不死。我辈根本看不到像丙肝特效药那一天。乙肝太难治了，功能性治愈都不易
作者: 乙肝人1949    时间: 2020-12-9 21:23

其实，如果讨论的话，从你们上面的讨论，应该是还是有一点头绪，有一点条理的，讨论可以在1，是否有效，细分的话，可以讨论对國内序贯治疗，干扰素和核苷类治愈率方面。2，对干扰素的接受度方面，或者，能不能正确认识副作用，这个副作用有没有？另外个人能不能接受？3，关于干扰素的费用能不能承受等方面。其实增加对干扰素全面的认识也是很好的事，这些方面有大量细致的工作可以去作
作者: StephenW    时间: 2020-12-9 21:24

很多人没想到丙肝会有特效药. 天下无难事，只怕有心人.
作者: newchinabok    时间: 2020-12-9 21:56

本帖最后由 newchinabok 于 2020-12-9 21:59 编辑
StephenW 发表于 2020-12-9 21:24
很多人没想到丙肝会有特效药. 天下无难事，只怕有心人.

所以打干挠素就是天下无难事。副作用靠的事精神，靠毅志，哈哈，当然rep也是必须的。哈哈
作者: lancas    时间: 2020-12-9 22:17

本帖最后由 lancas 于 2020-12-9 22:18 编辑

其实医学科技几年还是发展挺快的，可能别的药物原理突破也能适用在乙肝上~谁知道呢。抱着希望而活，有条件的试下治疗，亿人加油就好了~~
作者: 菲凡    时间: 2020-12-9 22:29

请问各位大神，小孩22岁，已用TDF近一年，肝功能正常，DNA转阴，现在医生说上干扰素先打半年，目前干扰素+TDF功能性治愈比例达到多少，而且小孩明年要到外地上学，能否暂时等一下，请大神们帮忙分析一下
作者: lancas    时间: 2020-12-9 22:50

菲凡 发表于 2020-12-9 22:29
请问各位大神，小孩22岁，已用TDF近一年，肝功能正常，DNA转阴，现在医生说上干扰素先打半年，目前干扰素+T ...

可以看下之前N兄贴的帖子，里面有说明，有条件的换TAF吧，毕竟没这么伤肾
作者: 菲凡    时间: 2020-12-9 23:10

回复 lancas 的帖子

谢谢，TDF能直接换TAF吗，影响疗效吗
作者: lancas    时间: 2020-12-10 07:01

菲凡 发表于 2020-12-9 23:10
回复 lancas 的帖子

谢谢，TDF能直接换TAF吗，影响疗效吗

= =~~这个问主治医生比较好，我们毕竟是业余的
作者: 左罗    时间: 2020-12-11 21:00

回复 乙肝人1949 的帖子

兄弟，用干扰素钱不是问题，问题是能不能将HBsAg搞下来，或者搞下的机率有木有？其次才是忽略副作用问题；再就是小三阳HBsAg3600iu/mL不知是否适合？我觉得S老师及N兄弟的看法、观点都有各自的合理性和正确性。因人而异很重要。
作者: 乙肝人1949    时间: 2020-12-11 22:52

干扰素治愈率在国内外都有正规论文可以查到，在国内，陈新月，尚佳，高志良，都可以有数据查询。强烈建议用干扰素试验一个，因为3个月即可评估效果。（注意，强烈建议）。可以到省人民医院，关键是省人民医院咨询治疗方案。因为从目前阶段来看五年肯定没有特效药。（所有2和3期效果一般。5年后你多大了？？）试验一下，评价一下效果。而且还可以用冲击法（如N兄推荐强烈推荐）试试，久久为攻
作者: 健康金牌    时间: 2020-12-11 23:58

强生的和JSK那两款药估计要进入三期了，再不行估计就难了
作者: StephenW    时间: 2020-12-12 00:01

乙肝人1949 发表于 2020-12-11 22:52
干扰素治愈率在国内外都有正规论文可以查到，在国内，陈新月，尚佳，高志良，都可以有数据查询。强烈建议用 ...

"因为3个月即可评估效果" - 这是您的意见，而不是科学事实.
作者: 左罗    时间: 2020-12-12 12:42

健康金牌 发表于 2020-12-11 23:58
强生的和JSK那两款药估计要进入三期了，再不行估计就难了

让我们一起继续耐心期待吧，这个事情看来急不得。主要还得感谢吉利德替诺带给的巨大功劳，否则不知要有多少人葬送这个该死的病毒！
      现在相当于被缓刑了，如果TAF不耐药或者晚些时间耐的话（相信补救办法总是会有的），加之再遇上强生三期顺利过关，那就真是苍天长眼谢天谢地了！
作者: 乙肝人1949    时间: 2020-12-12 21:27

StephenW 发表于 2020-12-12 00:01
"因为3个月即可评估效果" - 这是您的意见，而不是科学事实.

这个应该是有依据的，回头找下发上
作者: 乙肝人1949    时间: 2020-12-12 22:02

【慢性乙肝要临床治愈：干扰素治疗3-6个月见效 疗程固定】https://k.sina.cn/article_600236 ... mg.html?from=health
作者: 乙肝人1949    时间: 2020-12-12 22:04

百度文库 干扰素  效果  预测  相关文章一堆堆，上面链举而己
作者: newchinabok    时间: 2020-12-12 22:07

乙肝人1949 发表于 2020-12-12 22:02
【慢性乙肝要临床治愈：干扰素治疗3-6个月见效 疗程固定】https://k.sina.cn/article_6002368965_165c4e1c5 ...

12周，24周确实是重要节点，看应答好不好。
作者: newchinabok    时间: 2020-12-12 22:15

本帖最后由 newchinabok 于 2020-12-12 22:19 编辑

作用机制：本品是重组人干扰素α2b（以下简称普通干扰素）与聚乙二醇（40kDY型）结合形成的长效干扰素。干扰素可与细胞表面的特异性α-干扰素受体结合，触发细胞内复杂的信号传递途径并激活基因转录，调节多种生物效应，包括抑制感染细胞内的病毒复制、抑制细胞增殖，并具有免疫调节作用。本品具有非聚乙二醇结合的α-干扰素（普通干扰素）的体外抗病毒和抗增殖活性。 药效学：本品的药效学特点与天然的或重组的人α-干扰素相似，而药代动力学差别很大。聚乙二醇（40kDY型）部分的结构直接影响临床药理学特点，因为聚乙二醇部分的大小和支链结构决定了药物的吸收、分布和消除特点。 毒理研究： 猴长期毒性试验：给药后各剂量组动物的体温、WBC、PLT、Ret等呈一过性改变，各组动物均未见明显的药物毒性反应。本品反复皮下注射给予食蟹猴无明显毒性的剂量为150μg/kg/次（300μg/kg/周）。 生殖毒性试验—致畸敏感期毒性试验：文献研究结果显示干扰素α2b可导致怀孕的灵长类动物发生流产，因此本品可能具有类似的作用。

药代动力学

1.健康人群的药代动力学 在随机盲法、阳性药对照、单次给药、剂量递增的健康人体耐受性、药代动力学和药效动力学研究中，本品90μg、180μg、270μg和派罗欣180μg的清除半衰期分别为58.29小时、49.75小时、57.48小时和57.97小时，显示两药物具有相似的清除半衰期。本品180?g单次皮下注射后，峰浓度出现在用药后24小时（12-72小时），血清药物暴露量AUC0-t为1003±326.03ng·h/mL，Cmax为9.963±4.08ng/mL。Cmax和AUC0-t随剂量增加而增加，吸收速率和消除速率不受给药剂量影响。本品的代谢机制尚未完全阐明。大鼠试验显示本品主要在肝脏中代谢，代谢物主要通过肾脏排出体外。 2.慢性乙型、丙型肝炎患者的药代动力学 在慢性丙型肝炎患者中，每周给药一次，连续4周后，本品血清药物浓度基本稳定。单次给药本品的血清药物浓度至少能够维持一周（168小时）。 在慢性丙型肝炎患者中，每周给药一次，血清中本品浓度与剂量呈相关性增长。 慢性乙型肝炎患者的药代动力学特点
加入
作者: newchinabok    时间: 2020-12-12 22:17

。患者不能处于肝脏失代偿期，看过报导，肝硬化也有人用，我个人觉得确实需探讨探讨
作者: newchinabok    时间: 2020-12-12 22:21

干扰素可与细胞表面的特异性α-干扰素受体结合，触发细胞内复杂的信号传递途径并激活基因转录，调节多种生物效应，包括抑制感染细胞内的病毒复制、抑制细胞增殖，并具有免疫调节作用。
作者: StephenW    时间: 2020-12-12 23:01

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许多年前，科学家们研究了如何预测PegIFN治疗的成功或失败. 不幸的是，他们并不是很成功.

2.1 Baseline predictors of Peg‐IFN response

Baseline predictors of response in HBeAg‐positive patients are low viral load, high serum ALT levels, i.e. >2‐5 times x upper limit of normal (ULN), younger age, female gender, HBV genotype and high activity scores on liver biopsy. HBV genotypes A and B have been associated with higher rates of HBeAg seroconversion and HBsAg loss than genotypes C and D. A baseline score system (from 0 to 8) including 5 factors: female gender, quantitative HBsAg (qHBsAg), HBV genotype, ALT, HBV DNA predicted the patients with higher chance of response to Peg‐IFNα2a. Out of 443 treated patients, 134 (30%), 164 (37%), and 110 (25%) had HBV DNA ≤2000 IU/mL, HBeAg seroconversion, and a combined response (HBV DNA ≤2000 IU/mL and HBeAg seroconversion 1‐year post‐treatment), respectively. In patients with baseline scores ≥5, 63% (40/63) and 43% (27/63) had HBeAg seroconversion and a combined response, respectively, compared to a very low rate (5%, 2/43) in patients with scores of 0‐1 (95% negative predictive value [NPV]).8 High baseline ALT, low serum HBV DNA, younger age, female gender and HBV genotype were independent predictors of response in HBeAg‐negative patients. Patients with genotypes B or C infection had a better chance of response than those with genotype D. A baseline score system (from 0 to 7) that combined five variables: HBV genotype, HBV DNA, ALT, qHBsAg and age identified patients with a high and low likelihood of response. HBV DNA<2000 IU/mL and HBV DNA<2000 IU/mL plus normal ALT 48 weeks after EOT were achieved in 61% and 45% of patients with baseline scores ≥4, respectively, but in only 11% and 8% of patients with scores 0‐1 with a 89% and 92% NPV, respectively.9

Unfortunately, the fluctuating pattern of serum HBV DNA and ALT tends to make the prediction of response using these variables difficult. Thus, other pretreatment predictors of response to IFN‐based treatment were searched for using a genome‐wide association (GWAS) analysis of SNPs rs12979860 and rs8099917 mapping in the genomic region 3 kb upstream of the gene codifying for IL28B on chromosome 19, now renamed IFN lambda 4 (IFNλ4). However, the preliminary observations of an association between favorable IFNλ4 polymorphisms and increased chances of a sustained virological and serological response in both HBeAg‐positive and ‐negative patients were not confirmed in subsequent studies.10 Recently, IFNλ4 rs368234815 and rs117648444 variants were reported to strongly predict HBsAg clearance in 126 HBeAg‐negative patients treated with IFN and followed up for a median of 11 1-23 years.11 This study reported that the 15‐year cumulative probability of HBsAg loss in the 62 carriers of the rs368234815 TT/TT genotype, which abolishes IFNλ4 protein production and in the 19 patients carrying the rs117648444 T allele, which produces an impaired IFNλ4‐S70 protein, was significantly higher than in the 45 subjects who encoded only the fully functional IFNλ4‐P70 (42% vs 11%, P = .003). On multivariate analysis, a combination of the rs368234815 and rs117648444 genotypes strongly predicted HBsAg clearance (HR 5.90, 95% CI 1.70‐20.9, P = .006) together with pretreatment serum HBV DNA levels (HR 0.57, 95% CI 0.39‐0.83, P = .003). However, until further studies confirm these results in large cohorts of homogeneous ethnic and virological groups, baseline host genetic testing to prioritize CHB patients for Peg‐IFN therapy is not recommended in clinical practice.12
2.1 Peg-IFN反应的基线预测因子

HBeAg阳性患者反应的基线预测指标是低病毒载量，高血清ALT水平，即> 2-5倍x正常上限（ULN），年轻，女性，HBV基因型和肝活检活动评分高。 HBV基因型A和B与基因型C和D相比具有更高的HBeAg血清转化率和HBsAg丢失率。基线评分系统（从0到8）包括5个因素：女性，女性，定量HBsAg（qHBsAg），HBV基因型，ALT ，HBV DNA预测患者对Peg‐IFNα2a有更高的反应机会。在443例接受治疗的患者中，134（30％），164（37％）和110（25％）的HBV DNA≤2000 IU / mL，HBeAg血清转化以及合并反应（HBV DNA≤2000 IU / mL和HBeAg血清转化1年后）。在基线评分≥5的患者中，分别有63％（40/63）和43％（27/63）的患者发生HBeAg血清转化和合并反应，而在HBsAg评分较低的患者中（5％，2/43）评分为0-1（95％阴性预测值[NPV]）。8高基线ALT，低血清HBV DNA，年龄，女性性别和HBV基因型是HBeAg阴性患者反应的独立预测因子。基因型为B或C的患者比基因型为D的患者有更好的反应机会。基线评分系统（从0到7）结合了五个变量：HBV基因型，HBV DNA，ALT，qHBsAg和年龄高的患者且回应可能性低。 EOT后48周，HBV DNA <2000 IU / mL和HBV DNA <2000 IU / mL以及正常ALT分别达到基线评分≥4的患者的61％和45％，但分别只有11％和8％的患者得分0-1分别具有89％和92％的净现值9。

不幸的是，血清HBV DNA和ALT的波动模式往往使使用这些变量预测反应变得困难。因此，使用在19号染色体上编码IL28B的基因上游3 kb的基因组区域中映射的SNP rs12979860和rs8099917的SNP rs12979860和rs8099917的全基因组关联（GWAS）分析，寻找了对基于IFN的治疗反应的其他预处理预测因子，现已更名为IFNλ4（IFNλ4）。但是，在随后的研究中，尚未证实在良好的IFNλ4多态性与HBeAg阳性和阴性患者中持续的病毒学和血清学应答之间存在关联的初步观察结果。10最近，据报道，IFNλ4rs368234815和rs117648444变体强烈可以预测126名接受IFN治疗的HBeAg阴性患者的HBsAg清除率，中位随访时间为11 1-23年。11该研究报告说，rs368234815 TT / TT基因型的62名携带者中15年累积HBsAg消失的可能性，它消除了IFNλ4蛋白的产生，在19名携带rs117648444 T等位基因的患者中产生了IFNλ4-S70蛋白受损，明显高于仅编码全功能IFNλ4-P70的45名受试者（42％比11％， P = 0.003）。在多变量分析中，rs368234815和rs117648444基因型的组合强烈预测了HBsAg清除率（HR 5.90，95％CI 1.70-20.9，P = .006）以及治疗前血清HBV DNA水平（HR 0.57，95％CI 0.39-0.83， P = 0.003）。但是，直到进一步的研究证实了在同质种族和病毒学人群中的大量研究结果之前，临床实践中不建议使用基线宿主基因检测将CHB患者优先用于Peg-IFN治疗。
作者: StephenW    时间: 2020-12-12 23:07

关于在治疗期间预测的研究，主要是停止规则，效果也不是很好:

2.2 On‐treatment predictors of Peg‐IFN response

Reports of a decline in HBsAg in HBeAg‐negative and ‐positive patients receiving IFN‐based therapy suggested the potential role of this marker for the prediction of a treatment response. A decline in HBsAg levels to below 1500 IU/mL at week 12 of treatment in HBeAg‐positive patients is a predictor of HBeAg seroconversion (PPV: 50%), while HBsAg levels >20 000 IU/mL in genotypes B and C or no decline in HBsAg levels in genotypes A and D are associated with a very low probability of HBeAg seroconversion.13 At week 24, HBsAg levels >20 000 IU/mL are predictive of non response regardless of genotype. A combination of a lack of decrease in HBsAg levels and <2log10 IU/mL decline in HBV DNA at 12 weeks of Peg‐IFN treatment in HBeAg‐negative patients is predictive of non‐response in genotype D patients (NPV: 100%), allowing discontinuation of Peg‐IFN in approximately 20% of subjects.14, 15 No robust on‐treatment stopping rules have been developed for HBeAg‐negative patients with genotypes B and C and very few data are available for those with genotypes A and E.14, 15
2.2 Peg-IFN反应的治疗中预测因子

接受基于干扰素治疗的HBeAg阴性和阳性患者HBsAg下降的报告表明，该标志物可能在预测治疗反应中具有潜在作用。 HBeAg阳性患者在治疗第12周时HBsAg水平降至1500 IU / mL以下是HBeAg血清转化（PPV：50％）的预测指标，而基因型B和C或无基因型的HBsAg> 20 000 IU / mL基因型A和D的HBsAg水平下降与HBeAg血清转化的可能性非常低相关。13在第24周，无论基因型如何，HBsAg水平> 20 000 IU / mL均预示无反应。 HBeAg阴性患者在接受Peg-IFN治疗12周后，HBsAg水平缺乏下降和HBV DNA下降<2log10 IU / mL的综合原因是基因型D患者无反应（NPV：100％），允许在大约20％的受试者中停用Peg-IFN。14、15对于B型和C型基因型的HBeAg阴性患者，尚未制定有效的治疗停止规则，而对于A型和E型基因型的患者，几乎没有可用的数据。 14、15
作者: StephenW    时间: 2020-12-12 23:09

以上来自:
Treatment of hepatitis B: Is there still a role for interferon?
Mauro Viganò
Glenda Grossi
Alessandro Loglio
Pietro Lampertico
First published: 10 February 2018
https://doi.org/10.1111/liv.13635
乙型肝炎的治疗：干扰素仍然起作用吗？
毛罗·维加诺（MauroViganò）
格伦达·格罗西（Glenda Grossi）
亚历山德罗·洛格里奥（Alessandro Loglio）
Pietro Lampertico
首次发布：2018年2月10日
https://doi.org/10.1111/liv.13635
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/liv.13635
作者: 乙肝人1949    时间: 2020-12-12 23:14

，P = .006）以及治疗前血清HBV DNA水平（HR 0.57，95％CI 0.39-0.83， P = 0.003）。但是，直到进一步的研究证实了在同质种族和病毒学人群中的大量研究结果之前，临床实践中不建议使用基线宿主基因检测将CHB患者优先用于Peg-IFN治疗。这个\，，，，，，，，，这个表达话就的是用不用干扰素问题或者选用干扰素不？ 第二段你发发的是干扰后停止的问题
作者: 乙肝人1949    时间: 2020-12-12 23:17

我发的是干扰后3个月，6个月后，乙肝治疗效果预测的事，不矛盾啊。干扰素3个月，或6个月后即可决定是否继续干扰素啊。
作者: 乙肝人1949    时间: 2020-12-12 23:20

你发的贴子1解决是用不用干扰素或者哪些可用干扰素问题。第2贴，回答的是根据基因型的干扰素停药的事情。而我发的是國内经验，干扰素3月或6月后，乙肝效果治疗评价。
作者: StephenW    时间: 2020-12-12 23:22

现在, 关于干扰素的研究很少.我认为主要是研究人员得出的结论是他们无法提高干扰素的反应率.

中国在干扰素研究方面的研究具有独特的特色 - 延长48周治疗. 我记得他们曾经强调"反应指导治疗(response guided treatment)", 但是现在很少提及.

干扰素仍是HBV一线治疗药物之一, 但仅48周治疗.
作者: newchinabok    时间: 2020-12-13 07:39

科研是简单的东西搞复杂，临床是复杂的东西搞简单
作者: 乙肝人1949    时间: 2020-12-13 09:15

StephenW 发表于 2020-12-12 23:22
现在, 关于干扰素的研究很少.我认为主要是研究人员得出的结论是他们无法提高干扰素的反应率.

中国在干扰素 ...

关于干扰素治疗方面，应该是在国内开展研究较多。1，中国有多的病人。开展多样的治疗研究才可能。2，目前核苷和干扰素很少的工具，确保中国要想出点成绩，必须只有把这两个工具用好。
作者: 乙肝人1949    时间: 2020-12-13 09:38

sW，建议你对干扰素应该是坚持一个客观的态度。你对干扰素的否认的依据是十分脆弱的。干扰素己在國内外的FDA（中国外國叫法存在不同）通过），我认为FDA专业性和客观性及这么多的临床不容你我去质疑。有问题FDa能让他上市吗？所以，建议你摒弃你个人意见。你自己不接受。但不要发误导的言论。希望你放在客观非主观，做到无私
作者: newchinabok    时间: 2020-12-13 09:48

本帖最后由 newchinabok 于 2020-12-13 09:52 编辑

放眼新药，没一个搞出明堂来了。一鸟在手胜过十鸟在林。不如干挠素深挖一口井，现实一点
作者: ybdn    时间: 2020-12-13 10:02

newchinabok 发表于 2020-12-13 09:48
放眼新药，没一个搞出明堂来了。一鸟在手胜过十鸟在林。不如干挠素深挖一口井，现实一点 ...

没有一个搞出名堂也意味着排除了一大批不关键的机制，可以集中力量寻找关键的了
作者: newchinabok    时间: 2020-12-13 10:09

本帖最后由 newchinabok 于 2020-12-13 10:36 编辑
乙肝人1949 发表于 2020-12-13 09:38
sW，建议你对干扰素应该是坚持一个客观的态度。你对干扰素的否认的依据是十分脆弱的。干扰素己在國内外的FD ...

年纪大的和年纪小的诉求不一样，年纪小不治疗，几十年有耐药，患hcc风险，治疗更迫切些。年纪大的只需维稳，保守，维持够了，对治愈需求已没多大价值了，更何况目前干挠素治愈率不高，新药十年都没特效药。所以每个人表达观点就不一样。所以你听观点要分清哪些是个人观点和哪些是正确观点。年纪小的治疗更积极些，否则就是等死。我个人觉得65岁以上的人不需要打干挠素，因为老年疾病多，基础病多，弊大于利。如果乙人死于自然生老病死，而不死于肝硬化，肝癌算是功德圆满了
作者: newchinabok    时间: 2020-12-13 10:34

本帖最后由 newchinabok 于 2020-12-13 10:46 编辑
ybdn 发表于 2020-12-13 10:02
没有一个搞出名堂也意味着排除了一大批不关键的机制，可以集中力量寻找关键的了 ...

理想太丰满，现实太骨感，我辈很难看到真正治愈那一天，vir公司RNAi+干挠素值得期待。为什么，RNAi和干挠素都来自然界抗病毒机制，不是人工设计的药，是天然生物的抗病毒机制，只不过产品是工业化大生产。意义如青霉素一样
作者: StephenW    时间: 2020-12-13 10:53

回复 乙肝人1949 的帖子

干扰素种类很多, 他们首先用于治疗癌症. 1995年，干扰素成为美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗接受手术切除晚期黑素瘤肿瘤患者的第一种辅助疗法。

有问题FDa能让他上市吗？

干扰素能人体自身产生的, 它不是像一些其他药物,不是异物(foreign substance).
PEGASYS FDA于2002年获得批准。

FDA的推荐:
乙肝的PEGASYS单药推荐剂量为每周180 mcg（1 mL小瓶，0.5 mL预装注射器或0.5 mL一次性自动注射器），持续48周。

我的观点很明确, 根据现有的临床经验，1)患者不需要用干扰素治疗; 2)干扰素治疗不应超过48周.
https://www.accessdata.fda.gov/d ... /103964s5204lbl.pdf
作者: 乙肝人1949    时间: 2020-12-13 11:05

newchinabok 发表于 2020-12-13 10:09
年纪大的和年纪小的诉求不一样，年纪小不治疗，几十年有耐药，患hcc风险，治疗更迫切些。年纪大的只需维稳 ...

已经很直白。不需讨论了。通过讨论展示给大家的应该很直白了。首先每个人情况不一样，态度方式，认识都不一样。这个可以理解。但作为论坊可以讨论，但要有观点否则失了讨论的意义。个人还是推荐干扰素。（如果一个三十多岁的人，不去尝试验一下。五年十年后你多大了，人生最黄金的年纪，就这样：别屈吗？）如果资金够了，果断上。别犹豫
作者: 乙肝人1949    时间: 2020-12-13 11:12

StephenW 发表于 2020-12-13 10:53
回复 乙肝人1949 的帖子

干扰素种类很多, 他们首先用于治疗癌症. 1995年，干扰素成为美国食品药品监督管理 ...

有点，，，，不知道怎么说你。作为一个6○，70个長者希望你给年青人。传递的客观观点。年教有未来，你自己不接受干扰素，你自己就算了，但我认为你这样在论坛的导向是错的。批驳你的观点，还是要用中国的医生吧，土办法，但真解决问题。请各位坛友搜 百度，关键词，高志良 尚佳   陈新月  +乙肝。看视频讲座，关于干扰素治疗。
作者: newchinabok    时间: 2020-12-13 11:15

本帖最后由 newchinabok 于 2020-12-13 11:18 编辑
乙肝人1949 发表于 2020-12-13 11:12
有点，，，，不知道怎么说你。作为一个6○，70个長者希望你给年青人。传递的客观观点。年教有未来，你自 ...

20岁的人，百分之五的方法也要试，70岁的人，吃核苷药就成。就这么简单。八十岁的医院拔牙都不给你拔
作者: 乙肝人1949    时间: 2020-12-13 11:28

话糙了点，但直白
作者: newchinabok    时间: 2020-12-13 11:32

本帖最后由 newchinabok 于 2020-12-13 11:33 编辑
乙肝人1949 发表于 2020-12-13 11:28
话糙了点，但直白

现在新药研发都是n+干挠素。目前是深挖一口井，不成功就n+干挠素



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